Противоопухолевые препараты ингибиторов роста рака

Химиотерапевтические препараты для лечения рака желудка — жидкие растворы, которые медленно вводятся в вену, и таблетки для приема внутрь. И те, и другие одинаково воздействуют на раковые клетки, но жидкие растворы быстро распространяются по всему организму с током крови, а таблетки, прежде чем попасть в кровоток, сначала всасываются в кишечнике. Такое лечение, оказывающее действие на весь организм, называется системной химиотерапией.

Для лечения рака желудка может назначаться как один препарат (монохимиотерапия), так и несколько (полихимиотерапия), поскольку лекарства действуют по-разному и вместе усиливают противоопухолевый эффект.

Химиотерапевтическое лечение проводится циклами, в течение нескольких дней, за которыми следуют дни отдыха. Это позволяет организму восстановиться до следующего цикла. Продолжительность циклов варьируется в зависимости от того, какие препараты были использованы.

В каких случаях в лечении рака желудка используется химиотерапия?

Химиотерапия применяется при локорегионарном раке желудка и метастатическом раке желудка. Ниже более подробно представлена тактика лечения в зависимости от распространения опухоли и общего состояния пациента.

Химиотерапия при локорегионарном раке желудка

Если рак желудка распространяется за пределы первого слоя стенки желудка (слизистой оболочки), его называют локорегиональным раком. Такой рак может иметь распространение и в близлежащие лимфатические узлы, но не в удаленные от желудка (это уже метастатический рак).

Хирургия может быть одним из вариантов лечения локорегионарных опухолей. При распространении опухоли на второй слой желудочной стенки (подслизистая оболочка), хирургия является основным методом лечения (стадия T1b).

Если опухоль проросла за пределы второго слоя стенки желудка (опухоли Т2, Т3 или Т4), существует несколько вариантов лечения, но в большинстве случаев (при опухолях Т3 и Т4) назначается химиотерапия. Химиотерапия может проводиться как после операции, так и в комбинации до и после операции (периоперационная химиотерапия).

Режимы химиотерапии, рекомендуемые до и после операции (периоперационная химиотерапия)

Также возможно сочетание химиотерапии и лучевой терапии (химиолучевая терапия) с последующей хирургической операцией. Это называется предоперационная химиолучевая терапия.

Режимы химиотерапии, рекомендуемые для предоперационной химиолучевой терапии

Когда проводится периоперационная химиотерапия или предоперационная лучевая терапия, врач назначает проведение томографии грудной клетки, живота и малого таза, чтобы убедиться, что рак уменьшился настолько, что его можно удалить хирургическим путем. При этом специальный контраст вводится в вену или дается в виде жидкости для питья.

Если достигнуто необходимое уменьшение опухоли, и нет противопоказаний для хирургического лечения, проводится операция.

Послеоперационная адъювантная химиотерапия

Такую химиотерапию при раке желудка назначают на стадиях T2-4 N1-3 M0 после проведённой операции, учитывая ситуацию, когда опухоль удаляется вместе с органом. Приоритетными медикаментами являются: фторпиримидин, оксалиплатин, капицистабин.

При раке желудка химиотерапевтические процедуры начинают проводить минимум через 4-6 недель после хирургического вмешательства, чтобы организм успел восстановиться, о чем свидетельствуют нормализовавшиеся лабораторные показатели. Также условием начала химиотерапевтического воздействия является отсутствие каких-либо осложнений после операции. Продолжительность приёма препаратов составляет не менее 6 месяцев.

Исследовав данную схему борьбы с раком желудка, специалисты указали на увеличение трехлетней безрецидивной выживаемости с 59% до 74% при любой из ранее описанных стадий развития заболевания. Стоит отметить, что данную методику воздействия на опухоли брюшной полости поддерживают онкологами азиатских стран.

Отдельной формой лечения, которая признаётся максимальной эффективной в США, считается химиолучевая терапия. В данном случае химиотерапию совмещают с облучением злокачественного образования, значительно повышая уровень выживаемости.

Что делать, если опухоль не может быть удалена хирургическим путем?

Если состояние здоровья позволяет перенести серьезную операцию, но опухоль так распространена, что операция не будет успешна, у вас есть другие варианты лечения.

• Химиолучевая терапия, как попытка излечения рака. Ее также называют радикальной химиолучевой терапий.

Режимы химиотерапии, рекомендуемые при радикальной химиолучевой терапии

• Системная химиотерапия (см. «Метастатический рак желудка»).

Нужна ли химиотерапия, если на первом этапе было проведено хирургическое лечение?

Если лечение было начато с операции, то результаты хирургического вмешательства используют для решения вопроса о необходимости дальнейшего лечения.

Не всегда хирург может удалить всю опухоль, которую видит. Предоперационное обследование имеет те или иные погрешности, и истинное распространение опухоли видно только во время операции. Если в процессе операции стало понятно, что опухоль распространяется на структуры, которые нельзя удалить, проводится (по возможности) удаление основного компонента опухоли, но частично опухоль остается. Эта операция не излечивает, но уменьшает симптомы заболевания и увеличивает вероятность положительного ответа на химио- и лучевую терапию, т.к. чем меньше объем опухоли, тем выше вероятность ответа на лечение.

Паллиативная помощь

По сути, это не лечение, а создание максимально комфортных условий для жизни, включающих обезболивание и препаратное сдерживание роста опухоли. Это основное направление оказания помощи больным при 4-й стадии рака. Такую терапию необходимо проводить для устранения симптомов, которые приносят пациенту и его близким мучения — сильная боль, тошнота и рвота, головокружения, кровотечения.

Неоперабельная (неудаляемая) опухоль желудка тоже требует лечебных мер.

• В таком случае можно провести гастростому — искусственный ввод пищевого канала в желудок через брюшную стенку, что позволит получать питание для жизнедеятельности.
• Выстроить обходное соустье между петлями кишечника и желудком — то есть собрать «лабиринт», по которому пища сможет беспрепятственно проходить.
• Использовать метод эндолюминальной лазеротерапии, то есть разрезать опухоль с помощью лазера, который вводится через рот. Это необходимо в тех случаях, когда вход в желудок перекрывается опухолью.

Как проявляются побочные эффекты химиотерапии рака желудка?

Побочные эффекты химиотерапии могут варьироваться у разных пациентов и зависят от типа препарата, количества принятого препарата (дозы) и продолжительности лечения. Обычными побочными эффектами являются: отсутствие аппетита, тошнота, рвота, понос, выпадение волос, развитие воспаления и язв слизистой полости рта. Также могут появиться ломкость и изменения цвета ногтей.

Некоторые химиотерапевтические препараты наносят вред чувствительным нервам. Это называется сенсорная невропатия. Симптомы включают онемение, покалывание и боль в пальцах рук и ног. Также может появиться повышенная чувствительность к холоду и боль при легком прикосновении.

На консультации онколога клиники Рассвет вы можете узнать, как предотвратить или уменьшить побочные эффекты. Если вас беспокоит побочный эффект, возможно, есть способы помочь вам почувствовать себя лучше.

Внутриартериальный курс полихимиотерапии

После катетеризации магистрального сосуда желудка осуществляется внутриартериальный курс полихимиотерапии на фоне искусственной гипергликемии по описанной далее схеме. Для полихимиотерапии применяют препараты 5-фторурацил и адриабластин. Одноразовая доза 5-фторурацила – 1,5 г, адриабластина – 30 мг.

Для разведения 1,5 г фторурацила используют 400 мл 20% раствора глюкозы, такое же количество этого раствора требуется для разведения 30 мг адриабластина. С помощью капельных систем, применяемых для переливания крови, средства вводят в артерию на протяжении 90-120 минут. После завершения введения препаратов катетер нужно перекрыть и оставить в артерии. Следующие введения выполняют каждый день в течение 3-4 суток.

Суммарная курсовая доза химиотерапевтических препаратов равна: адриабластина – 90мг, 5-фторурацила – 4,5 г. Перед тем, как каждый раз вводить препарат, положение катетера в сосудах желудка проверяют ангиографическим методом. После завершения перфузии препаратов из сосуда извлекают катетер, а на место, где проводилась пункция бедренной артерии, на сутки осуществляют наложение давящей повязки.

Что делать, если рак вернулся?

Рецидив, возникающий близко к тому месту, где был расположен желудок (если вам провели полное удаление желудка), называется локорегиональным рецидивом. Если рак возвращается и распространяется в области, отдаленные от желудка, — это метастатическое заболевание.

Лечение локорегионального рецидива во многом зависит от двух факторов:

• позволяет ли состояние вашего здоровья провести хирургическое лечение,
• позволяет ли распространение опухоли провести успешную операцию.

Если операция невозможна, альтернативой может стать поддерживающая терапия (см. далее «Метастатический рак желудка»).

Причины и факторы риска

Сегодня ученым известно, что к формированию рака желудка приводит взаимодействие трех составляющих: Helicobacter pylori, негативное влияние внешних факторов и генетическая предрасположенность.

H.pylori — бактерия, которая колонизирует слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки человека. Более чем в 90% случаев это ничем не проявляется, в остальных — приводит к развитию гастритов и язвенной болезни. В 1994 году H.pylori был признан канцерогеном первого порядка. Было установлено, что у носителей бактерии рак желудка развивается в 2-6 раз чаще.

Факторы внешней среды связаны примерно с 80% злокачественных опухолей желудка. Появлению рака способствуют неправильное питание, недостаток антиоксидантов, табакокурение, которое в 2-3 раза увеличивает этот риск. Вместе с тем установлено, что увеличение доли молочных продуктов и фруктов в рационе достоверно сопровождается снижением смертности от рака желудка.

Большинство ученых отмечают связь карцином желудка с фоновыми заболеваниями, которые предшествуют развитию опухоли, но далеко не всегда приводят к ним. К ним относят: состояние после резекции желудка, хронический гиперпластический гастрит, полипы и некоторые патологические процессы.

Метастатический рак желудка

Варианты лечения метастатических опухолей основаны на общем состоянии пациента, которое определяется его ежедневной активностью и способностью выполнять повседневные задачи и действия. Врач оценивает общее состояние, используя одну из двух систем, описанных ниже.

Шкала ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group — Восточная объединенная онкологическая группа):

• 0 баллов — пациент полностью активен;
• 1 балл — пациент полностью справляется с самообслуживанием, но ему трудно выполнять тяжелую физическую работу;
• 2 балла — пациент способен к самообслуживанию и большую часть времени бодрствования проводит не в постели, но не может выполнять любую работу;
• 3 балла — пациент не способен полностью справляться с самообслуживанием, не может выполнять любую работу и большую часть времени бодрствования проводит в постели;
• 4 балла — пациент полностью зависит от посторонней помощи.

Шкала Карновского (Karnofsky Perfomance Status KPS):

• индекс от 0% до 49% — пациент не способен себя обслуживать;
• индекс от 50% до 79% — пациент не может выполнять активную работу и частично нуждается в помощи;
• индекс от 80% до 100% — у пациента сохранена нормальная активность.

Плохое общее состояние:

Если у пациента оценка ECOG 3 или 4, или KPS от 0 до 59, считается, что у него плохое общее состояние. Это означает, что применять химиотерапию, скорее всего, будет слишком опасно. В этом случае поддерживающее лечение может быть наилучшим методом лечения.

Хорошее общее состояние:

Если оценка ECOG 0, 1 или 2, или KPS от 60 до 100 баллов, считается, что у пациента хорошее общее состояние. Это означает, что у него есть несколько вариантов лечения рака.

С чего начать лечение метастатического рака желудка?

Необходимо провести тестирование для выявления маркеров опухоли. Они могут быть использованы для определения того, какую системную терапию вы можете пройти:

• HER2;
• PD-L1;
• микросателлитная нестабильность (MSI) или нарушения в системе MMR-dMMR.

Для пациентов с хорошим общим статусом могут быть применены следующие виды лечения:

• химиолучевая терапия;
• системная терапия;
• паллиативная помощь.

Химиолучевая терапия

Сочетание химиотерапии и лучевой терапии. Этот вариант подходит для пациентов, которым не показано хирургическое лечение, и химиотерапия еще не проводилась.

Схемы химиотерапии, рекомендованные для использования при лучевой терапии:

• фторурацил и оксалиплатин;
• фторурацил и цисплатин;
• фторпиримидины (фторурацил или капецитабин) и паклитаксел.

Системная терапия

Термин «системная терапия» используется, когда говорят о лечении рака всего организма. Существуют препараты терапии первой линии, с которых рекомендовано начинать лечение, поскольку их применение имеет наилучшие результаты.

Системная терапия первой линии

Таргетная терапия является новым видом системной терапии. Трастузумаб — таргетный препарат, используемый для лечения распространенного рака желудка.

Подробнее

Таргетная терапия при раке желудка

На консультации онколог клиники Рассвет назначит режим системной терапии, основываясь на данных об общем состоянии здоровья пациента и информации о побочных эффектах его лечения.

Режимы, включающие прием двух препаратов, имеют менее выраженные побочные эффекты, чем режимы, включающие прием трех препаратов. Если вам назначен фторурацил (5-FU), в схему для снижения побочных эффектов химиотерапии может быть добавлен лейковорин. Независимо от назначенного режима приема лекарств, вы должны регулярно проходить осмотр и обследование для оценки и выявления побочных эффектов.

Если опухоль не реагирует на режимы первой линии, последующий режим лечения подбирается в зависимости от схемы предыдущего лечения и общего состояния здоровья пациента.

Ниже представлены режимы, которые в ходе клинических испытаний показали себя наиболее эффективными в качестве препаратов второй и последующих линий терапии.

Лечение при неэффективности препаратов первой линии

Паллиативная помощь

Паллиативная помощь — специализированная медицинская помощь, направленная на облегчение боли и других симптомов серьезного заболевания. Специалисты по паллиативному уходу работают с пациентом, семьей пациента и другими врачами, чтобы обеспечить уровень поддержки, дополняющий текущее лечение и уход. Паллиативную помощь можно использовать при проведении агрессивных процедур, таких как хирургия, химиотерапия или лучевая терапия.

Когда паллиативный уход используется вместе со всеми другими соответствующими видами лечения, больные раком чувствуют себя лучше и лучше переносят лечение.

В клинике Рассвет паллиативная помощь предоставляется командой врачей, медсестер и других специалистов. Команды паллиативной помощи стремятся улучшить качество жизни людей с онкологическими заболеваниями и их семей. Эта форма ухода предлагается с большинством видов лечения, которые может получать пациент.

Полезно знать

Почему химиотерапия в клинике Рассвет — хорошее решение?

Диагностика заболевания

Рак желудка – патология, эффективное лечение которой зависит от своевременного и правильно поставленного диагноза, с учетом стадийности и морфологического типа злокачественного процесса. Для проведения качественного диагностического обследования в клиниках России используют только ультрасовременную аппаратуру и выполняют:

1. Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС, гастроскопия) с биопсией
   – основной метод диагностики рака желудка на любых стадиях; во время процедуры проводится визуальная оценка внутренних стенок и полости пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, что позволяет определить локализацию опухоли, ее форму и размеры, степень сужения желудка, а также провести забор материала из патологического участка для дальнейшего гистологического анализа и постановки диагноза.
2. Компьютерная томография ()
   – метод, который отражает распространенность онкологического процесса, оценивая состояние органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза; при проведении можно исключить наличие отдаленных метастазов в других органах и прорастание опухоли в соседние структуры.
3. Лабораторные анализы крови (
   включая онкомаркеры)
   и мочи
   .
4. Диагностическая лапароскопия
   – выполняется, как правило, перед планируемым хирургическим вмешательством при уже подтвержденном диагнозе рак желудка, с целью окончательного определения стадии опухолевого процесса и исключения метастазов по брюшине, в печени.
5. Позитронно-эмиссионная томография (
   ПЭТ-КТ
   )
   – дополнительный метод, который используется при выявлении по КТ очагов, подозрительных на метастазы; этот метод также позволяет в динамике контролировать эффективность лечения заболевания.