Омепразол в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Состав на одну капсулу:

Действующее вещество:

омепразола пеллет – 235 мг, содержащих омепразола – 20 мг.

Вспомогательные вещества, входящие в состав пеллет:

метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] (акриловое покрытие L30D) – 18,90 %, кальция карбонат – 2,975 %, калия гидрофосфат (калия фосфат двузамещенный) – 1,275 %, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) –

6,25 %, маннитол – 17,0 %, сахарные пеллеты (сахароза) – 8,0 %, сахарный сироп (сахароза) – 30,25 %, полиэтиленгликоль 6000 – 2,45 %, повидон-К30 (поливинилпирролидон К 30) – 0,075 %, натрия гидроксид – 0,125 %, натрия лаурилсульфат – 0,45 %, тальк – 2,45 %, титана диоксид – 0,80 %, полисорбат-80 (твин 80) – 0,50 %.

Оболочка капсулы (корпус):

желатин до 100 %, вода 14-15 %;
(крышка):
желатин до 100 %, вода – 14-15 %, краситель пунцовый (Понсо 4R) — 0,6666 %, краситель хинолиновый желтый – 0,1000 %, краситель патентованный синий – 0,0200 %, титана диоксид – 1,2999 %.

Описание:

твердые желатиновые капсулы № 2 с прозрачным корпусом и коричневой крышкой, содержащие белые или почти белые сферические пеллеты (гранулы).

Фармакотерапевтическая группа:

средство, понижающее секрецию желез желудка — протонового насоса ингибитор.

Код АТХ:

А02ВС01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ингибирует фермент H+K+АТФ-азу («протонный насос») в париетальных клетках желудка и тем самым блокирует заключительную стадию синтеза соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции независимо от природы раздражителя. После однократного приема препарата внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 часов, максимум эффекта достигается через 2 часа. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3–5 суток. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей.

Фармакокинетика

Распределение

Омепразол абсорбируется в тонкой кишке, обычно в течение 3-6 часов. Биодоступность после приема внутрь составляет приблизительно 60 %. Прием пищи не влияет на биодоступность омепразола.

Показатель связываемости омепразола с белками плазмы составляет около 95 %, объём распределения составляет 0,3 л/кг.

Метаболизм

Омепразол полностью метаболизируется в печени. Основные ферменты, участвующие в процессе метаболизма, CYP2C19 и CYP3A4. Образующиеся метаболиты — сульфон-, сульфид- и гидрокси-омепразол не оказывают значительного влияния на секрецию соляной кислоты.

Общий плазменный клиренс составляет 0,3-0,6 л/мин. Биодоступность омепразола увеличивается приблизительно на 50 % при повторном приеме по сравнению с приемом разовой дозы.

Выведение

Период полувыведения составляет около 40 минут (30-90 минут). Около 80 % выводится в виде метаболитов почками, а остальная часть — кишечником.

Особые группы пациентов

Не отмечено значительных изменений биодоступности омепразола у пожилых пациентов или пациентов с нарушенной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией печени отмечается увеличение биодоступности омепразола и значительное уменьшение плазменного клиренса.

Применение омепразола 10 мг в профилактике рецидива рефлюкс-эзофагита

193 пациента, у которых отсутствовали симптомы заболевания и была достигнута ремиссия через 4 или 8 недель лечения омепразолом, были рандомизированы двойным слепым образом на применение омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки (n = 60 поддающихся оценке) или в дозе 20 мг один раз в сутки (n = 68), или плацебо (n = 62) в течение одного года или возникновения рецидива с наличием симптомов. Лечение омепразолом в обеих дозах было эффективнее плацебо, с позиции предотвращения развития рецидива с наличием симптомов (р < 0,001) и эндоскопически верифицированного рецидива (р < 0,001). Через 12 месяцев частота эндоскопической ремиссии: 50% ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки, 74% ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и 14% ― при применении плацебо. Через 12 месяцев частота симптоматичной ремиссии составила: 77% ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки, 83% ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и 34% ― при применении плацебо. Применение омепразола в обеих дозах (10 и 20 мг) один раз в сутки эффективно увеличивало продолжительность ремиссии рефлюкс-эзофагита. Доза 10 мг может быть начальной терапевтической дозой. Наличие связи между дозой и ответом свидетельствует, что доза 20 мг один раз в сутки может быть эффективной у пациентов, у которых доза 10 мг является недостаточно оптимальной.

Омепразол 20 мг один раз в сутки является эффективным препаратом, применяемым при долгосрочном лечении рефлюкс-эзофагита.1,2 Рациональное лечение должно сопровождаться минимальной экспозицией препарата, обеспечивая при этом максимальную эффективность для большинства пациентов3. Поэтому возникли предпосылки к исследованию применения омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки с целью профилактики развития рецидива рефлюкс-эзофагита по сравнению со стандартной дозой (20 мг). Предварительно были выполнены краткосрочные (6 месяцев) исследования применения омепразола в дозе 10 мг, результаты которых свидетельствуют, что препарат может быть эффективным в качестве профилактического средства рецидива рефлюкс-эзофагита, хотя оценка его эффективности базировалась исключительно на эндоскопических критериях4-5.

В данном исследовании выясняли, является ли омепразол в дозе 10 мг один раз в сутки эффективным в режиме долгосрочного лечения рефлюкс-эзофагита (в течение одного года) по сравнению с омепразолом в дозе 20 мг один раз в сутки и плацебо, в отношении эндоскопического рецидива и рецидива с наличием симптомов.

Методы

Дизайн исследования

В исследовании принимали участие 193 пациента. У всех ранее было достигнуто заживление рефлюкс-эзофагита и исчезновение симптомов заболевания на фоне терапии омепразолом 20 мг один раз в сутки в течение от 4 до 8 недель. Пациенты были рандомизированы двойным слепым методом на применение в течение одного года омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки, в дозе 20 мг один раз в сутки и плацебо. Эндоскопическое исследование проводилось через 3 месяца, после завершения лечения и при возникновении симптомов рецидива.

Данные представлены в виде чисел или количества пациентов в каждой категории или как среднее (стандартное отклонение). *Пациенты получили омепразол в дозе 20 мг один раз в день в течение 4 недель. Пациенты, у которых не было достигнуто излечение и отсутствие симптомов через 4 недели, получали омепразол в дозе 20 мг один раз в сутки (омепразол 20/20 мг) или омепразол 40 мг один раз в сутки (омепразол 20/40 мг) в течение последующих 4 недель (5-8 недели).

При визитах пациентов в клинику (каждые 3 месяца) фиксировали симптомы: (общее самочувствие, изжога, регургитация, дисфагия), которые оценивали по 4-бальной шкале (0 = отсутствие симптомов, 1 = симптомы легкой степени тяжести, 2 = симптомы средней степени тяжести, 3 = симптомы тяжелой степени тяжести).

В течение первых трех месяцев исследования пациенты ежедневно заполняли дневник, где фиксировали тяжесть симптомов, возникающих днем и ночью, и количество принятых таблеток. Первичной конечной точкой для данных, полученных с помощью дневника, было отсутствие симптомов в течение суток. Эндоскопический рецидив был определен как рецидив эзофагита 2-4 степени (см. табл. 2). Выявление эзофагита 2-4 степени при эндоскопическом исследовании при отсутствии симптомов или наличии симптомов легкой степени тяжести считалось бессимптомным рецидивом. Рецидив с наличием симптомов был определен как рецидив гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с симптомами средней или тяжелой степени тяжести.

Пациенты

Основными критериями включения пациентов в исследование были: возраст 18-80 лет, наличие симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в течение минимум трех месяцев, и рефлюкс-эзофагит 2-4 степени, подтвержденный при эндоскопическом исследовании (табл. 2). Основными критериями исключения были: варикозное расширение вен пищевода или стриктура пищевода, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, септическая язва, хирургическое вмешательство на органах желудочно-кишечного тракта или ваготомия в анамнезе.

Данные представлены в виде чисел или количества пациентов в каждой категории или как среднее (стандартное отклонение). Эндоскопические степени тяжести были определены следующим образом:

1. степень — нормальная слизистая оболочка.
2. степень — макроскопические эрозии не видимы; эритема или диффузное покраснение слизистой оболочки; отек, вызывающий увеличение складок.
3. степень — отдельные округлые или линейные эрозии, но без вовлечения окружности полностью.
4. степень — сливающиеся эрозии с вовлечением окружности полностью.
5. степень — явная доброкачественная язва.

Пищевод Барретта был определен как наличие цилиндрического окаймленного эпителия, продолжающегося от более чем 3 см выше проксимального края складок желудка (желудочно-пищеводное соединение) и вокруг окружности полностью.

При включении в исследование у каждого пациента, после начального лечения омепразолом, было подтверждено заживление эзофагита (0 степень при эндоскопии) и отсутствие симптомов (0 степень по данным общей оценки). Из данного исследования пациенты преждевременно исключались в случае: (а) рецидива симптомов средней или тяжелой степени, и требовавших, по мнению врача, применения следующего курса терапии омепразолом; (b) эрозивного эзофагита (2-4 степени), выявленного при эндоскопическом исследовании через 3 месяца. Все пациенты предоставили письменное информированное согласие на участие в исследовании, которое было одобрено этическим комитетом в каждом лечебном учреждении.

Статистический анализ

По результатам первичного анализа частота эндоскопической ремиссии через 12 месяцев лечения омепразолом в дозе 10 мг один раз в сутки и плацебо была сравнимой.

Частота эндоскопической и симптоматичной ремиссии с 95% доверительными интервалами определялась с помощью анализа по таблице вероятности дожития. В добавление к полному анализу данных за 12 месяцев, было важным произвести анализ первых трех месяцев.

Было выполнено дополнительное сравнение (χ2 тесты) частоты ремиссии (подход к всем леченным пациентам, со знаменателями 60, 10 мг омепразола; 68, 20 мг омепразола, плацебо), хотя считается, что данный анализ может недооценивать истинное количество пациентов с ремиссией.

Был выполнен логистический анализ с целью выявления возможных факторов-предикторов уменьшения риска рецидива: ковариантами были продолжительность наиболее недавнего эпизода рефлюкс-эзофагита; эндоскопическая степень эзофагита или степень тяжести симптомов в целом на момент включения в исследование.

На основании данных из дневников (процент пациентов, сообщивших о симптомах в дневное и ночное время) были построены графики. Эти данные представлены кумулятивно в виде среднего числа таких дней на пациента; и с помощью χ2 теста было выполнено сравнение между двумя группами. Значения представлены в виде среднего стандартного отклонения.

Результаты

193 пациента были рандомизированы на лечение омепразолом 10 мг один раз в сутки (n = 61), омепразолом 20 мг один раз в сутки (n = 69) или плацебо (n = 63). Наблюдение было утеряно за тремя пациентами (один из группы омепразола 10 мг, один из группы омепразола 20 мг, один из группы плацебо), ввиду отсутствия данных об эффективности лечения. Эти пациенты были исключены из анализа. На момент рандомизации в исследование между группами не было существенных различий в демографических характеристиках, анамнезе эзофагита и результатах эндоскопического исследования (табл. 1 и 2).

Обследование при клинических визитах

Эндоскопический рецидив: от одного до трех месяцев

Через 3 месяца частота эндоскопической ремиссии по таблице вероятности дожития (количество пациентов без эзофагита ≥2 степени, рис. 1) составила: 79% (95% доверительный интервал от 69% до 90%) (68% на основании всех леченых пациентов) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 89% (от 81% до 97%) (76%) — при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; 41% (от 28% до 53%) (23%) — приприменении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг — разница не достоверна; каждая р < 0,0001 по сравнению с плацебо, рис. 2).

При визите в клинику через 3 месяца меньшее количество пациентов, получавших омепразол в дозе 10 и 20 мг, были классифицированы, как имеющие бессимптомный эндоскопический рецидив по сравнению с группой плацебо [8 из 47 (17%) пациентов с симптоматической ремиссией в группе терапии омепразолом 10 мг; 7 из 58 (12%) ― в группе терапии омепразолом 20 мг, разница между данными группами не достоверна, каждое р < 0,001 по сравнению с 18 из 30 (60%) ― в группе плацебо]. Из пациентов с бессимптомным рецидивом, 4 из 7 больных получали омепразол в дозе 20 мг, и 12 из 18 больных получали плацебо. Отмечалась связь между рецидивом и симптомами легкой степени тяжести.

Эндоскопический рецидив: от одного до 12 месяцев

Через 12 месяцев частота эндоскопической ремиссии по таблице вероятности дожития составила: 50% (95% доверительный интервал от 34% до 66%) (50% на основании всех леченых пациентов) ―приприменении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 74% (от 62% до 86%) (68%) — приприменении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; и 14% (от 2% до 26%) (10%) ― при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг — разница не достоверна; каждая р < 0,0001 по сравнению с плацебо, рис. 2).

Через один год количество пациентов без симптомов, но с эндоскопическим рецидивом, было сопоставимым в обеих группах терапии омепразолом, хотя статистическое сравнение с группой плацебо было невозможным в связи с небольшим количеством пациентов с симптоматической ремиссией в группе плацебо [5 из 28 (18%) не имели симптомов в группе терапии омепразолом в дозе 10 мг, 3 из 39 (8%) в группе терапии омепразолом в дозе 20 мг, разница между данными группами не достоверна; 3 из 5 (60%) в группе плацебо]. Из пациентов с бессимптомным рецидивом: 2 из 5 больных получали омепразол в дозе 10 мг, 1 из 3 получал омепразол в дозе 20 мг, и 1 из 3 получал плацебо. Отмечалась связь между рецидивом и симптомами легкой степени тяжести.

Рецидив с наличием симптомов: от одного до трех месяцев

Через 3 месяца частота симптоматической ремиссии по таблице вероятности дожития (количество пациентов без симптомов или с симптомами легкой степени тяжести, рис. 3) составила: 91% (от 84% до 99%) (78% на основании всех леченых пациентов) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 94% (от 88% до 100%) (85%) ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; и 63% (от 55% до 76%) (48%) ― при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг — разница не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с плацебо, рис. 4).

Рецидив с наличием симптомов: от одного до 12 месяцев

Через 12 месяцев частота симптоматической ремиссии по таблице вероятности дожития (количество пациентов без симптомов или с симптомами легкой степени тяжести, рис. 3) составила: 77% (от 64% до 89%) (78% на основании всех леченых пациентов) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 83% (от 73% до 93%) (82%) ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; и 34% (от 16% до 52%) (45%) ― при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг — разница не достоверна; каждая р < 0,0001 по сравнению с плацебо, рис. 4).

Логистический анализ

Определяющими факторами уменьшения вероятности эндоскопического рецидива были: лечение (омепразол 20 мг > омепразол 10 мг > плацебо; р < 0,0001) и длительность лечения, необходимая для достижения эндоскопической и симптоматической ремиссии (4 или 8 недель, р < 0,01); при этом наибольшая вероятность достижения устойчивой ремиссии ассоциировалась с долговременным применением омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки.

Факторами, которые в наибольшей степени прогнозировали уменьшение риска симптоматического рецидива, были: лечение (омепразол 20 мг > омепразол 10 мг > плацебо; р < 0,0001) и общая степень симптомов на момент включения в проведенное ранее исследование заживления рефлюкс-эзофагита (р < 0,05). При этом наибольшая вероятность достижения устойчивой ремиссии ассоциировалась с долговременным применением омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и наличие симптомов легкой степени тяжести с предшествующим эпизодом рефлюкс-эзофагита.

Время «выживания» в исследовании

Интервал между рандомизацией и преждевременным прекращением лечения или завершением лечения был более длительным в группах лечения омепразолом, чем в группе плацебо (247 дней — группа 10 мг; 263 дня — группа 20 мг; разница между данными группами не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с 113 днями в группе плацебо).

Симптомы, записанные врачом

Через 3 месяца 35 (58%) пациентов (67% от пациентов, для которых имелись данные) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 47 [69% (78%)] ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и 17 [27% (42%)] — при применении плацебо полностью не имели симптомов (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг — разница не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с плацебо).

Количество пациентов, сообщивших об отсутствии симптомов на момент завершения исследования, составило 32 [53% (56%)] — при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 46 [68% (71%)] — при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; 14 [23% (24%)] — при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг — разница не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с плацебо).

В табл. 3 представлено количество пациентов, у которых отсутствовали специфические симптомы через 3 месяца лечения и на момент завершения исследования.

*р < 0,01 † < 0,001 ‡ < 0,0001 по сравнению с плацебо; разница не достоверна по сравнению между группами лечения омепразолом 10 и 20 мг при каждой оценке. Данные представлены как количество пациентов без симптомов. Количества представлены в круглых скобках на основании: (все леченые пациенты (те пациенты, для которых имелись данные))

Оценка данных дневников пациентов: от одного до трех месяцев

Пациенты, принимавшие омепразол, имели большее количество бессимптомных дней, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (рис. 5). Кумулятивно, через 3 месяца в среднем у каждого пациента отмечалось 63 таких дня в группе лечения омепразолом в дозе 10 мг, и 65 дней в группе лечения омепразолом в дозе 20 мг, по сравнению с 45 днями в группе плацебо (разница не достоверна по сравнению между группами лечения омепразолом 10 и 20 мг, каждая р < 0,01 по сравнению с плацебо).

Переносимость

В течение исследования было сообщено о 91 побочном явлении, 33 у 19 из 61 пациентов, получавших омепразол 10 мг один раз сутки; 42 у 25 из 69 пациентов, получавших омепразол 20 мг один раз в сутки; и 16 у 13 из 63 пациентов, получавших плацебо. Наибольшее количество побочных явлений было зарегистрировано со стороны желудочно-кишечного тракта (13 ― в группе терапии омепразолом 10 мг; 12 ― 20 мг в группе терапии омепразолом 20 мг; 9 ― в группе плацебо). Чаще всего наблюдали диарею и рвоту. Со стороны сердечно-сосудистой системы (10 ― в группе терапии омепразолом 10 мг; 4 ― в группе терапии омепразолом 20 мг; 0 ― плацебо), чаще всего отмечали стенокардию. Со стороны мышечно-скелетной системы (2 ― в группе терапии омепразолом 10 мг; 4 ― в группе терапии омепразолом 20 мг; 3 ― плацебо) ― боль в суставах.

В целом, характер и частота побочных явлений были сравнимы в группах лечения. В отношении побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, таковые были сообщены у 6 пациентов, получавших омепразол в дозе 10 мг (10 побочных явлений/один случай преждевременного прекращения лечения), у 3-х больных, получавших омепразол в дозе 20 мг (4/0), и не были зарегистрированы в группе плацебо. Наиболее частыми (8 из 140) были сообщения о стенокардии. Все случаи ассоциировались с предшествующей (до исследования) сердечно-сосудистой дисфункцией, например, инфарктом миокарда, артериальной гипертензией, стенокардией. Не было обнаружено связи между дозой омепразола и частотой побочных явлений со стороны системы кровообращения. Побочные явления у пациентов, получавших плацебо, не были зарегистрированы.

Обсуждение

Целями продолжительного лечения рефлюкс-эзофагита являются:

• во-первых, устойчивое ослабление симптомов, вплоть до полного исчезновения;
• во-вторых, продолжительная симптоматическая и эндоскопическая ремиссия.

Для каждой из указанных целей частота достижения эффективности лечения была сопоставимой у пациентов, получавших омепразол в дозе 10 мг один раз в сутки и в дозе 20 мг один раз в сутки. При этом омепразол в обеих дозах был эффективнее плацебо.

Применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки обеспечивало достижение эндоскопической ремиссии через 1 год у 74% пациентов, что сопоставимо с ранее опубликованными данными при применении этой схемы лечения (89%1; 50%2). Несмотря на сопоставимость по эффективности в предотвращении верифицированных симптоматического и эндоскопического рецидивов, согласно статистическим терминам между двумя схемами применения омепразола, отмечалось численное превосходство при применении омепразола в дозе 20 мг. Эта тенденция свидетельствовала о клинически значимом различии между режимами терапии. Омепразол в дозе 10 мг может быть применен в качестве начальной терапии. При отсутствии эффекта, следует переходить на стандартную (20 мг) дозировку омепразола.

Клиническая эффективность омепразола в дозе 10 мг в данном исследовании превышает ожидаемую, базирующуюся на результатах клинических исследований8-10. Мы считаем, что это расхождение может быть объяснено тем фактом, что во многих ранних исследованиях участвовали здоровые добровольцы, а не пациенты8-9. Недавно было показано, что супрессия кислотности, достигаемая с помощью омепразола в дозе 10 мг, является достаточной для обеспечения заживления язвы двенадцатиперстной кишки у большинства пациентов10. Тем не менее, в поиске факторов-предикторов эффективности омепразола 10 мг видится нецелесообразным экстраполировать данные, полученные при лечении одного заболевания (активная язва двенадцатиперстной кишки) на другое заболевание (неактивный рефлюкс-эзофагит).

Клинические исследования направлены на изучение конечных точек, которые являются стандартной оценкой пациентов в рамках системы здравоохранения. Исходная оценка рецидива и решение о клиническом вмешательстве при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни осуществляется рутинным образом на основании наличия/отсутствия симптомов заболевания. Эта практика полностью подтверждается первыми тремя месяцами терапии, что доказано в настоящем исследовании. Эндоскопия проводилась через 3 месяца с целью определения сохранения у пациентов состояния неактивного эзофагита. Кроме того, учитывался тот факт, что почти у одной трети части пациентов, рандомизированных в группу плацебо (хотя и при отсутствии причиняющих беспокойство симптомов), был выявлен эрозивный эзофагит.

Эрозивный эзофагит при отсутствии причиняющих беспокойство симптомов был выявлен у 13% и 10% пациентов, получавших омепразол в дозе 10 мг и 20 мг, соответственно. Это свидетельствует, что продолжительное отсутствие причиняющих беспокойство симптомов является надежным признаком устойчивого эндоскопического заживления у пациентов, получавших омепразол. Результаты подтверждают данные выполненной ранее работы, демонстрирующей положительную связь между уменьшением выраженности симптомов и эндоскопическим заживлением у большинства пациентов, получавших омепразол11.

Отсюда, у пациентов, получающих терапию омепразолом, считается маловероятной необходимость проведения эндоскопии с целью выявления рецидива, что является важным суждением, учитывая современные высокие потребности в проведении эндоскопии, и позволяет уменьшить затраты для системы здравоохранения12.

Рецидив с наличием симптомов, даже легкой степени тяжести, может свидетельствовать о эндоскопическом рецидиве, и таким пациентам необходимо длительное лечение. Более того, в данном исследовании истинный бессимптомный рецидив встречался редко.

Можно поспорить, что только долгосрочное ослабление симптомов является адекватной целью, но при неэффективном лечении остается подозрение на вероятность возникновения высокого процента эндоскопических рецидивов, что может в конечном счете ассоциироваться с осложнениями, включающими формирование стриктуры пищевода или столбчатой метаплазии11.

В клинических исследованиях была продемонстрирована эффективность омепразола не только в предотвращении рецидива эзофагита, но и профилактике стриктуры пищевода13 и в индукции регрессии столбчатой слизистой оболочки при пищеводе Барретта14. В связи с этим, долгосрочное применение омепразола может приводить к уменьшению частоты осложнений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Было показано, что лечение омепразолом сопровождалось уменьшением вероятности рецидива. Данные о более длительном времени «выживаемости» пациентов (больше чем в 2 раза по сравнению с плацебо), получавших терапию омепразолом, является составным показателем терапевтического преимущества омепразола и его хорошей переносимости.

В представленном исследовании описывается поддерживающая терапия пациентов с симптомами эзофагита. Наличие контрольной группы плацебо позволяет понять естественное течение данного хронического рецидивирующего заболевания. У большинства пациентов, получавших плацебо, возник рецидив в течение трех месяцев после достижения ремиссии, что свидетельствует о необходимости эффективного долгосрочного лечения рефлюкс-эзофагита. Менее тщательно отобранная популяция, чем включенная в данное исследование, будет содержать пациентов с типичными симптомами рефлюкса, но без эзофагита. Пока еще невозможно прогнозировать, каким из этих эндоскопически «негативных» пациентов впоследствии после достижения удовлетворительного результата исходного лечения, будет необходимо лечение. В данном исследовании симптоматический рецидив был интенсивным до исходной степени тяжести эзофагита, в то время как была отмечена позитивная связь между вероятностью рецидива и тяжестью симптома, непосредственно перед лечением.

Таким образом, одним из возможных выводов может быть то, что у пациентов с симптомами гастроэзофагеальной болезни, но без однозначных эндоскопических признаков эзофагита, имеется риск рецидива. В связи с этим такие пациенты являются кандидатами для длительной терапии.

В качестве вывода, омепразол в дозе половинной от стандартной является эффективным в долгосрочном лечении рефлюкс-эзофагита, увеличивая продолжительность ремиссии. Омепразол в дозе 10 мг в сутки может использоваться в качестве начальной или поддерживающей терапии.

C. Male, N. Tootsen, P. Krown, R. Nounford

Литература

1. Dent J. Australian clinical trials of omeprazole in the management of refiux oesophagitis. Digestion 1990; 47 (suppl 1): 69-71.
2. Lundell L., Backman L., Ekstrom P., Enander L-K., Falkmer S., Fausa O., et al. Prevention of relapse of reflux oesophagitis after endoscopic healing: the efficacy and safety of omeprazole compared with ranitidine. Scand 7 Gastroenterol 1991; 26: 248-56.
3. Bate C.M., Richardson PDI. Symptomatic assessment and cost effectiveness of treatments for reflux oesophagitis: comparisons of omeprazole and histamine H2-receptor antagonists. BrJ Med Econ 1992; 2: 37-48.
4. Isal J.P., Zeitoun P., Barbier P., Cayphas J.P., Carlsson R. Comparison of two dosage regimens of omeprazole —10 mg once daily and 20 mg weekends — as prophylaxis against recurrence of reflux oesophagitis. Gastroenterology 1990; 98: A63.
5. Laursen I.S., Bondesen S., Hansen J., Sanchez G., Sebelin E., Havelund T., et al. Omeprazole 10mg or 20 mg daily for the prevention of relapse in gastroesophageal reflux disease? A double-blind comparative study. Gastroenterology 1992; 102: A109.
6. Bate CM, Booth SN, Crowe JP, Hepworth-Jones B, Taylor MD, Richardson PDI. Does 40 mg omeprazole daily offer additional benefit over 20 mg daily in patients requiring more than 4 weeks of treatment for symptomatic reflux oesophagitis? Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 501-8.
7. Bate CM, Richardson PDI. A one year model for the cost effectiveness of treating reflux oesophagitis. BrJr Med Econ 1992; 2: 5-11.
8. Hemery P, GalmicheJP, Roze C, IsalJP, Bruley des Varennes S, Lavignolle A, et al. Low dose omeprazole effects on gastric acid secretion in normal man.\Gastroenterol Clin Biol 1987; 11: 148-53.
9. Sharma BK, Walt RP, Pounder RE, De Fa Gomes M, Wood EC, Logan LH. Optimal dose of oral omeprazole for maximal 24 hour decrease of intragastric acidity. Gut 1984; 25: 957-64.
10. Savarino V, Mela GS, Zentilin P, Cutela P, Mele MR, Vigneri S, et al. Variability in individual response to various doses of omeprazole. Dig Dis Sci 1994; 39: 161-8.
11. Green JRB. Is there such an entity as mild oesophagitis? European J7ournal of Clinical Research 1993; 4: 29-34.
12. Bate CM, Richardson PDI. Clinical and economic factors in the selection of drugs for gastroesophageal reflux disease. Pharmaco Economics 1993; 3: 94-9.
13. Smith PM, Kerr GD, Cockel R, Ross BA, Bate CM, Brown P, et al. A comparison of omeprazole and ranitidine in the prevention of recurrence of benign oesophageal stricture. Gastroenterology 1994; 107: 1312-8.
14. Gore S, Healey CJ, Sutton R, Eyre-Brook IA, Gear MWL, Shepherd NA, et al. Regression of columnar lined (Barrett’s) oesophagus with continuous omeprazole therapy. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 623-8.

Показания к применению

Взрослые

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения и противорецидивное лечение), в т.ч. ассоциированная с Helicobacterpylori
  (в составе комплексной терапии);
• эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);
• рефлюкс-эзофагит;
• симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• диспепсия, связанная с повышенной кислотностью;
• синдром Золлингера-Эллисона.

Дети и подростки

Дети старше 2 лет с массой тела не менее 20 кг:

• рефлюкс-эзофагит;
• симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

Дети старше 4 лет и подростки:

• язва двенадцатиперстной кишки, вызванная Helicobacter pylori.

Противопоказания

• дефицит сахарозы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• повышенная чувствительность к омепразолу или другим компонентам препарата;
• одновременное применение с нелфинавиром, эрлотинибом и позаконазолом, препаратами зверобоя продырявленного;
• совместное применение с кларитромицином у пациентов с печеночной недостаточностью;
• детский возраст до 2 лет;
• детский возраст старше 2 лет по другим показаниям, кроме лечения рефлюкс-эзофагита и симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
• детский возраст старше 4 лет по другим показаниям, кроме лечения рефлюкс-эзофагита, симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacterpylori
  .

Лечение изжоги после употребления алкоголя

При борьбе с изжогой важную роль играет соблюдение диеты. Отказ от употребления алкоголя – один из обязательных пунктов, способствующих снижению риска развития симптома2,3. Препараты для лечения изжоги лучше принять после того, как алкоголь выведется из организма4.

Дополнительные рекомендации2,3:

• отказ от жирной, жареной, острой, пряной, кислой пищи;
• ограничение порций;
• трехразовое питание, ужин за 2-3 часа до сна;
• отказ от курения;
• ношение свободной одежды;
• нормализация веса;
• отказ от сильных физических нагрузок после еды;
• сон с приподнятым головным концом;
• прогулки на свежем воздухе после еды.

Список литературы:

1. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Омез® 10 мг ЛП 00328 от 11.07.17 Дата обращения 01.02.2021.
2. Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А. Общество против изжоги // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2007. – № 4. — С. 5-10.
3. Функциональная гастроэнтерология. Справочник. Гастроэзофагеальный рефлюкс.
4. Регистр лекарственных средств России РЛС Пациент 2003. — Москва, Регистр Лекарственных Средств России, 2002> Часть 2. Лекарство и человек> Глава 2.10. Лекарства и алкоголь.

С осторожностью

• почечная и/или печеночная недостаточность;
• пациентам с остеопорозом;
• беременность;
• одновременное применение с атазанавиром (доза омепразола не должна превышать 20 мг в сутки), клопидогрелом, итраконазолом, варфарином, цилостазолом, диазепамом, фенитоином, саквинавиром, такролимусом, кларитромицином, вориконазолом, рифампицином;
• наличие «тревожных» симптомов: значительное снижение массы тела, повторяющаяся рвота, рвота с примесью крови, нарушение глотания, изменение цвета кала (дегтеобразный стул);
• дефицит витамина В12 (цианокобаламина).

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая небольшим количеством воды (содержимое капсулы нельзя разжевывать).

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе обострения –

по 20 мг в сутки в течение 2-4 недель (в резистентных случаях до 40 мг в сутки).

Язвенная болезнь желудка в фазе обострения и эрозивно-язвенный эзофагит

– по 20-40 мг в сутки в течение 4-8 недель.

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, вызванные приемом НПВП

– по 20 мг в сутки в течение 4-8 недель.

Эрадикация
Helicobacterpylori
– по 20 мг 2 раза в сутки в течение 7 или 14 дней (в зависимости от применяемой схемы лечения) в сочетании с антибактериальными средствами.

Противорецидивное лечение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки

– по 20 мг в сутки.

Противорецидивное лечение рефлюкс-эзофагита

– по 20 мг в сутки в течение длительного времени (до 6 месяцев). Прием по требованию (симптоматическое лечение).

Симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

— по 20 мг в сутки в течение 4 недель.

Диспепсия, связанная с повышенной кислотностью

— по 20 мг в сутки в течение 4 недель.

Синдром Золлингера-Эллисона

– доза подбирается индивидуально в зависимости от исходного уровня желудочной секреции, обычно начиная с 60 мг в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг в сутки, в этом случае ее делят на два приема.

Дети и подростки

Рефлюкс-эзофагит и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Детям старше 2 лет с массой тела более 20 кг препарат назначают в дозе 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы до 40 мг один раз в сутки. Рекомендуемая продолжительность лечения в случае рефлюкс-эзофагита составляет 4-8 недель, в случае симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни — 2-4 недели. Если после 2-4 недель симптомы не исчезают, рекомендуется дополнительное обследование пациента.

Язва двенадцатиперстной кишки, вызванная
Helicobacterpylori—
по 20 мг 1-2 раза в сутки в течение 7-14 дней (в зависимости от применяемой схемы лечения) в сочетании с антибактериальными средствами.

Особые группы пациентов

Для пациентов с нарушением функции почек корректировка дозы не требуется.

Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

У больных с тяжелой печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 20 мг.

Омепразол

Омепразол

(лат.
omeprazole
) — противоязвенное лекарственное средство, ингибитор протонной помпы.

Омепразол — химическое соединение

Как химическое соединение, омепразол является производным бензимидазола и имеет следующее наименование: (RS)-6-Метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил- 2-пиридинил)метил]сульфинил]- 1H-бензимидазол. Эмпирическая формула C17H19N3O3S. Характеристика омепразола
: белый или не совсем белый кристаллический порошок, хорошо растворим в этаноле и метаноле, слабо — в ацетоне и изопропаноле, очень мало — в воде. Является слабым основанием, устойчивость зависит от кислотности среды: подвергается быстрой деградации в кислой среде, относительно стабилен в щелочной.

Омепразол — лекарственный препарат

Омепразол — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю он относится к группе «Ингибиторы протонного насоса». По АТХ — к группе «Ингибиторы протонового насоса» и имеет код A02BC01.
«Омепразол»

, кроме того, торговое наименование ряда лекарств.

Показания к применению омепразола

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (фаза обострения и противорецидивное лечение), в т.ч. ассоциированная с Helicobacter pylori
  (только в составе комбинированной терапии!)
• рефлюкс-эзофагит
• эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом НПВС, стрессовые язвы
• синдром Золлингера-Эллисона.

Способ применения омепразола и дозы

• Внутрь,
  до еды, запивая небольшим количеством воды (содержимое капсулы нельзя разжевывать).
• Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе обострения
  — по 20 мг/сутки в течение 2–4 недель (в резистентных случаях — до 40 мг/сутки).
• Язвенная болезнь желудка в фазе обострения и эрозивно-язвенный эзофагит
  — по 20–40 мг/сутки в течение 4–8 недель.
• Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, вызванные приемом НПВС,
  — по 20 мг/сутки в течение 4–8 недель.
• Эрадикация Helicobacter pylori
  — по 20 мг 2 раза в сутки в течение 7 или 14 дней (в зависимости от применяемой схемы лечения) в сочетании с антибактериальными средствами (см. также Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с
  Helicobacter pylori
  заболеваний, в которых представлены и другие схемы эрадикации).
• Противорецидивное лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
  — по 10–20 мг/сутки.
• Противорецедивное лечение рефлюкс-эзофагита
  — 20 мг/сутки в течение длительного времени. Возможен прием по требованию.
• Синдром Золлингера-Эллисона
  — доза подбирается индивидуально в зависимости от исходного уровня желудочной секреции, обычно начиная с 60 мг/сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80–120 мг/сутки, в этом случае ее делят на 2 приема.
• У больных с тяжелой печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 20 мг.

Для эрадикации Helicobacter pylori омепразол без одновременного приема антибиотиков (то есть вне специальных эрадикационных схем) не применяется.

Публикации для профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы применения омепразола

• Маев И.В., Вьючнова Е.С., Щёкина М.И. Опыт применения ОМЕПРАЗОЛА ULTOP («KRKA», Словения) у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. МГМСУ.

• Васильев Ю.В. Омепразол в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // РМЖ. – 2007. – Т. 15. – № 4.
• Горбаков В.В., Макаров Ю.С., Голочалова Т.В. Сравнительная характеристика антисекреторных препаратов различных групп по данным суточного рН-мониторирования // Лечащий врач. 2001. – № 5–6.
• Хавкин А.И., Жихарева Н.С. Клинический опыт применения омепразолов разных производителей // Приложение Consulium Medicum. Гастроэнтерология. 2012. № 2. С. 72–75.
• Bestebreurtje P., de Koning B.A.E., Roeleveld N., et al. Rectal Omeprazole in Infants With Gastroesophageal Reflux Disease: A Randomized Pilot Trial. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics (2020) 45:635–643.. — Аннотация на русском языке
  .

На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Омепразол», содержащий публикации профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы лечения заболеваний органов ЖКТ омепразолом.

Противопоказания к применению омепразола

• гиперчувствительность к омепразолу
• беременность
• кормление грудью
• одновременный прием с эрлотинибом, позаконазолом *)

Ограничения к применению омепразола

• хронические заболевания печени
• детский возраст (исключение — синдром Золлингера — Эллисона)
• длительный приём омепразола или приём в больших дозах увеличивает риск переломов бедра, запястья и позвоночника («FDA предупреждает»).

На вождение автомобиля
терапия омепразолом влияния не оказывает. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA *)

Применение омепразола при беременности и кормлении грудью

Приём омепразола для лечения ГЭРБ во время первого триместра беременности увеличивает риск рождения ребенка с пороками сердца более, чем в два раза (GI & Hepatology News, August 2010). Во время беременности прием омепразола возможен только по жизненным показаниям. Категория риска для плода по FDA при терапии беременной омепразолом — «C».
На время лечения омепразолом следует прекратить грудное вскармливание.

Одновременно существует позиция МЗ РФ: «Омепразол разрешен для применения при беременности и в период грудного вскармливания, у детей старше 2 лет при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, у детей старше 4 лет при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori

» *).

МАПС-форма омепразола

АстраЗенека, «наследница» фирмы Астра, разработавший омепразол, создала и запатентовала новую лекарственную форму омепразола, названную её Multiple Unit Pellet System
, сокращенно MUPS или, по-русски, МАПС.

Таблетки МАПС содержат около 1000 кислотоустойчивых микрокапсул, таблетка быстро распадается в желудке на защищённые от кислой среды микрокапсулы, затем поступает в тонкую кишку, где, под действием щелочной рН микрокапсулы растворяются, омепразол высвобождается и всасывается. МАПС форма обеспечивает лучшую доставку омепразола к париетальной клетке, и как следствие — предсказуемый и воспроизводимый антисекреторный эффект. При эрозивно–язвенных поражениях гастродуоденальной зоны таблетки МАПС обладают такой же эффективностью, как и омепразол в капсуле. МАПС омепразол можно растворять в воде или соке, что обеспечивает удобство применения. Возможность введения растворенных таблеток МАПС через назогастральный зонд особенно актуальна для тяжелых больных — контингента реанимационных отделений, у которых профилактика острых язв и эрозий является неотложной задачей (Лапина Т.Л.).

Сравнение омепразола с другими блокаторами протонного насоса

В настоящее время в среде гастроэнтерологов отсутствует консенсус в отношении сравнительной эффективность конкретных типов ингибиторов протонного насоса. Одни из них утверждают, что, несмотря на различия, существующие между ИПП, на сегодняшний день нет строгих доказательств, позволяющих судить о заметной для рядового пациента эффективности какого-либо ИПП по отношению к другим (Васильев Ю.В. и др.). Также ряд гастроэнтерологов считает, что при эрадикации тип ИПП, используемого в комбинации с антибиотиками, не имеет значения (Никонов Е.К., Алексеенко С.А.). Другие утверждают, что, например, эзомепразол принципиально отличен от остальных четырех ИПП: омепразола, пантопразола, лансопразола и рабепразола (Лапина Т.Л., Демьяненко Д. и др.). Третьи пишут, что антисекреторное действие лосека МАПС (омепразол МАПС) и париета (рабепразола) по данным суточной рН-метрии значительно превосходит нексиум (эзомепразол) (Ивашкин В.Т. и др.).
По мнению Бордина Д. С., эффективность всех ИПП при длительном лечении ГЭРБ близка. На ранних сроках терапии некоторые преимущества в скорости наступления эффекта имеет лансопразол, что потенциально повышает приверженность пациента к лечению. При необходимости приема нескольких препаратов для одновременного лечения разных заболеваний наиболее безопасен пантопразол.

Различия в антисекреторном эффекте лансопразола и омепразола объясняются тем, что T½ лансопразола и омепразола равен 1,3 и 0,7 часа соответственно. Биодоступность лансопразола составляет более 85 % при приеме первой дозы и остается постоянной при повторных приемах. При приеме первой дозы омепразола биодоступность составляет всего 35 %, при повторных приемах нарастает к третьему — пятому дню до 60 %. Кроме того, метаболизм омепразола осуществляется в печени преимущественно изоформой CYP2C19 системы цитохрома Р450, а лансопразола — дополнительно изоферментом CYP3A4. В результате этого при приеме омепразола наблюдается более выраженная вариабельность антисекреторного эффекта в зависимости от гетерогенности гена CYP2C19 (Алексеенко С.А.).

В странах — бывших республиках СССР омепразол широко представлен дженериками. Цены на дженерики омепразола гораздо ниже цен на оригинальные препараты, таких как, лосек, лосек МАПС, париет или нексиум, что имеет немаловажное значение для пациента и зачастую определяет выбор препарата исходя из финансовых возможностей, особенно для длительного приема. В связи с возможными различиями в качестве лекарственных средств часто необходима объективная оценка их клинической эффективности. В настоящее время проведение 24-часового мониторирования внутрижелудочного уровня рН является объективным и доступным методом тестирования антисекреторных средств в клинической практике (Алексеенко С.А.).

Сравнение различных препаратов омепразола

Имеются работы, доказывающие преимущества одних препаратов омепразола перед другими. Например, в исследовании Хавкина А.И. и Жихаревой Н.С. сделан вывод, что:

1. Дженерики омепразола Ортанол и Омез эффективно купируют клинические симптомы кислотозависимых заболеваний у детей.
2. Однократный прием препарата Ортанол более эффективен в сравнении с Омезом по данным суточной рН-метрии.
3. Купирование клинических симптомов при приеме препарата Ортанол происходит ранее, чем на фоне приема Омеза.
4. Купирование симптомов на 14-й день полнее на фоне приёма препарата Ортанол, чем Омеза.
5. У обоих препаратов хорошая переносимость.

Ночной кислотный прорыв

Омепразолу, как и другим ингибиторам протонной помпы, свойственен феномен «ночного кислотного прорыва» — явления, при котором, ночью, вне зависимости от дозы препарата, происходит длительное, более часа, повышение кислотности в желудке (рН < 4), что иногда делает терапию кислотозависимых заболеваний менее эффективной.
Проф. О.А. Саблин рассказывает о феномене «ночного кислотного прорыва» (конференция «Пищевод-2014

«)

Омепразоловая резистенность

Широкое использование омепразола определило появление в современной гастроэнтерологии термина «омепразоловая резистентность», обозначающее неэффективность терапии омепразолом отдельных пациентов. Под резистентностью к омепразолу понимают поддержание в теле желудка ниже 4 на протяжении более 12 часов при суточном рН-мониторировании несмотря на двухкратный прием стандартной дозы препарата. Резистентность к какому-либо ингибитору протонной помпы — относительно редкое явление и гипотеза о ее наличии должна подтверждаться исключением других, более распространенных причин неэффективности. Причины омепразоловой резистентности до настоящего времени до конца непонятны. Предполагается аномальное строение у отдельных лиц протонной помпы, не позволяющее связывать молекулы (Бельмер С.В.).

Кадр «Омепразоловая резистентность» из видеолекции для студентов 3-го курса лечебного факультета ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова: Мельников К.Н. Средства, влияющие на ЖКТ

На сайте в разделе «Видео» имеются подраздел для пациентов «Популярная гастроэнтерология» и подразделы «Для врачей» и «Для студентов медицинских ВУЗов и ординаторов», содержащий видеозаписи докладов, лекций, вебинаров по различным направлениям гастроэнтерологии для профессионалов здравоохранения и обучающихся медицине.

Взаимодействие омепразола с другими лекарствами

Омепразол изменяет биодоступность любого лекарственного средства, всасывание которого зависит от кислотности среды (кетоконазол, соли железа и др.). Замедляет элиминацию препаратов, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (варфарин, диазепам, фенитоин и др.).
Омепразол усиливает действие кумаринов и дифенина, не изменяет — НПВС. Может повышать лейкопеническое и тромбоцитопеническое действие препаратов, угнетающих кроветворение. Субстанция для внутривенной инфузии совместима только с физиологическим раствором и раствором декстрозы (при использовании других растворителей возможно понижение стабильности омепразола из-за изменения кислотности инфузионной среды).

При необходимости одновременного приема ингибиторов протонной помпы и клопидогрела Американская ассоциации сердца вместо омепразола рекомендует прием пантопразола (Бордин Д.С.).

При совместном применении метотрексата с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов наблюдалось незначительное повышение концентрации метотрексата в плазме крови. При лечении высокими дозами метотрексата следует временно прекратить прием омепразола. При совместном приеме омепразола с кларитромицином или эритромицином концентрация омепразола в плазме крови повышается. Совместный прием омепразола с амоксициллином или метронидазолом не влияет на концентрацию омепразола в плазме крови. Не выявлено влияние омепразола на антациды, теофиллин, кофеин, хинидин, лидокаин, пропранолол, этанол.*)

Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг в сутки способствует увеличению периода полувыведения T½, и AUC24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение на 89% AUC24 и на 34% T½ омепразола. У кларитромицина Cmax, Cmin и AUC8 увеличивались соответственно на 10, 27 и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 часов после приёма у пациентов, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые, по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 часов после приёма двух препаратов в 2 раза превышают данные, полученные у пациентов, получавших только кларитромицин.

Торговые наименования лекарств с действующим веществом омепразол

В России имеют (имели) регистрацию следующие лекарства: Биопразол, Веро-Омепразол, Гастрозол, Демепразол, Желкизол, Зероцид, Золсер, Крисмел, Ломак, Лосек, Лосек МАПС, Омал, Омегаст, Омез, Омез Инста, Омезол, Омекапс, Омепар, Омепразол, Омепразол пеллеты, Омепразол-АКОС, Омепразол-Акри, Омепразол-Е.К., Омепразол Зентива, Омепразол-Рихтер, Омепразол Сандоз, Омепразол-ФПО, Омепразол-Штада, Омепразол-OBL, Омепразол-СЗ, Омепразол-Тева, Омепразол-Юкеа, Омепрол, Омепрус, Омефез, Омизак, Омипикс, Омитокс, Ортанол, Оцид, Пептикум, Плеом-20, Промез, Рисек, Ромесек, Сопрал, Улзол, Улкозол, Ультоп, Хелицид, Хелол, Цисагаст.
На фармацевтических рынках стран — бывших республик СССР представлен целый ряд лекарств с действующим веществом омепразол, не имеющих регистрации в России, в частности: Гасек (Mepha Lda, Швейцария), Лосид (Flamingo Pharmaceutical, Индия), Омепразол-Астрафарм (ТОВ Астрафарм, Украина), Омепразол-Дарница (ЗАО Фармацевтическая фирма Дарница, Украина), Омепразол-КМП (ОАО Киевмедпрепарат, Украина), Омепразол-Лугал (Луганский ХФЗ, Украина), Онекс (Aarya Lifesciences Pvt. Ltd., Индия), Церол (Neon Antibiotics Private Limited, Индия) и другие.

Брэндированное лекарство с действующим веществом омепразол на рынке США и Канады — Prilosec (ранее называлось Losec). Этот брэнд продаётся в России под торговыми марками Лосек Мапс и Лосек, в Германии, Италии и Швейцарии — под торговыми марками Antra и Antra MUPS.

В каждой из развитых стран зарегистрировано большое количество различных лекарственных препаратов разных производителей с действующим веществом омепразол. Например в Испании, омепразол продаётся (продавался) под торговыми наименованиями: Losec, Arapride, Audazol, Aulcer, Belmazol, Ceprandal, Dolintol, Elgam, Emeproton, Gastrimut, Miol, Norpramin, Novek, Nuclosina, Omapren, Omeprazol Abdrug, Omeprazol Accord, Omeprazol Actavis, Omeprazol Acygen, Omeprazol Almus, Omeprazol Alter, Omeprazol Apotex, Omeprazol Aristo, Omeprazol Asol, Omeprazol Aurobindo, Omeprazol Bexal, Omeprazol Biotecnet, Omeprazol Cinfa, Omeprazol Cinfamed, Omeprazol Combino Pharm, Omeprazol Combix, Omeprazol Cuve, Omeprazol Cuvefarma, Omeprazol Davur, Omeprazol Desgen, Omeprazol EDG, Omeprazol Edigen, Omeprazol Esteve, Omeprazol Genericos Juventus, Omeprazol G.E.S., Omeprazol Kern Pharma, Omeprazol Korhispana, Omeprazol Lareq, Omeprazol Liconsa, Omeprazol Mabo, Omeprazol Mede, Omeprazol Mylan, Omeprazol Normon, Omeprazol Nupral, Omeprazol Onedose, Omeprazol Ortodrol, Omeprazol Pensa, Omeprazol Pharmagenus, Omeprazol Placasod, Omeprazol Qualigen, Omeprazol Ranbaxy, Omeprazol Ratio, Omeprazol Rimazol, Omeprazol Rubio, Omeprazol Sandoz, Omeprazol Serraclinics, Omeprazol STADA, Omeprazol Sumol, Omeprazol Tarbis, Omeprazol Tecnigen, Omeprazol Teva, Omeprazol Tevagen, Omeprazol Ulcometion, Omeprazol Urlabs, Omeprazol Vir, Ompranyt, Parizac, Pepticum, Prysma, Ulceral, Ulcesep, Zimor и другими.

Распоряжением Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. № 2135-р омепразол (капсулы; лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; таблетки, покрытые оболочкой) включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

Инструкции по медицинскому применению омепразола

Инструкции некоторых фирм-производителей лекарственных препаратов, содержащих омепразол в качестве единственного действующего вещества (pdf):

• для России:
• инструкция по применению лекарственного препарата Омез (капсулы кишечнорастворимые, 10 мг), согласованная Минздравом России 30.05.16 г.
• инструкция по применению лекарственного препарата Омепразол-Тева (капсулы кишечнорастворимые, 10, 20 и 40 мг), согласованная Минздравом России 18.05.16 г.
• инструкция по применению лекарственного препарата Омепразол-Юкеа (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий)
• инструкция по применению лекарственного препарата Омепразол-Акри, капсулы, содержащие 20 мг омепразола, ОАО «Акрихин»
• инструкция по применению лекарственного препарата Ультоп (капсулы кишечнорастворимые, 10 и 40 мг); изменения № 1 от 01.08.2011 г. к инструкции по применению лекарственного препарата Ультоп (капсулы кишечнорастворимые, 10 и 40 мг)
• информация для медицинских работников в отношении препарата Омепразол-Рихтер, капсулы, содержащие 20 мг омепразола, Гедеон Рихтер

• инструкция по медицинскому применению препарата Омепразол, капсулы, содержащие 20 мг омепразола, ОАО «Киевмедпрепарат»

• инструкция (медицинский путеводитель) для пациентов «Medication Guide Prilosec (omeprazole) Delayed-Release Capsules, Prilosec (omeprazole magnesium) for Delayed-Release Oral Suspensions», AstraZeneca Pharmaceuticals LP, февраль 2014.

Омепразол в США

Брэндированный омепразол в США — Prilosec. Кроме него, в США продается ряд дженериков омепразола. Безрецептурные (over-the-counter) в США Prilosec OTC и Omeprazole отличаются от рецептурных пониженным количеством омепразола в одной таблетке (капсуле) — 20 мг.
Кроме того, на рынке США представлен Zegerid — препарат с действующим веществом омепразол + натрия бикарбонат. Его безрецептурный вариант — Zegerid OTC.

В США ежегодно растет количество выписываемых рецептов на омепразол. В 2011 году по этому показателю омепразол был на шестом месте в США среди всех продаваемых по рецепту лекарств, опережая все препараты для лечения болезней пищеварительной системы (хотя по объему продаж он, по данным за 2011 год, проигрывает эзомепразолу Nexium):

Примечание. *) Письмо Минздрава России от 15.8.2014 г. № 20-2/10/2-6169. О внесении изменений в инструкции по применению зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных препаратов для медицинского применения, содержащих в качестве действующего вещества омепразол.
У омепразола имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом. Назад в раздел

Побочное действие

Частота развития побочных реакций классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто >1/10, часто от > 1/100 до < 1/10, нечасто от > 1/1000 до < 1/100, редко > 1/10000 до < 1/1000, очень редко от < 1/10000, включая отдельные случаи, частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не предоставлялось возможным.

Со стороны органов пищеварения

:
часто
– диарея или запор, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе;
нечасто
– повышение активности «печеночных» ферментов и щелочной фосфатазы (обратимого характера);
редко
– сухость во рту, нарушение вкуса, стоматит, микроскопический колит, кандидоз желудочно-кишечного тракта; у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени – гепатит (в т.ч. с желтухой), нарушение функции печени, печеночная недостаточность (у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени).

Со стороны нервной системы

: у пациентов с тяжелыми сопутствующими соматическими заболеваниями
часто
– головная боль;
нечасто
– головокружение, вертиго, бессонница;
редко –
возбуждение, сонливость, парестезии, депрессия, галлюцинации;
очень редко –
агрессия; у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени
очень редко
– энцефалопатия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

:
нечасто
– перелом бедра, костей запястья и позвонков;
редко
– мышечная слабость, миалгия, артралгия.

Со стороны системы кроветворения

:
редко
– лейкопения, тромбоцитопения, гипохромная микроцитарная анемия у детей;
очень редко
– агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия.

Со стороны кожных покровов: нечасто –

зуд, кожная сыпь, крапивница, дерматит;
редко
– фотосенсибилизация;
очень редко
– мультиформная экссудативная эритема, алопеция, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции

: редко – ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, анафилактические реакции, анафилактический шок, лихорадка.

Прочие:
нечасто
– недомогание;
редко
– анорексия, нарушение зрения, периферические отеки, гипонатриемия, усиление потоотделения, гинекомастия, образование желудочных гландулярных кист во время длительного лечения (следствие ингибирования секреции соляной кислоты, носит доброкачественный, обратимый характер); частота неизвестна – гипомагниемия.

Ниже приведены побочные эффекты, не зависящие от режима дозирования омепразола, которые были отмечены в ходе клинических исследований, а также при постмаркетинговом применении.

Сообщалось о случаях образования железистых кист в желудке у пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного промежутка времени; кисты доброкачественные и проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии.

Передозировка

Симптомами передозировки являются нарушение зрения, сонливость, возбуждение, спутанность сознания, головная боль, повышение потоотделения, сухость во рту, тошнота, аритмия.

Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Гемодиализ – недостаточно эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Длительное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки в комбинации с кофеином, теофиллином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, метопрололом, пропранололом, этанолом, циклоспорином, лидокаином, хинидином и эстрадиолом не приводило к изменению их концентрации в плазме.

При одновременном применении с омепразолом может наблюдаться увеличение или снижение абсорбции препаратов, биодоступность которых в большей степени определяется кислотностью желудочного сока (в т.ч. эрлотиниб, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, препараты железа и цианокобаламин).

При одновременном применении с омепразолом может наблюдаться значительное снижение плазменной концентрации атазанавира и нелфинавира.

При одновременном применении с омепразолом отмечается повышение плазменной концентрации саквинавира/ритонавира до 70 %, при этом переносимость лечения пациентами с ВИЧ-инфекцией не ухудшается.

Биодоступность дигоксина при одновременном применении с 20 мг омепразола повышается на 10 %. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов у пожилых пациентов.

При одновременном применении с омепразолом возможно повышение плазменной концентрации и увеличение периода полувыведения варфарина (R-варфарин) или других антагонистов витамина К, цилостазола, диазепама, фенитоина, а также других препаратов, метаболизирующихся в печени посредством изофермента CYP2C19 (может потребоваться снижение доз этих препаратов). Сопутствующее лечение омепразолом в суточной дозе 20 мг приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин, поэтому при применении омепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагонисты витамина К, необходимо контролировать Международное нормализованное отношение (МНО); в ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антагониста витамина К.

Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению максимальной плазменной концентрации и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 % и 69 % соответственно.

Омепразол при одновременном применении повышает плазменную концентрацию такролимуса, что может потребовать коррекции дозы. В период комбинированного лечения следует тщательно контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и функцию почек (клиренс креатинина).

Индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 (например, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) при одновременном применении с омепразолом могут увеличить его метаболизм, снижая тем самым его концентрацию в плазме.

Не отмечено взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами. Может снижать абсорбцию эфиров ампициллина, солей железа, итраконазола и кетоконазола (омепразол повышает рН желудка). Являясь ингибитором цитохрома Р450, может повышать концентрацию и снижать выведение диазепама, антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина (лекарственные средства, которые метаболизируются в печени посредством цитохрома CYP2C19), что в некоторых случаях может потребовать уменьшения доз этих лекарственных средств. Усиливает ингибирующее действие на систему кроветворения других лекарственных средств.

При совместном применении метотрексата с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов наблюдалось незначительное повышение концентрации метотрексата в крови. При лечении высокими дозами метотрексата следует временно прекратить прием омепразола.

При совместном приеме омепразола с кларитромицином или эритромицином концентрация омепразола в плазме крови повышается.

Совместный прием омепразола с амоксициллином или метронидазолом не влияет на концентрацию омепразола в плазме крови.

Передозировка препарата Омепразол, симптомы и лечение

Не описана. Омепразол в суточной дозе 360 мг переносится хорошо. Специфического антидота не существует. Омепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови и, следовательно, плохо удаляется при проведении диализа. В случае передозировки проводят мероприятия, направленные на удаление неабсорбировавшегося омепразола из пищеварительного тракта, проводят симптоматическое и поддерживающее лечение.

Список аптек, где можно купить Омепразол:

• Москва
• Санкт-Петербург

Особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

Прием одновременно с пищей не влияет на его эффективность.

При возникновении трудностей с проглатыванием целой капсулы, можно проглотить ее содержимое после вскрытия или рассасывания капсулы, а также можно смешать содержимое капсулы со слегка подкисленной жидкостью (соком, йогуртом) и использовать полученную суспензию в течение 30 мин.

В обычных дозировках препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания.

По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции к активному метаболиту клопидогрела в среднем на 46 % и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %. Поэтому следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.

Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А(CgA). Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.

Препарат следует принимать с осторожностью, если присутствует один из следующих симптомов или состояний: наличие «тревожных» симптомов — значительное снижение массы тела, повторяющаяся рвота, рвота с примесью крови, нарушение глотания, изменение цвета кала (дегтеобразный стул).

Ингибиторы протонного насоса, особенно при применении препарата в высоких дозах и при длительном применении (> 1 года), могут умеренно повышать риск переломов бедра, костей запястья и позвонков, особенно у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска.

В рандомизированных, двойных слепых, контролируемых клинических исследованиях омепразола и эзомепразола, включая два открытых исследования с длительностью терапии более 12 лет, не была подтверждена связь переломов на фоне остеопороза с применением ингибиторов протонного насоса.

Хотя причинно-следственная связь применения омепразола/эзомепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена, пациенты с риском развития остеопороза или переломов на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением. У пациентов, получавших омепразол на протяжении, как минимум, трех месяцев, была зарегистрирована тяжелая гипомагниемия, проявляющаяся такими симптомами, как: утомляемость, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов гипомагниемия купировалась после отмены ингибиторов протонного насоса и введением препаратов магния.

У пациентов, которым планируется длительная терапия или которым назначен омепразол с дигоксином или другими препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует оценить содержание магния до начала терапии и периодически контролировать его во время лечения.

Омепразол, как и все лекарственные средства, снижающие кислотность, может приводить к снижению всасывания витамина В12 (цианокобаламина). Об этом необходимо помнить в отношении пациентов со сниженным запасом витамина В12 в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина В12 при длительной терапии.

У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке, которые проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонной помпы или других кислотоингибирующих агентов приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что в свою очередь может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella
spp.
и
Campylobacterspp
., а также, вероятно, бактерий
Clostridiumdifficile
у госпитализированных пациентов.

Механизм развития изжоги и алкоголь

В основе развития изжоги лежит гастроэзофагеальный рефлюкс – заброс содержимого желудка в пищевод. Он возникает из-за единичного или постоянного ослабления мышечного сфинктера между желудком и пищеводом. Агрессивная кислая среда желудка раздражает неприспособленные к ней стенки пищевода, что приводит к жжению, иногда даже болям за грудной3.

Факторы риска для развития изжоги делятся на несколько групп2,3:

• повышающие кислотность в желудке;
• повышающие внутрибрюшное давление;
• ослабляющие тонус сфинктера;
• оказывающие прямое раздражающее действие на стенки пищевода.

Алкоголь – один из распространенных факторов риска для развития изжоги2. Он действует сразу в трех направлениях. При употреблении спирт оказывает раздражающее действие на пищевод, что усугубляется, если на его стенках уже есть воспалительные повреждения. Также алкоголь снижает силу мышечного сфинктера, а при попадании в желудок стимулирует выработку соляной кислоты2,3. Причем риск развития изжоги есть не только у людей, пьющих алкогольные напитки. Даже единичного приема может быть достаточно для развития неприятного жжения за грудиной3.