Обволакивающие (антацидные) лекарственные препараты в терапии некоторых заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта

Соляная кислота как профессиональная вредность

Вредным действием обладает аэрозоль С. к., находящийся в воздухе рабочей зоны; кроме того, при работе с С. к. необходимо учитывать возможность образования в воздухе других токсических соединений, напр, мышьяковистого водорода AsH3 (см. Мышьяк).

При высоких концентрациях хлористого водорода в воздухе производственных помещений отмечают раздражение слизистых оболочек дыхательных путей с насморком, кашлем вплоть до удушья, в мокроте иногда может появляться кровь; возможны конъюнктивиты, помутнение роговицы. Хрон. воздействие аэрозоля С. к. может привести к развитию гипертрофических и атрофических ринитов (см.), иногда с изъязвлениями слизистой оболочки носа вплоть до прободения носовой перегородки, трахеитов (см.), бронхитов (см.), разрушению зубов, жел.-киш. расстройствам; возможны воспалительные заболевания кожи.

Аэрозоль С. к. вызывает резкую болезненность кожи лица. Ожоги соляной кислотой не так тяжелы, как ожоги азотной кислотой (см.) и серной кислотой (см.). Острые проф. отравления, вызванные вдыханием аэрозоля С. к., встречаются чрезвычайно редко. Клин, картина острого отравления аэрозолем С. к. характеризуется кашлем, тяжелым учащенным дыханием; в легких слышны мелкопузырчатые хрипы, мокрота отхаркивается с большим трудом, возможен отек гортани и голосовых связок; слабость, кожа горячая и сухая, землистого цвета, острые боли в области желудка, частая рвота желтоватой слизью. При попадании С. к. внутрь развивается клин, картина отравления (см.): сильные боли в области пищевода и желудка, гиперсаливация, неукротимая рвота темньгми массами, содержащими некротизированные элементы слизистой оболочки желудка, двигательное возбуждение, судороги, бледность или цианоз лица, пульс слабый, частый, аритмичный; возможен коллапс. Смерть наступает в первые часы и даже минуты от шока или асфиксии вследствие отека гортани, реже — через несколько суток от разлитого перитонита, если произошло прободение желудка, или других осложнений (бронхопневмоний, нефрозонефрита и др.).

Антациды

Антациды

(от греч. ἀντἰ- — против, лат.
acidus
— кислый) — лекарственные препараты, механизм действия которых основан на химической нейтрализации кислоты желудочного сока.

Состав антацидных препаратов

Основными кислотонейтрализующими действующими веществами современных антацидов являются соединения магния, алюминия и кальция. Многие из современных антацидных препаратов, кроме того, содержат компоненты, воздействующие на желудочно-кишечный тракт, иным, отличным от нейтрализации кислоты способом: слабительные, ветрогонные, спазмолитики, анастетики и другие. В большинстве современных антацидных препаратах используется сбалансированная комбинация соединений магния (оксид магния, гидроксид магния, пероксид магния, карбонат магния) и алюминия (гидроксид алюминия, фосфат алюминия и другие). Такие антацидные препараты характеризуются более медленным по сравнению с соединениями натрия и кальция наступлением терапевтического эффекта, но зато имеют более длительное время воздействии. Такие соединения не растворяются в воде, практически не всасываются в кровь, характеризуются антипепсической способностью и частично адсорбируют токсины. Соединения алюминия способствуют замедлению моторики кишечника и в больших количествах могут вызывать запоры, а магния — ускорению и имеют слабительное действие.
Соединения алюминия усиливают синтез простагландинов, способствуют образованию защитной плёнки на поверхности повреждённых тканей, адсорбируют желчные кислоты и лизолецитин, повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера. Соединения магния усиливают слизеобразование и резистентность слизистой оболочки желудка. Ниже, в таблице (Харченко Н.В., Черненко В.В.) показаны эффекты действия основных компонентов современных антацидных препаратов ( – отсутствие эффекта, + низкая активность, ++ средняя активность, +++ высокая активность).

Всасывающиеся антациды

Всасывающимися называют антациды, которые или сами, или продукты их реакции с кислотой желудочного сока растворяются в крови. Положительным качеством всасывающихся антацидов является быстрое снижение кислотности после приёма лекарства. Отрицательными — кратковременность действия, кислотный рикошет (увеличение секреции соляной кислоты после окончания действия лекарства), образование углекислого газа при их реакции с соляной кислотой, растягивающего желудок и стимулирующего гастроэзофагеальные рефлюксы (см. рисунок из статьи Д.С. Бордина, ниже и справа)
. Всасывание в кровь бикарбонатов может привести к развитию системного алкалоза. Длительный приём содержащих кальций всасывающихся антацидов может стать причиной запоров и гиперкальциемии, а в сочетании с молоком или молочными продуктами — молочно-щелочного синдрома, проявляющегося тошнотой, рвотой, полиурией, транзиторной азотемией. Возможно развитие кальциевых камней в почках и нефрокальциноза.

Примеры всасывающихся антацидов:

• гидрокарбонат натрия (пищевая сода)
• карбонат кальция
• карбонат магния основной
• магния оксид
• смесь «Бурже» (смесь гидрокарбоната, сульфата и фосфата натрия)
• лекарственные препараты «Ренни», «Тамс», «Эндрюс антацид» (смесь карбоната кальция и карбоната магния).

Невсасывающиеся антациды

Активными компонентами невсасывающихся антацидов являются гидроокись алюминия, фосфат алюминия, гидроокись магния, трисиликат магния. Невсасывающиеся антациды начинают действовать позже, чем всасывающиеся, но продолжительность их действия больше и достигает 2,5–3 часов. Они отличаются буферностью в отношении соляной кислоты желудочного сока и благодаря этому поддерживают кислотность в течение срока своего действия в пределах 3–4 рН.
Невсасывающиеся антациды подразделяются на следующие группы:

• с алюминиевой солью фосфорной кислоты — алюминия фосфатом (препараты на их основе: «Альфогель», «Гастерин», «Фосфалюгель»)
• алюминиево-магниевые комбинации, наиболее распространённой среди которых является «алгелдрат + магния гидроксид» (антацидные препараты: «Алмагель», «Алтацид», «Алюмаг», «Гастрацид», «Маалокс», «Маалукол» и «Палмагель»)
• алюминиево-магниево-кремниевые или натриево-кальциевые комбинации с добавлением альгината (антацидные препараты: «Топалкан», «Гевискон»)
• алюминиево-магниевые комбинации с добавлением анастетика бензокаина (антацидные препараты: «Алмагель А», «Палмагель А»)
• алюминиево-магниевые препараты с добавлением cиметикона, применяемого для предотвращения метеоризма (антацидные препараты: «Алмагель Нео», «Антарейт», «Гестид», «Релцер»)
• комбинации соединений алюминия, магния и кальция: гидроталцит (антацидные препараты: «Ренни-Тал», «Рутацид», «Тальцид», «Тисацид»), гидроталцит и магния гидроксид («Гастал») и другие

Сравнение действия различных антацидов

В ЦНИИ Гастроэнтерологии с помощью внутрижелудочной рН-метрии
было проведено исследования кислотонейтрализующего эффекта различных антацидов. В Таблице 2 (см. ниже) представлены средние данные по некоторым препаратам: времени начала действия антацида от момента приема препарата, времени действия антацидного препарата, площади ощелачивания (соответствует объему нейтрализованной антацидом кислоты) и индекса ощелачивания, равного площади ощелачивания, деленной на кислотность желудочного сока на момент начала действия препарата.

Время начала действия антацида после введения наименьшее было у маалокса (в среднем 8,9 мин), наибольшее у альмагеля (в среднем 13,5 мин). Средняя продолжительность ощелачивающего эффекта антацидов также колебалась в широких пределах от 28 мин у альмагеля до 56 мин у маалокса. При этом ремагель, фосфалюгель и мегалак занимали промежуточное положение между ними. Анализ рН-грамм показал, что максимальные цифры кислотности после приема различных антацидов отличались незначительно. Однако показатели степени выраженности ощелачивающего эффекта — время достижения максимальных цифр рН и длительность «удержания» максимального эффекта наиболее оптимальными были у маалокса (Ильченко А.А., Селезнева Э.Я.).

Лекарственные формы антацидных препаратов

Наиболее распространены следующие формы выпуска антацидных препаратов: таблетки, таблетки для рассасывания, суспензия для приёма внутрь во флаконе, суспензия для приёма внутрь в пакетиках, содержащих однократную дозу препарата. Форма выпуска имеет важное значение для нейтрализующей способности антацида, а также для удобства его для использования пациентами. Антациды взаимодействуют с ионами водорода только в растворенном состоянии, поэтому растворимость является важным параметром, влияющим на эффективность действия антацидов. Суспензии состоят из более мелких частиц, чем таблетки, поэтому они имеют большую площадь поверхности и быстрее растворяются в желудка. Предварительно разжеванные и рассосанные таблетки обладают более эффективным действием, чем проглоченные целиком.
Однако приём суспензии не всегда удобен для пациентов, ведущий активный образ жизни, поэтому некоторые из них принимают суспензию в домашних условиях, а таблетки — в публичных местах.

Примение антацидов при изжоге и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Антациды могут применяться как в качестве монотерапии редкой изжоги, не сопровождающейся развитием эзофагита, так и в схемах комплексной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), так как оказываются эффективны в быстром устранении симптомов.
Алюминия фосфат 2,08 г, комбинированные препараты — магалдрат 400 или 800 мг и симетикон 20 или 40 мг, алюминия гидроксид 400 мг и магния гидроксид 400 мг применяют в лечении умеренно выраженных и нечасто возникающих симптомов, особенно тех, которые связаны с несоблюдением рекомендованного образа жизни. Комбинированный препарат, содержащий магалдрат и симетикон, способен быстро нейтрализовать соляную кислоту и длительно поддерживать стабильный уровень pH, очень активно связывать соли желчных кислот. При его применении наблюдается исчезновение симптомов у большинства пациентов с ГЭРБ.

Антациды следует принимать в зависимости от выраженности симптомов обычно после еды и на ночь до стойкого купирования симптомов заболевания, затем «по требованию». Данных, свидетельствующих о возможности их постоянного применения, недостаточно (Рекомендации РГА по диагностике и лечению ГЭРБ, 2020).

Антациды при лечении язвы двенадцатиперстной кишки

Современная медицинская наука абсолютно обоснованно полагает, что основными препаратами, применяемыми при лечении кислотозависимых заболеваний должны быть препараты, наиболее эффективным образом тормозящие кислотопродукцию желудка, которыми сегодня являются ингибиторы протонной помпы. Прием любых антацидов и адсорбентов во время проведения эрадикации Helicobacter pylori
нежелателен из-за возможного снижения эффективности антибактериального лечения. Антациды, уступив первенство по подавлению желудочной кислотности ингибиторам протонной помпы и другим антисекреторным препаратам, занимают значительную нишу в терапии кислотозависимых состояний.

К примеру, современный невсасывающийся, основанный на алюминиево-магниевой комбинации «алюминия гидроксид + магния гидроксид» антацид (например, «Алмагель», «Алтацид», «Алюмаг», «Гастрацид», «Маалокс», «Маалукол», «Палмагель» и подобные) может применяться при лечении язвы двенадцатиперстной кишки в следующих ситуациях (Маев И.В., Самсонов А.А., Минушкин О.Н.):

• при купировании болей в период скрининговой фазы, а также в первые сутки приема ингибиторов протонной помпы до начала блокады кислотопродукции
• при небольших размерах язвы (не более 1,0 см) и коротком язвенном анамнезе, при отсутствии Helicobacter pylori
  алюминиево-магниевые антациды можно назначать как в качестве единственного препарата.
• для язв более 1,0 см, при длительно незаживающих язвах такие антациды применяются в комбинации с ингибиторами протонной помпы с целью усиления цитопротективного эффекта (феномен фиксации факторов роста) — для неассоциированных с Helicobacter pylori
  язв, а также для ассоциированных, в случаях с трудно рубцующимися язвам
• в случае применения H2-блокаторов гистамина и их отмены, для нивелирования возможного «кислотного рикошета»
• после эрадикации Helicobacter pylori
  для купирования возможных эпизодических болей и изжоги
• в качестве противорецидивной терапии

Применение антацидных препаратов при лечении хронического дуоденита

Антациды при лечении хронического дуоденита применяются в следующих ситуациях (Маев И.В., Самсонов А.А.):

• как дополнительное антисекреторное средство к H2-блокаторам или ингибиторам протонной помпы, как дополнительное адсорбирующее средство при лечении острого гастродуоденита или острого дуоденита
• как дополнительное антисекреторное средство при терапии H2-блокаторами или ингибиторами протонной помпы при обострении хронического гастродуоденита или, хронического дуоденита, в том числе на фоне целиакии, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, заболеваний печени или поджелудочной железы
• по окончанию эрадикации Helicobacter pylori
  при язвенной болезни с явлениями вторичного дуоденита, для уменьшения болей и диспепсических явлений (боли или ощущения дискомфорта, тяжесть, переполнение, раннее насыщение, локализованное в подложечной области) в период до окончательного рубцевания язвенного дефекта и стихания явлений вторичного воспаления
• в целях профилактики рецидивов хронического дуоденита
• для профилактики возникновения гастро- и дуоденопатий на фоне приема НПВП как самостоятельно, так и в комплексе с антисекреторными средствами;
• для нивелирования возможного «кислотного рикошета» после окончания терапией H2-блокаторами

Публикации для профессионалов здравоохранения, касающиеся антацидных препаратов

• Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Лапина Т.Л., Сторонова О.А., Зайратьянц О.В., Дронова О.Б., Кучерявый Ю.А., Пирогов С.С., Сайфутдинов Р.Г., Успенский Ю.П., Шептулин А.А., Андреев Д.Н., Румянцева Д.Е. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(4):70–97.
• Маев И.В., Вьючнова Е.С., Дичева Д.Т. и др. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (учебно-методическое пособие). — М.: ВУНЦМЗ РФ, — 2000.
• Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Коваленко А.А. Методы оценки индивидуальной эффективности антацидных и антисекреторных препаратов в детской гастроэнтерологии (опыт работы). — М.: РГМУ. – 2001. – 32 с.
• Ильченко А.А., Селезнева Э.Я. Компьютерная рН-метрия желудка и пищевода. Клиническое значение метода: Методические рекомендации №15.-М.: Департамент здравоохранения Правительства Москвы. – 2001. – 40 с.
• Ивашкин В.Т., Баранская Е.К., Шифрин О.С. и др. Место антацидов в современной терапии язвенной болезни // Русский Медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. – 2002. – Т.4. – №2.
• Ермолова Т.В., Шабров А.В., Кашерининова И.И., Ермолова С.Ю. Роль современных антацидов в гастроэнтерологической практике // Практическая медицина. – 2003. – № 4. – с. 46–47.
• Васильев Ю.В. Обволакивающие (антацидные) лекарственные препараты в терапии некоторых заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта. Русский Медицинский Журнал. — 2004. — Том 12. — № 5.
• Маев И.В., Самсонов А.А. Применение современных антацидных средств в терапии кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта // Справочник поликлинического врача. – 2005. – № 5.
• Ушкалова E.А. Клиническая фармакология современных антацидов // Фарматека. – 2006. – №11. – с.1–6.
• Бордин Д.С. Преимущества невсасывающихся антацидов // Лечащий Врач. – 2010. – № 8.
• Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А. Антациды в современной терапии кислотозависимых заболеваний // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2010. — № 2-3. — с. 9-12.
• Колесникова И.Ю., Волков В.С. Диагностика и лечение кислотозависимых заболеваний пищеварительного тракта. Руководство для врачей / М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2014. — 432 с.

На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Антациды», содержащий публикации, касающиеся применения антацидных средств.

Видео для врачей

Кадр из видео Вовк Е.И. Лекарственные препараты для лечения изжоги и заболеваний, ассоциированных с гиперацидностью. Клиническая фармакология

Видео для студентов медицинского университета

Кадр «Показания к применению антацидов» из видеолекции для студентов 3-го курса лечебного факультета ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова: Мельников К.Н. Средства, влияющие на ЖКТ

На сайте GastroScan.ru в разделе «Видео» имеются подраздел для пациентов «Популярная гастроэнтерология» и подразделы «Для врачей» и «Для студентов медицинских ВУЗов и ординаторов», содержащий видеозаписи докладов, лекций, вебинаров по различным направлениям гастроэнтерологии для профессионалов здравоохранения и обучающихся медицине.

Группа антацидов в классификаторах

В международной Анатомо-терапевтическо-химической классификации в подраздел Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности включена группа «Антациды, код A02A», имеющая восемь подгрупп:

• A02AA Препараты магния
• A02AB Препараты алюминия
• A02AC Препараты кальция
• A02AD Комбинация препаратов алюминия, кальция и магния
• A02AF Антациды в сочетании с ветрогонными препаратами
• A02AG Антациды в сочетании со спазмолитиками
• A02AH Антациды в сочетании с натрия бикарбонатом
• A02AX Антациды в сочетании с другими препаратами

В Фармакологическом указателе в разделе Желудочно-кишечные средства имеется группа «Антациды и адсорбенты».
Антациды имеют противопоказания и особенности применения, перед началом приёма необходима консультация со специалистом

Назад в раздел

Первая помощь и неотложная терапия

При ингаляционных отравлениях С. к. пострадавшего необходимо немедленно вынести на свежий воздух, дать ингаляцию кислорода. Горло следует прополоскать 2% р-ром гидрокарбоната натрия, этим же р-ром промыть глаза и нос. При затруднении дыхания закапывают по 4—5 капель 2—3% р-ра эфедрина в нос 3—4 раза в день, подкожно вводят 1 мл 0,1% р-ра атропина. В тяжелых случаях при отравлениях аэрозолем С. к. для профилактики и лечения пневмонии применяют ингаляции аэрозолей антибиотиков, назначают курс лечения антибиотиками и сульфаниламидами.

При попадании С. к. высокой концентрации на кожу необходимо немедленно обмыть кожу водой в течение 5—10 мин. (лучше 2—4% р-ром гидрокарбоната натрия); дальнейшее лечение — симптоматическое (см. Ожоги).

При поражении глаз после промывания р-ром гидрокарбоната натрия в глаза закапывают по 1 капле 2% р-ра новокаина или 0,5% р-ра дикаина с адреналином (1:1 000), затем в конъюнктивальный мешок закладывают стерильное вазелиновое или персиковое масло. В последующем лечение состоит в закапывании в глаза 30% р-ра альбуцида, применении гидрокортизоновой глазной мази.

При пероральных отравлениях необходимо срочно промыть желудок через зонд водой и затем провести симптоматическое лечение (см. Отравления).

Экспертиза трудоспособности

При умеренно выраженных и впервые диагностированных острых и хрон. профессиональных отравлениях С. к. назначается лечение, заболевший освобождается от работы, или временно переводится на другую работу. При прогрессировании клин, признаков отравления заболевший отстраняется от работы с веществом и подлежит рациональному трудоустройству.

Меры предупреждения. Индивидуальная защита от интоксикации состоит в ношении в производственных помещениях, воздух к-рых содержит аэрозоль С. к. в концентрациях, выше допустимых, противогаза марки В (см. Противогазы), защитных герметичных очков (см.), спецодежды из кислотостойкой ткани, рукавиц, перчаток (см. Одежда специальная) и сапог (см. Обувь, производственная) из про-тивокислотной резины. Необходима полная герметизация емкостей для хранения и транспортировки С. к., а также механизация всех производственных процессов по получению С. к., ее слива и заполнения тары. Производственные помещения должны быть оборудованы приточно-вытяжной вентиляцией (см.), фонтанчиками и гидрантами для немедленного смывания брызг кислоты, попавшей на кожу или в глаза. Обязательны предварительные и периодические (один раз в 2 года) медицинские осмотры (см. Медицинский осмотр) и осмотры стоматологом один раз в 6 мес. всех работающих в контакте с хлористым водородом или С. к.

Предельно допустимая концентрация аэрозоля соляной кислоты в воздухе рабочей зоны 5 мг/м3.

Эзомепразол Канон (Ezomeprazole Canon)

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Снижение секреции соляной кислоты в желудке на фоне лечения эзомепразолом и другими ингибиторами протонного насоса может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды.

Подобно антацидам и другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, применение эзомепразола может приводить к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба и повышению всасывания таких препаратов, как дигоксин.

Одновременный прием эзомепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у двух из десяти пациентов).

Известно о взаимодействии эзомепразола с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения pH на фоне терапии эзомепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19.

При совместном назначении эзомепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир на фоне терапии эзомепразолом отмечается снижение их концентрации в сыворотке. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется.

Совместное применение эзомепразола в дозе 40 мг один раз сутки и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному уменьшению биодоступности атазанавира (AUC, а также максимальная и минимальная концентрации уменьшились приблизительно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействие эзомепразола на биодоступность атазанавира.

При одновременном применении эзомепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке; при применении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась. Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омепразола и эзомепразола, совместное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

Эзомепразол ингибирует изофермент CYP2C19 — основной фермент, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, что, в свою очередь, может потребовать снижения дозы. Об этом взаимодействии особенно важно помнить при назначении препарата Эзомепразол Канон в режиме «при необходимости».

При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама, который является субстратом изофермента CYP2C19, отмечается снижение клиренса диазепама на 45%.

Назначение эзомепразола в дозе 40 мг приводило к повышению остаточной концентрации фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13%. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Одновременное применение эзомепразола в дозе 40 мг приводит к повышению концентрации фенитоина в плазме крови у пациентов с эпилепсией на 13%.

Рекомендуется контролировать концентрации фенитонина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при его отмене.

При применении эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки увеличивается AUC и ТСmах вориконазола (субстрат изофермента CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

Совместный прием варфарина и 40 мг эзомепразола не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. Рекомендуется контролировать МНО в начале и по окончании совместного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина,

Совместный прием цизаприда с 40 мг эзомепразола приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых добровольцев: AUC — на 18% и Т1/2на 26%, для одного из активных метаболитов цитостазола увеличение составило 29% и 69% соответственно.

Одновременное применение эзомепразола в дозе 40 мг с цизапридом приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых добровольцев: AUC на 32% и Т1/2на 31%, однако Cmax при этом значительно не менялся.

Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось.

У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови на фоне одновременного применения с ингибиторами протонного насоса. При применении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Исследования по оценке краткосрочного совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Одновременное непродолжительное применение эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявило клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

В клиническом исследовании изучали взаимодействие при применении клопидогрела (300 мг нагрузочная доза, затем 75 мг/сут) с эзомепразолом (80 мг) одномоментно, в одно и то же время в течение 5 дней. Активность тиолового метаболита (активного метаболита) клопидогрела была снижена на 46% (1-й день терапии) и 42% (5-й день терапии), при приеме клопидогрела и омепразола в одно время. При приеме клопидогрела и эзомепразола в одно время среднее подавление агрегации тромбоцитов (IRA) было уменьшено на 47% (в течение 24 часов терапии) и 30% (5-й день терапии).

По результатам другого исследования, эзомепразол при применении с клопидогрелом не одномоментно, в разное время не оказывает ингибирующего действия на изофермент CYP2C19. В исследованиях были зарегистрированы противоречивые данные клинических проявлений взаимодействия с клопидогрелом со стороны сердечно-сосудистой системы.

При одновременном применении с такролимусом возможно увеличение сывороточных концентраций такролимуса.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола

В метаболизме эзомепразола принимают участие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4.

Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки), который ингибирует изофермент CYP3A4, приводит к увеличению значения AUC эзомепразола в 2 раза.

Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изофермента CYP3A4 и CYP2C19, например вориконазола, может приводить к более чем 2-х кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Как правило, в таких случаях не требуется проводить коррекцию дозы эзомепразола.

Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при одновременном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола.

Соляная кислота в судебно-медицинском отношении

Отравление соляной кислотой наступает при ее пероральном введении (смертельная доза 10—15 г) с суицидальной целью или в результате несчастного случая.

При исследовании трупа вокруг рта и на шее отчетливо видны характерные следы хим. ожога в виде плотных буро-серых пятен или потеков. Слизистая оболочка полости рта, глотки и пищевода уплотнена, с участками коагуляционного некроза. В желудке темно-бурая жидкость сильно кислой реакции с частицами отторгнутой слизистой оболочки. Внутренняя поверхность желудка темно-бурая, плотная; складки ее сухие, ломкие, сглажены. Такие изменения могут быть и в тонкой кишке при длительном (более суток) течении интоксикации. При прижизненных перфорациях желудка характерно наличие реактивных явлений со стороны брюшины и содержимого желудка в брюшной полости; при посмертных перфорациях желудка его содержимое остается вблизи места прободения, края отверстия в обоих случаях неровные. После смерти С. к. может диффундировать через стенку же.лудка и без ее перфорации, изменяя прилегающие участки серозной оболочки, печени, селезенки, почек. При длительном течении интоксикации, кроме местных изменений, обнаруживают также полнокровие внутренних органов, жировую дистрофию паренхиматозных органов; они увеличены в размерах, дряблы, бледно-желтого цвета.

При гистол. исследовании выявляют некроз стенок пищевода, желудка, нередко и двенадцатиперстной кишки с лейкоцитарной и лимфоцитарной инфильтрацией, кровоизлияниями в поверхностном и под-слизистом слоях, жировую дистрофию сердца, печени, почек, набухание и очаги некроза ткани печени, мутное набухание эпителия извитых канальцев почек.

При суд.-хим. определении С. к. ткани трупа гомогенизируют в воде, гомогенат диализируют также против воды. В диализате определяют ион С1“ качественной реакцией с нитратом серебра; предварительно диализат подкисляют азотной к-той. В результате реакции образуется характерный белый творожистый осадок хлористого серебра AgCl, растворимый в аммиаке. Диализат подвергают дистилляции и вновь определяют наличие иона С1“ описанной реакцией. Количественное определение С. к. проводят в дистилляте, полученном в результате перегонки диализата, титрованием р-ром щелочи в присутствии метилового оранжевого.

Суд.-мед. заключение об отравлении соляной кислотой как причине смерти основывается на совокупности результатов суд.-мед. исследования трупа, судебно-химическо-го и судебно-гистологического исследований.

ПРЕПАРАТЫ ВЫБОРА: АНТАЦИДЫ (Ч. 2)

Преферанская Нина ГермановнаДоцент кафедры фармакологии образовательного департамента Института фармации Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.

На российском фармацевтическом рынке наибольший интерес представляют следующие препараты:

• Алюминия фосфат (Aluminum phosphate) — ТН «Фосфалюгель» — гель в пакетиках по 16 г, в состав также входит гель агар–агара и пектина, — предназначен для взрослых и детей старше 6 лет. Гель принимают в чистом виде или разводят перед приемом в половине стакана воды. Схема приема зависит от характера заболевания, самолечение недопустимо, необходимо обязательно проконсультироваться с врачом.

Препарат быстро снижает кислотность до средних значений и длительно поддерживает ее на этом уровне. При применении алюминия фосфата образуются особые структурные мицеллы, превращающиеся в гель. Мицеллы геля алюминия фосфата обладают высокой адгезивной способностью, проявляют буферные свойства и обеспечивают прилипание к стенкам пищеварительного тракта, образуя защитную пленку, оберегая слизистую оболочку от воздействия вредных факторов и стимулируют репаративные процессы. Алюминия фосфатспособен связывать и выводить из организма вредные вещества. Один грамм мицелл имеет контактную поверхность около тысячи кв. м, что обеспечивает эффективную адсорбцию эндогенных и экзогенных токсинов, микроорганизмов, газов и вывод их из организма.

Длительный прием препарата не приводит к изменению уровня фосфора в организме. При его применении сохраняется кислотность желудочного содержимого на физиологическом уровне, редко возникает запор — в основном у лежачих больных и больных в пожилом возрасте.

Важно! Препарат противопоказан больным с выраженными нарушениями почек.

• Кальция карбонат + магния карбонат (ТН «Ренни», табл. жевательные). Препарат назначают для приема внутрь взрослым и детям старше 12 лет; особо отметим его применение в течение всей беременности женщинами.

Действующие вещества: кальция карбонат — 680 мг и магния карбонат основной — 80 мг обладают местным вяжущим, обволакивающим, антацидным действием. Положительный эффект достигается в течение 3–5 мин., что обусловлено хорошей растворимостью таблеток с высоким содержанием кальция, — это один из самых быстродействующих антацидов. Препарат обеспечивает быструю и продолжительную нейтрализацию избыточной соляной кислоты желудочного сока, тем самым оказывая защитное действие на слизистую оболочку желудка. В результате взаимодействия препарата с желудочным соком образуются растворимые соли кальция и магния. Степень абсорбции кальция и магния зависит от принимаемой дозы. Максимальная абсорбция — 10% кальция и 15–20% магния.

Важно! При соблюдении рекомендованных доз препарат хорошо переносится. Однако возможны аллергические реакции: сыпь, отек Квинке, анафилактические реакции. Препарат противопоказан при наличии камней в почках и тяжелой почечной недостаточности. Пациентам с различными нарушениями функции почек не рекомендуется принимать препарат длительно в высоких дозах, такое применение может увеличить риск образования камней в почках.

• Алгелдрат (Algeldratum) представляет собой сбалансированное соотношение алюминия гидроксид + магния гидроксид (ТН «Алмагель»,сусп. во фл. 170 мл и пакетики-саше 10 мл; ТН «Маалокс», табл. жевательные без сахара; сусп. во фл. 250 мл; пакетики–саше 15 мл и 4,3 мл), обладает высокой кислотонейтрализующей активностью и гастроцитопротективным действием.

Препараты, содержащие в своем составе катион алюминия, обладают длительным действием, выраженным адсорбирующим и обволакивающим эффектом. Алгелдрат снижает интенсивность агрессивных факторов, нейтрализуя кислоту, инактивируя пепсин, адсорбируя лизолецитин, желчные кислоты и цитотоксины. При применении препарата повышаются защитные факторы гастродуаденальной слизистой оболочки. По эффективности снижения интенсивности болевого синдрома он не уступает эффекту гистаминоблокаторов, купирует боли и симптомы желудочной диспепсии, способствует рубцеванию язв в течение 2 недель, уменьшает воспалительные изменения слизистой желудка и луковицы 12–перстной кишки.

Алгелдрат выгодно отличается от других препаратов меньшим числом побочных эффектов, не вызывает запоры, устраняет метеоризм и отрыжку, т.к. при его применении не образуется углекислого газа, поскольку он не содержит карбонатную группу. Не вызывает системный метаболический алкалоз, характерный для всасывающих антацидов. При продолжительном применении в высоких дозах возможно развитие дефицита фосфора в организме.

Гидроталцит (Hydrotalcite) — алюминия-магния основная соль — ТН «Рутацид», табл. 500 мг. При приеме таблетки следует тщательно разжевывать. Препарат имеет слоисто-сетчатую структуру с низким содержанием алюминия и магния. Высвобождение ионов алюминия и магния происходит постепенно в зависимости от pH желудочного сока. Гидроталцит оказывает антацидное, вяжущее, обволакивающее и умеренно слабительное действие; быстро (через 30 мин.) и продолжительно (4–5 час.) нейтрализует соляную кислоту, поддерживая в желудке значение рН на уровне, близком к нормальному. Связывает пепсин и повышает активность факторов защиты слизистой желудка. Всасывается незначительно, в основном в тонком кишечнике.

Важно! При приеме препарата возможна отрыжка, в высоких дозах — диарея. Противопоказан при повышенной чувствительности организма к препарату и другим его компонентам, при почечной недостаточности и детям в возрасте до 6 лет.

Гидроталцит 450 мг + магния гидроксид 300 мг — ТН «Гастал», табл. д/рассас. №12, №24 — сразу после приема обеспечивает немедленную нейтрализацию соляной кислоты с поддержанием кислотности в желудке на физиологическом уровне (в пределах рН 3–5) в течение 2 час. При применении препарата усиливаются защитные, регенеративные, цитопротективные процессы за счет повышения секреции муцина, концентрации фосфолипидов, активации простагландинов, накопления эпидермального фактора роста в месте повреждения слизистой оболочки желудка.

Препарат назначают взрослым и детям старше 12 лет, продолжительность приема — не более 2 недель.

Важно! Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам препарата, при тяжелой почечной недостаточности и непереносимости лактозы. С целью предотвращения возможного взаимодействия препарата с другими лекарствами рекомендуется прием за 1 час до или через час после их применения.

Натрия альгинат + калия гидрокарбонат (ТН «Гевискон форте», сусп. мятная, 150 мл во фл. и 10 мл, пакетики–саше) — после приема внутрь быстро взаимодействует с кислым содержимым желудка, образуя гель альгината; уменьшает раздражение слизистой оболочки, препятствует возникновению гастроэзофагеального рефлюкса.

В 10 мл суспензии содержится 106 мг натрия, 78 мг калия и 200 мг кальция карбоната.

Важно! Следует с осторожностью назначать при гиперкальциемии, нефрокальцинозе и рецидивирующем образовании почечных камней, содержащих кальций.

Натрия альгинат + натрия гидрокарбонат + кальция карбонат (ТН «Гевискон»,сусп. 150 мл (300 мл) и табл. жеват. мятные; ТН «Гевискон двойное действие», сусп. 300 мл (150 мл, 10 мл) и табл. жеват. мятные). При применении внутрь действующие вещества препарата быстро реагируют с кислым содержимым желудка, образуя при этом гель альгината со значением рН близким к нейтральному. Гель образует защитный барьер на поверхности слизистой желудка, препятствуя возникновению гастроэзофагеального рефлюкса (обратного заброса содержимого желудка в пищевод). Кальция карбонат нейтрализует соляную кислоту желудочного сока. Уменьшает раздражение слизистой оболочки пищевода, облегчает ощущение изжоги и устраняет нарушение пищеварения. Препарат может применяться женщинами во всех триместрах беременности и в период грудного вскармливания.

Важно! При применении может отмечаться вздутие живота и аллергические реакции к компонентам, входящим в состав. Противопоказан при повышенной чувствительности к любому из компонентов препарата и детям в возрасте до 12 лет.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Комбинированные препараты помимо антацидного действия оказывают различные фармакологические эффекты. Висмута субнитрат + магния карбонат + натрия гидрокарбонат + аира корневища + крушины кора + рутозид + келлин (ТН «Викалин», табл. №20) и Висмута субнитрат + магния карбонат + натрия гидрокарбонат + аира корневища + крушины кора (ТН «Викаир«, табл. №20) оказывают противовоспалительный, послабляющий, вяжущий и обволакивающий эффекты. Эти препараты имеют в составе основным висмута субнитрат, который образует защитную пленку на слизистой желудка, оказывая противовоспалительное, бактерицидное, репаративное действие.

Аир и келлин оказывают спазмолитическое действие, крушина — слабительное. Применяют препараты внутрь, по 1–2 табл. 3 раза в день после еды с 1/4 стакана теплой воды. Алмагель А, в состав которого входит местный анестетик бензокаин, оказывает болеутоляющий эффект.

Сукральфат(ТН «Вентер», табл. 1 г, №50) проявляет обволакивающее, хелатное и гастропротекторное действие за счет входящего симетикона

Магалдрат + симетикон (ТН «Антарейт», табл. жевательные 800/40 мг) имеет как адсорбирующее, так и ветрогонное действие, за счет входящего в состав симетикона. То же самое можно сказать об «Алмагель Нео».

Серьезных побочных эффектов при применении невсасывающихся антацидов практически не возникает, только незначительные.

При применении антацидов, содержащих соли алюминия, нередко возникают запоры. При приеме магнийсодержащих антацидов запоры не возникают, т.к. образуется магния хлорид, обладающий послабляющим действием. Сочетание или чередование антацидов на основе алюминия и магния позволяет в большинстве случаев сбалансировать нарушения моторики кишечника.

При применении препаратов, содержащих магний, может возникать общая мышечная слабость. Длительный прием препаратов, содержащих алюминий и гидроокись магния, может спровоцировать ухудшение всасывания в кишечнике фосфора и фтора и усилить выведение кальция с мочой, что может привести к вымыванию последнего из костной ткани.

Важно! Во время лечения антацидами не рекомендуется применять другие препараты, т.к. нарушается их всасывание в ЖКТ. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия других препаратов с антацидами, их рекомендуют принимать до приема пищи (лекарств) за 2 часа или спустя 2 часа после приема антацидов.

Антациды в комплексной терапии

Антациды остаются эффективными средствами в комплексной терапии кислотозависимых заболеваний, в лечении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, при гиперацидных гастритах, рефлюкс-эзофагите, синдроме Золлингера-Эллисона (язва желудка с аденомой поджелудочной железы), НПВС-гастропатиях. Эффективность антацидов при дуоденальных язвах выше, чем при желудочных.

Препараты эффективны при изжоге, кислой отрыжке, диспептических расстройствах, при обострениях хронического панкреатита. Некоторые антацидные средства обладают хорошим обволакивающим, адсорбирующим и спазмолитическим действием, уменьшают раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Если по истечении 7 дней применения антацидных средств симптомы, провоцирующие обострение заболевания, сохраняются, пациенту необходимо обратиться к врачу для пересмотра терапии.

Увлекаться длительным лечением антацидами не следует из–за опасности осложнений, особенно при недостаточности функции почек.