Постеризан

Лечение ран промежности и анального канала до настоящего времени остается одной из актуальных проблем здравоохранения [1]. Поиск эффективных средств для лечения послеоперационных ран по-прежнему заботит оперирующих хирургов и лечащих врачей, поскольку из-за постоянного микробного обсеменения кишечным содержимым небольшие по объему операции сопровождаются длительным заживлением послеоперационных ран и, как следствие, увеличением сроков реабилитации [1—4].

В настоящее время среди множества различных препаратов существуют современные, достаточно эффективные лекарственные средства для местного применения, у которых практически отсутствует побочное действие [5, 6]. К таким препаратам, имеющим также уникальный механизм действия, относится препарат постеризан (Posterisan), разработанный , в форме мази для ректального применения [7]. Дозировка: в 1 г содержатся микробные тела и продукты метаболизма 330 млн убитых бактерий кишечной палочки. Срок годности лекарственного препарата — 3 года.

Постеризан относится к группе иммунобиологических препаратов и обладает регенерирующим, противозудным, противовоспалительным действием, а также (и это самое главное) иммуностимулирующим эффектом. Постеризан формирует специфический и стимулирует неспецифический иммунитет. Стимулирует Т-систему иммунитета, увеличивает фагоцитарную активность лейкоцитов и клеток ретикулоэндотелиальной системы, ряда гуморальных факторов неспецифического иммунитета. Повышает образование антител в месте воздействия и местную резистентность тканей к воздействию патогенной микрофлоры за счет содержания концентрированных липополисахаридов клеточных оболочек и метаболитов кишечных палочек различных штаммов, в том числе устойчивых к антибиотикам и другим антибактериальным средствам. Уменьшает экссудацию, нормализует проницаемость и тонус кровеносных сосудов, стимулирует регенерацию поврежденных тканей.

В ГНЦ колопроктологии им. А.Н. Рыжих было проведено исследование, целью которого стала оценка влияния препарата постеризан на заживление послеоперационных ран анального канала и промежности.

Для осуществления поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: 1) оценить скорость заживления послеоперационной раны; 2) рассчитать частоту послеоперационных осложнений; 3) проанализировать данные цитологического исследования мазков-отпечатков, взятых с раневой поверхности; 4) проследить, как скоро восстанавливается способность пациентов к самообслуживанию в послеоперационном периоде; 5) изучить качество жизни пациентов до и после операции.

Состав и форма выпуска

в тубах алюминиевых (с аппликатором) по 25 г, в комплекте с аппликатором; в коробке 1 туба.

в блистере 5 шт.; в коробке 2 блистера.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, в составе которого два активных компонента — суспензия культуры бактерий, содержащая инактивированные бактерии и продукты их метаболизма, и гидрокортизон. Стимулирует Т-систему иммунитета, увеличивает фагоцитарную активность лейкоцитов и клеток ретикулоэндотелиальной системы, повышает роль ряда гуморальных факторов неспецифического иммунитета (индуцирует образование цитокинов), усиливает образование антител в месте воздействия. Концентрированные липополисахариды клеточных оболочек и метаболиты кишечных палочек различных штаммов, в т.ч. устойчивых к действию антибиотиков и др. антибактериальных средств, приводят к росту местной резистентности тканей к воздействию патогенной микрофлоры. Гидрокортизон (содержащийся в небольшой дозе) дополняет эффект суспензии культуры бактерий благодаря противовоспалительному, противоаллергическому и противозудному действию, что проявляется в уменьшении экссудации, нормализации проницаемости и тонуса кровеносных сосудов, уменьшении отека, гиперемии, зуда, стимуляции регенерации поврежденных тканей.

Постеризан

Постеризан — иммуностимулирующий препарат для местного лечения заболеваний аноректальной области. Основу постеризана составляют инактивированные бактерии кишечной палочки, продукты их жизнедеятельности и метаболиты. Вся эта бактериальная масса выступает в роли антигена — субстанции, воспринимаемой организмом как чужеродная и, по этой причине, вдохновляющей последний на мобилизацию всех своих иммунных ресурсов. Выпускается в виде мази для ректального и наружного применения и ректальных же суппозиториев. При местном нанесении постеризана на кожу и слизистые оболочки, он проникает в воспаленную ткань и действует, как своего рода «прививка», активирующая собственные защитные силы организма в очаге воспаления. В результате контакта с препаратом происходит активация Т-лимфоцитов, которые начинают усиленно вырабатывать цитокины, оказывающие в свою очередь стимулирующее воздействие на макрофаги и гранулоциты. Последние с недюжинным аппетитом начинают поглощать фрагменты клеток, чье нежелательное присутствие и стало причиной воспалительной реакции. Благодаря постеризану происходит стимуляция производства секреторных иммуноглобулинов, которые начинают связываться и нейтрализовывать антигены. Цитокины выполняют еще одну важную в данном случае функцию: они активизирует процесс синтеза коллагена, который принимает самое деятельное участие в регенерации тканей, поврежденных воспалением. В дополнение к этому следует отметить, что постеризан уменьшает сосудистую экссудацию, нормализует тонус и проницаемость стенок кровеносных сосудов, а также повышает локальную устойчивость тканей к воздействию патогенных бактерий.

Мазь постеризана наносят тонким равномерным слоем на пораженный участок кожных покровов или слизистых оболочек несколько раз в день: утром и вечером, а также после каждой дефекации. При необходимости глубокого введения мази можно воспользоваться вложенным в упаковку навинчивающимся пластиковым аппликатором. Для этого его следует надеть на тубу с мазью, после чего ввести в прямую кишку.

После использования аппликатор промывают и высушивают. Постеризан в форме ректальных суппозиториев применяют с той же периодичностью, как и мазь — в утреннее и вечернее время, а также после каждого посещения туалета «по-большому». В каждом случае используется один суппозиторий. После введения в прямую кишку под действием температуре тела он постепенно тает, что обеспечивает непрерывное и равномерное высвобождение активного вещества непосредственно в очаге воспаления. Не секрет, что кожа аноректальной области отличается особой чувствительностью, в связи с чем суппозиторий вводят аккуратно и без усилий и резких движений. Возможно, это покажется несущественным, но ногти на руках рекомендуется стричь во избежание повреждений кожи. Введение суппозиториев следует осуществлять после дефекации. Сразу после этого волнительного момента необходимо некоторое время провести в горизонтальном положении, чтобы супозиторная масса могла раствориться и выпустить наружу весь свой «боезапас». Облегчение своей участи посредством вовлечения в процесс различных смазок или кремов крайне не рекомендуется: таким образом можно изменить не в лучшую сторону абсорбционные характеристики действующего вещества. Единственное, что допускается сделать для улучшения скольжения суппозитория, это подержать его в руке или погреть в теплой воде. Совсем не обязательно вводить суппозиторий «до упора»: критерием оптимальности глубины проникновения в прямую кишку является возможность прощупывания его кончиком пальца. В этом деле важно соблюдать «золотую середину», т.к. при недостаточно глубоком введении суппозиторий не достигнет геморроидальных узлов. Создатели постеризана рекомендуют в ходе медикаментозного курса использовать прокладки: таким образом можно избежать загрязнения нижнего белья и обеспечить сухость кожи в аноректальной области. Мазь и суппозитории постеризана великолепно сочетаются друг с другом, что открывает дополнительные терапевтические возможности. Длительность лечения в среднем составляет 2-3 недели.

Способ применения и дозы

Наружно, ректально. Наносят тонким слоем на пораженную область утром и вечером, а также после каждой дефекации. Для более глубокого введения мази в анальный канал можно использовать навинчивающийся аппликатор. Суппозитории ректальные в острый период заболевания применяют по 2–3 шт. в сутки. После устранения субъективных симптомов заболевания пораженную область продолжают смазывать 1 раз в сутки или вводят по 1 супп. 1 раз в сутки в течение нескольких дней. Если препарат используется для лечения хронических дерматитов, то после исчезновения кожных проявлений рекомендуется продлить терапию еще на 1–2 нед. Возможно комбинированное использование мази и суппозиториев. После завершения курса лечения для закрепления терапевтического эффекта целесообразно применение препарата (мази или суппозиториев), не содержащего в своем составе гидрокортизона, еще в течение 2–3 нед.

Результаты

Поскольку в послеоперационном периоде применяли стандартную схему обезболивания с назначением нестероидных противовоспалительных препаратов, качество жизни и интенсивность болевого синдрома не имели статистически значимых отклонений в основной и контрольной группах.

Однако данные, полученные при клинической и цитологической оценке течения раневого процесса, существенно отличались у этих двух групп больных.

У пациентов после хирургического лечения анальной трещины с применением контролируемой пневмодивульсии анального сфинктера в значительном числе случаев отмечалась гипертермия больше 37,5 °С, которая сохранялась почти 2 сут. Применение исследуемого препарата постеризан повлияло на течение послеоперационного периода. В контрольной группе гипертермия отмечалась у 83% пациентов, ее длительность в течение 2 сут наблюдалась практически у половины всех пациентов (в 48% случаев). При применении постеризана гипертермия в послеоперационном периоде отмечалась лишь у 56% пациентов, у большинства из них температура стабилизировалась к концу 1-х суток, и только у 8% пациентов сохранялась в течение 2 сут (р

<0,05) (табл. 3).

Таблица 3. Клиническая оценка течения раневого процесса у больных основной и контрольной групп, абс. (%)
Всем пациентам проводилось цитологическое исследование на 2, 15 и 28-й дни после проведенного хирургического этапа лечения. В группе с применением исследуемого препарата результаты цитологического исследования достоверно лучше, чем в контрольной группе. Так, на 15-й день в основной группе не было ни одного пациента с активным воспалением, в то же время в группе с применением плацебо цитологические признаки активного воспаления сохранялись у 59% пациентов. На 28-й день в основной группе у 63% пациентов наблюдалось заживление раневой поверхности с образованием соединительнотканного рубца, однако в контрольной группе лишь у 2 (4,2%) пациентов была достигнута полная эпителизация раны (р

<0,05) (табл. 4).

Таблица 4. Цитологическая оценка течения раневого процесса у больных основной и контрольной группы, абс. (%)
Необходимо отметить роль исследуемого препарата в процессах заживления раневой поверхности и скорости сокращения послеоперационной раны. В день операции не отмечено статистически значимой разницы между площадью раневой поверхности в обеих исследуемых группах (2,09 см2 в контрольной группе и 2,05 см2 в основной). При применении постеризана на 15-й день площадь раневой поверхности составила 1,13±0,28 см2, а в группе плацебо — 1,72±0,47 см2 (средняя площадь раны в контрольной группе оставалась на 34% больше чем в основной). Эта же тенденция сохранялась и на 28-й день. Показатели соответственно равны 0,50±0,22 см2 в основной группе и 0,84±0,34 см2 в контрольной и отличались между собой на 41% (р

<0,05) (рис. 3).

Рис.3. Динамика площади заживления операционной раны.

Безопасность препарата

Следует еще раз подчеркнуть, что в ходе исследования не зарегистрировано ни одного нежелательного явления, возникшего на фоне применения препарата.

Осложнения в позднем послеоперационном периоде

У пациентов основной группы все раны зажили в нормальные сроки — до 45 дней. У пациентов контрольной группы в 5 (10,4%) наблюдениях диагностировано наличие длительно незаживающей раны анального канала, т. е. процесс заживления был более 45 дней после операции (от 46 до 85 дней).

При цитологическом исследовании при обращении по поводу длительно незаживающей раны у этих 5 (10,4%) больных основной группы наблюдалась картина «извращенной» репарации с наличием многоядерных клеток типа инородных тел в мазках-отпечатках из ран, а также хронический воспалительный процесс с большим количеством неизмененных лейкоцитов. Количество лейкоцитов в ранах составляло от 30 до 80 в поле зрения.

У этих больных в отделяемом послеоперационных ран при микробиологическом исследовании определялись различные микроорганизмы. Такие клинически значимые микроорганизмы, как Proteus
mirabilis
(протей), были обнаружены в 2 случаях,
Acinetobacterl woffi
(ацинетобактер) — в 1,
Staphylococcusaureus
(золотистый стафилококк) — в 4,
Streptococcushaemolyticus
(гемолитический стрептококк) — в 3 наблюдениях. При количественной оценке у больных с незаживающими ранами эти микроорганизмы превышали 105 КОЕ.

У пациентов контрольной группы с длительно незаживающими ранами были выявлены различные микроорганизмы, в том числе передаваемые половым путем: у 2 больных — трихомонады в сочетании с хламидиями, у 2 — трихомонады в сочетании с цитомегаловирусами. У одного боль-ного была выявлена ассоциация кандиды и гарднереллы.

Всем больным с длительно незаживающими ранами, у которых были обнаружены инфекции, передаваемые половым путем, была назначена соответствующая терапия в зависимости от выделенного возбудителя.

В результате проведенного лечения отмечено выздоровление у всех пациентов с длительно незаживающими ранами.