Разо, 30 шт., 20 мг, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Фармакологические свойства препарата Разо

Рабепразол — противоязвенное средство. Механизм действия связан с угнетением специфического фермента Н+/К+-АТФазы в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. Рабепразол как ингибитор протонного насоса желудка блокирует конечную стадию формирования соляной кислоты. Такое его действие в зависимости от дозы приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя. Препарат не обладает холиноблокирующими свойствами и не блокирует Н2 -рецепторы. После приема внутрь быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Антисекреторный эффект развивается на протяжении 1 ч после приема внутрь в дозе 20 мг. Максимальное снижение рН среды желудка регистрируют через 2–4 ч после применения первой дозы. Стабильный антисекреторный эффект развивается через 3 дня после начала лечения. Абсолютная биодоступность — 52% за счет первичного прохождения через печень. Биодоступность рабепразола не повышается при многоразовом приеме. Прием пищи и время приема на протяжении суток не влияют на абсорбцию рабепразола. Связывание с белками плазмы крови — 97%. Метаболизируется в печени при участии ферментов системы цитохрома P450. Около 90% рабепразола выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов, остаток выводится с калом.

Разо

Разо ®

(лат. Razo ®) — лекарственное средство, нормализующее кислотность желудка, ингибитор протонной помпы, дженерик рабепразола. Существенным доводом в пользу назначения дженериков всегда была их меньшая стоимость по сравнению со стоимостью оригинального препарата, однако они далеко не всегда обладают должной биологической, фармацевтической и терапевтической эквивалентностью оригинальному препарату. Произведенный Разо® сочетает в себе высокую клиническую эффективность оригинального препарата, безопасность применения, экономическую доступность и высокую культуру производства в соответствии с критериями GMP, зарегистрированный FDA в «Оранжевой книге» в категории АВ (Казюлин А.Н., Гончаренко А.Ю).

Ингибиторы протонной помпы (в частности, рабепразол) считаются наиболее эффективными препаратами для контроля симптомов и лечения осложнений ГЭРБ, таких как рефлюкс-эзофагит и пищевод Барретта (см. Пятое Московское соглашение // XIII съезд НОГР. 12 марта 2013 г.).

Лекарственные формы Разо

Активное вещество Разо: рабепразол. Разо выпускается в двух вариантах таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, содержащих 10 и 20 мг рабепразола. Вид таблеток: круглые, двояковыпуклые. Таблетки 10 мг — розового цвета с надписью чёрного цвета «RB10». Таблетки 20 мг — жёлтого цвета, надпись красного цвета «RB20».
Вспомогательные вещества таблеток Разо и их оболочек: маннитол, гипролоза низкозамещенная, магния оксид тяжёлый, гипромеллоза (5 cps), натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат, зеин, триэтилцитрат, метакриловой кислоты сополимер (тип С), триэтилцитрат, тальк, гипромеллоза 6 сp, титана диоксид, макрогол 400, шеллак глазурь, бутанол, краситель железа оксид (жёлтый, коасный и чёрный), изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный.

Показания к применению Разо

Разо показано при:

• эрозивном рефлюкс-эзофагите
• неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
• длительной поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
• синдроме Золлингера-Эллисона
• язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
• при эрадикации Helicobacter pylori
  больных ассоциированных с хеликобактером заболеваний, таких как язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническим гастритом, MALT-лимфомы низкой злокачественности, профилактике рака желудка (в обоснованных случаях) — в составе комплексной терапии

Порядок приёма Разо и дозы

Таблетки Разо принимаются внутрь, целиком, не разжевывая, не разделяя на части. Продолжительность терапии и доза зависит от показаний.

• Больные язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, эрозивным рефлюкс-эзофагитом, при симптоматическом лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни принимают Разо по 20 мг раз в сутки, утром. Первоначально длительность терапии определяется для пациентов:
• с язвой желудка в 6 недели
• с язвой двенадцатиперстной кишки — 4 недели
• с эрозивным рефлюкс-эзофагитом — 4 недели

В зависимости от течения заболевания врач может удлинить продолжительность терапии Разо в два раза.

• Пациентам, нуждающимся в длительной поддерживающей терапии суточная доза может быть установлена в зависимости от реакции организма в 10 или 20 мг
• Симптоматическое лечение ГЭРБ без эзофагита: суточная доза — 10 мг в течение месяца, далее, при возникновении симптомов — 10 мг один раз в сутки, по требованию
• Синдром Золлингера-Эллисона. Рекомендуемая начальная доза Разо для взрослых пациентов составляет 60 мг в сутки с возможным увеличением до 120 мг в сутки в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Суточную дозу до 100 дозу до 100 мг допустимо принимать один раз в день. Большая доза требует разделения её на два приёма. Длительность лечения определяется состоянием больного.

Для лечения ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний
Разо и другие препараты рабепразола используют в сочетании с несколькими антибиотиками. Например, Разо в дозировке 20 мг + препарат кларитромицина 500 мг + препарат джозамицина 1000 мг в день или нифуратела 400 мг; этот комплекс лекарственных средств назначают для приема 2 раза в день в течение 10-14 дней. Использование двойных доз Разо повышает эффективность трехкомпонентной терапии (см. Пятое Московское соглашение // XIII съезд НОГР. 12 марта 2013 г.).

Применение Разо при беременности и кормлении грудью

Категория риска для плода по FDA при приёме Разо (рабепразола) беременными — C* (исследования на животных выявили отрицательное воздействие лекарства на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было, однако потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на имеющийся риск).
На время лечения Разо следует прекратить грудное вскармливание.

Примечание. *Ранее, до изменения 2014 года, у рабепразола была категория B.

Материалы для профессионалов здравоохранения

Статьи

• Казюлин А.Н., Гончаренко А.Ю. Выбор ингибитора протонной помпы при проведении эрадикационной терапии Helicobacter pylori. Маастрихт V // РМЖ. — 2022. — № 10. С. 712–717.
• Пахомова И.Г. Полиморбидный пациент с ГЭРБ и патологией сердечно-сосудистой системы, получающий антиагрегантную терапию. Возможности выбора ингибитора протонной помпы на клиническом примере. Медицинский совет. 2019;(14):10-16.

На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Рабепразол», содержащий медицинские статьи, посвященные лечению заболеваний органов ЖКТ лекарствами с действующим веществом рабепразолом.

Видео

На сайте в разделе «Видео» имеется подраздел «Для врачей», содержащий видеозаписи докладов, лекций, вебинаров по различным направлениям гастроэнтерологии для профессионалов здравоохранения.

Другие лекарства с действующим веществом рабепразол

В России для продажи в аптеках зарегистрированы следующие лекарства с действующим веществом рабепразол: Берета, Золиспан, Зульбекс, Нофлюкс, Онтайм, Париет, Рабелок, Рабепразол-OBL, Рабепразол-СЗ, Рабиет, Хайрабезол.
В США и ряде других стран Париет продается под торговой маркой AcipHex.

В ряде стран — бывших республик СССР зарегистрированы лекарства с действующим веществом рабепразол производства Macleods Pharmaceuticals Ltd, Индия, в частности: в Казахстане

— Рабемак 10 и рабемак 20,
на Украине
— Рабимак (укр. рабімак), а также Рабелок (укр. Рабєлок) производства Cadila Pharmaceuticals, Ltd., Индия. Кроме того, на фармацевтических рынках стран — бывших республиках СССР имеется ряд других, не зарегистрированных в России препаратов с активным веществом рабепразол, в частности: Барол-20 (Themis Laboratories Pvt. Ltd., Индия), Геердин — порошок для приготовления раствора для инъекций и таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой (Mepro Pharmaceuticals, Индия и Mili Healthcare Ltd, Великобритания), Рабезол (Мед-Интерпласт, Индия), Рабепразол-здоровье (Украина), Разол-20 (Байодженикс Лимитед, Индия) и другие.

Общая информация

По фармакологическому указателю Разо относится к группе «Ингибиторы протонного насоса». По АТХ — к группе «Ингибиторы протонового насоса» и имеет код A02BC04.
Изготовитель Разо — (Dr. Reddy’s), Индия.

Препарат Разо включён в «Оранжевую книгу» FDA (Пахомова И.Г.), в которой перечислены лекарственные препараты, зарегистрированные по результатам подтверждения безопасности и эффективности Администрацией по пищевым продуктам и лекарствам США (FDA).

Отпускается в аптеках по рецепту.

У Разо имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом

.

Назад в раздел

Применение препарата Разо

Взрослые принимают таблетки внутрь целыми до еды не разжевывая. При пептической язве желудка и двенадцатиперстной кишки (в случае отсутствия Helicobacter pylori) назначают в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки утром или вечером. Возможен прием препарата в дозе 10 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения — 2–4 нед в случае локализации язвы в двенадцатиперстной кишке, 2–6 нед в случае локализации язвы в желудке. При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни назначают по 20 мг препарата 2 раза в сутки на протяжении 4–8 нед. Поддерживающая доза — 10–20 мг/сут до 1 года. Доза определяется индивидуально. При функциональной диспепсии — по 20 мг 1 раз в сутки или по 20 мг 2 раза в сутки на протяжении 2–3 нед. При синдроме Золлингера — Эллисона начальная доза составляет 60 мг/сут. Дальнейшие дозы и продолжительность лечения должны подбираться индивидуально в зависимости от переносимости и лечебного эффекта. Доза может быть повышена до 100–120 мг/сут. При инфекции Helicobacter pylori (в комбинации с антибактериальными средствами) рабепразол назначают в дозе 20 мг 2 раза в сутки, например, в сочетании с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки) и амоксициллином (1000 мг 2 раза в сутки) на протяжении 7 нед. При хроническом гастрите с повышенной кислотообразующей функцией в стадии обострения — по 20 мг 1–2 раза в сутки на протяжении 2–3 нед.

Разо® (Razo®)

Система цитохрома 450

Рабепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro микросомах печени человека было показано, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 — варфарином. фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).

Проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем перекрестном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола. 1000 мг амоксициллина. 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов (РАК — рабепразол. амоксициллин. кларитромицин). Показатели AUC и Сmах для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Сmах для рабепразола увеличились на 11% и 34%. соответственно, а для 14-гидрокси- кларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Сmах увеличились на 42% и 46% соответственно, для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.

Взаимодействия вследствие ингибирования секреции желудочного соки

Рабепразол осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH. При одновременном приеме с рабепразолом абсорбция кетоконазола уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном применении рабепразола с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственных препаратами, для которых абсорбция зависит от pH.

Атазанавир

При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для других ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая рабепразол.

Антацидные средства

В клинических исследованиях антацидные препараты применялись совместно с рабепразолом. Клинически значимые взаимодействия рабепразола с гелем гидроксида алюминия или с гидроксидом магния не наблюдались.

Прием пищи

В клиническом исследовании в ходе применения рабепразола с обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Прием рабепразола одновременно с обогащенной жирами нищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 ч и более, однако Сmах и AUC не изменяются.

Циклоспорин

Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль, то есть в концентрации, в 50 раз превышающей Сmах для здоровых добровольцев после 20 дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.

Метотрексат

Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата /или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения. Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.

Особые указания по применению препарата Разо

Перед началом лечения необходимо исключить возможность наличия у пациента злокачественных новообразований, так как лечение рабепразолом может замаскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику. Не назначают препарат детям, поскольку нет опыта его применения в педиатрической практике. С осторожностью назначают больным с тяжелыми нарушениями функции печени и почек. В случае появления сонливости необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и/или работы с другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Взаимодействия препарата Разо

Рабепразол вызывает мощное и продолжительное снижение секреции соляной кислоты в желудке, поэтому может влиять на кинетику препаратов, абсорбция которых зависит от кислотности желудочного содержимого. При одновременном приеме с кетоконазолом рабепразол вызывает снижение его концентрации в плазме крови и повышает минимальные концентрации дигоксина. Таким образом, пациенты, принимающие указанные препараты сочетанно с Разо, должны находиться под наблюдением врача для определения необходимости коррекции индивидуальной дозы.

Разо, 30 шт., 20 мг, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Абсорбция.

Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его Cmax в плазме достигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы 20 мг. Изменение Cmax в плазме и значений AUC рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с в/в введением) составляет около 52%. Кроме того биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 ч и более, однако ни Cmax, ни степень абсорбции не изменяются.

Распределение.

У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.

Метаболизм.

Рабепразол метаболизируется в организме двумя путями. Значительная его часть метаболизируется системно неферментативным путем с образованием тиоэфирных производных. Рабепразол также метаболизируется в печени посредством цитохрома Р450 с образованием сульфонового и десметилового производных. У здоровых добровольцев T1/2 из плазмы составляет около 1 ч (варьирует от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг.

Выведение.

После однократного перорального приема 20 мг 14С-меченного рабепразола около 90% препарата выделяется с мочой, преимущественно в виде тиоэфира карбоновой кислоты, ее глюкуронида и производных меркаптуровой кислоты. Неизмененного препарата в моче не обнаруживается. Оставшаяся часть принятого рабепразола выводится через кишечник. Суммарное выведение составляет 99,8%.

Особые группы пациентов

Терминальная стадия почечной недостаточности.

У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (Cl креатинина <5 мл/мин/1,73 м2), выведение рабепразола схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч — после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Хронический компенсированный цирроз.

Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносят рабепразол в дозе 20 мг/день, хотя AUC удвоена и Cmax увеличена на 50% по сравнению с этими показателями у здоровых добровольцев.

Пожилой возраст.

У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола в дозе по 20 мг/день у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Cmax повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами; признаков кумуляции препарата не отмечалось.

CYP2C19-полиморфизм.

У пациентов с замедленным метаболизмом посредством изофермента CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1,9 раза, а T1/2 в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у быстрых метаболизаторов, в то время как Cmax увеличивается на 40%.