Химиотерапия резистентного диссеминированного рака желудка: литературный обзор возможностей лечения

  • Влияние стадии рака желудка на прогноз и выбор лечения
  • Зачем после операции нужна химиотерапия?
  • Когда начинается химиотерапия после операции и сколько продолжается?
  • В каких случаях химиотерапия полезна до и после операции?
  • Что такое циклы?
  • Препараты для химиотерапии
  • Химиотерапия при раке желудка с метастазами
  • Таргетные препараты
  • При рецидиве рака желудка
  • Преимущества химиотерапии в «Евроонко»
  • Цены на курс химиотерапии

Химиопрепараты — лекарственные средства, которые повреждают раковые клетки или тормозят их размножение. Их назначают при многих злокачественных опухолях. Сегодня химиотерапия (ХТ) при раке желудка занимает более достойное место, чем десятилетия назад, дополняя хирургическое лечение и даже, в ряде случаев, делая возможной саму операцию. При выборе метода лечения врач-онколог учитывает распространение рака, то есть стадию заболевания, а также некоторые другие факторы. [1]

Влияние стадии рака желудка на прогноз и выбор лечения

Успехи химиотерапии не смогли изменить главного — без операции вылечить онкологическое заболевание невозможно. Максимально благоприятным прогноз будет только при очень небольшом злокачественном поражении — не выше 1А стадии, когда раковые клетки не внедрились в мышцы стенки желудка и не достигли лимфатических узлов. При таком раке девять из десяти пациентов ожидает долгая жизнь и без дополнительного медикаментозного лечения.

Если рак распространился за пределы желудка и внедрился в окружающие ткани, выполняются резекции соседних органов. Консервативная (лекарственная) противоопухолевая терапия улучшает общий результат, позволяя прожить более 3 лет восьми пациентам из десяти с 2–3 стадией и изначально операбельным раком, причем у большинства в эти годы не будет признаков болезни.

При очень распространенном процессе операция вместе с химиотерапией улучшают прогноз, но только половина пациентов может надеяться на достаточно продолжительную жизнь. Прогноз при раке 4 стадии с метастазами оставляет желать лучшего. [2,3,4]

Какие осложнения возникают после HIPEC?

Любое оперативное вмешательство на органах брюшной полости может осложниться кровотечением, инфекцией послеоперационной раны, реактивным воспалением внутренних органов. Осложнения обусловлены объёмом хирургического вмешательства, исходным состоянием пациента, локализацией метастатических очагов и биохимическими изменениями, возникающими из-за присутствия в организме злокачественного процесса.

Понятно, что ни химиотерапия, ни гипертермия не улучшают процесс послеоперационного восстановления и не помогают поддержанию иммунитета, тем не менее, частота смертельных осложнений невысока — не превышает 3%. Обусловленные токсическими эффектами химиотерапии реакции, как правило, выражены меньше, чем при внутривенном введении.

+7

Позвоните или оставьте заявку
Заказать звонок!

Зачем после операции нужна химиотерапия?

Такой вид противоопухолевого лечения называют адъювантным, оно направлено на циркулирующие в крови и лимфе раковые клетки, способные стать источником метастазов или рецидива.

Клинические исследования показали, что приём химиопрепарата капецитабина при 2–3 стадии рака желудка в течение года после операции на 10% увеличил количество больных, проживших более 3 лет. Полгода комбинированной химиотерапии привело к увеличению группы проживших более 3 лет без рецидива и метастазов на 15%. [5,7]

Симптомы, наиболее характерные для болезни

Симптомы рака желудка на ранних стадиях входят в т.н. симптомокомплекс «малых признаков»:

  1. Дискомфорт, вздутие живота после приема пищи.
  2. Чувство быстрого насыщения, переполнения желудка.
  3. Беспричинная потеря аппетита.
  4. Изменение или извращение вкусовых пристрастий также могут быть первыми признаками рака желудка на ранней стадии.
  5. Тупые боли в эпигастрии, тянущие ощущения чаще после еды нередко встречаются при раке желудка как симптомы, первые признаки.

Рак желудка симптомы, первые признаки у женщин и рак желудка симптомы, первые признаки у мужчин не имеют различий. Гораздо более важным фактором, определяющим клинику рака желудка, является наличие предрасполагающих заболеваний – хронического атрофического гастрита (ХАГ), полипов желудка, язвы. Рак желудка — как определить появление болезни на фоне перечисленных недугов? Единственный верный способ как распознать рак желудка на ранних стадиях – это проведение эндоскопического исследования (ФГДС) с биопсией. Исследование поможет определить являются ли симптомы признаком рака желудка у женщин или мужчин или они всего лишь схожи с раком желудка, психосоматика (психосоматические) причины также могут быть похожи на злокачественное новообразование.

Признаки и симптомы на поздних стадиях

Симптомы рака желудка у мужчин и женщин, вызванные опухолью большого размера, влияющей на общее состояние организма:

  1. Рвота при раке желудка часто бывает вызвана или интоксикацией (отравлением организма) от продуктов распада опухоли или значительным затруднением при прохождении желудочного содержимого в кишечник (в переполненном органе начинаются рефлекторные сокращения, и пища «выталкивается» обратно).
  2. Рвота с кровью (возникает при разрушении опухоли).
  3. Боли при раке желудка в поздних стадиях могут усилиться или сохранить свою прежнюю интенсивность.
  4. Потеря веса, истощение.
  5. Тошнота.
  6. Анемия.
  7. Увеличение живота в объеме дают метастазы при раке желудка в брюшине. Метастатические раковые опухоли нарушают процессы реабсорбции (обратного всасывания жидкости в брюшной полости).

Другие проявления, вызванные вторичными опухолями (метастазами). Как определить рак желудка симптомы, вызванные метастазами – это зависит от их расположения. Чаще всего обнаруживаются метастазы в лимфоузлах (параректальных, подмышечных, надключичных), в печени, легких, яичниках, почках.

Рак желудка фото

Рак желудка, первые симптомы — сколько живут после их появления. Прогноз во всех случаях очень индивидуален, как всегда решающее значение имеют степень дифференцировки раковых клеток и степень распространения опухоли.

В каких случаях химиотерапия полезна до и после операции?

Применение ХТ двумя блоками — до и после операции или периоперационно стандартно в европейских странах, российские онкологи преимущественно используют послеоперационное лекарственное лечение, что обусловлено организационными особенностями государственной онкологической службы. При технически неоперабельном раке желудка без метастазов проводится 3 курса по схемам из 2-х или 3-х препаратов, далее, если удаётся, выполняется операция и продолжается химиотерапевтическое лечение. Общее число курсов 6.

В исследованиях такой вариант противоопухолевого лечения привел к почти двукратному увеличению числа пациентов, переживших пятилетие, в том числе без признаков рецидива заболевания. [1,4]

Введение химиопрепаратов в брюшную полость

Процедура начинается с постепенного удаления лишней жидкости из брюшной полости. Эвакуировать большой объем жидкости за одну процедуру не рекомендуется. Одновременно производится возмещение жизненно необходимых солей и белков.

В осушенную от асцита брюшную полость вводят химиопрепараты. Выбор химиопрепарата зависит от типа рака. Чаще всего используют следующие цитостатики: цисплатин, митомицин, паклитаксел, блеомицин. Через 6–12 часов лекарственные препараты удаляются.

Что такое циклы?

Химиопрепараты атакуют не только опухолевые, но и здоровые клетки, в которых активно происходят процессы деления. После того как организм получил очередную дозу лекарства, ему нужно «отдышаться» и восстановиться. Поэтому химиотерапию всегда проводят циклами: после очередного введения лекарств следует перерыв. При раке желудка химиопрепараты обычно вводят внутривенно, иногда принимают в виде таблеток. Циклы могут продолжаться по 14, 21 или 28 дней.

Препараты для химиотерапии

При злокачественных опухолях желудка и кишечника эффективны более десятка химиопрепаратов, практически все их и используют в разных сочетаниях. Комбинации из трёх препаратов предпочтительнее по результатам, но переносимость их несколько хуже, поэтому такие схемы назначают пациентам без хронических заболеваний при хорошем общем самочувствии.

У больных в возрасте, с сопутствующими болезнями и исходным неважным самочувствием вначале можно использовать один препарат, чтобы при улучшении состояния перейти к двух- или трёхкомпонентной схеме.

Врачи «Евроонко» применяют химиопрепараты, рекомендованные американской Национальной всеобщей онкологической сетью (National Comprehensive Cancer Network, сокращенно — NCCN, США).

Наиболее часто используется сочетание производных фторпиримидина (фторурацил, капецитабин) с платиновыми препаратами (цисплатин, оксалиплатин) и противоопухолевым антибиотиком эпирубицином или доцетакселом. В двухкомпонентные схемы включаются фторпиримидины с иринотеканом или препаратами платины. [1,2,10]

Отмечена равная эффективность всех схем, различаются они только осложнениями и полностью взаимозаменяемы, то есть при непереносимости одной схемы можно продолжить лечение по другой.

Длительное (в течение 24 или 48 часов) введение фторурацила через специальную инфузионную систему даёт лучший результат, чем быстрое внутривенное введение (струйно) вместе с «усилителем» лейковорином. Если нет возможности для суточной инфузии фторурацила, то лучше 2 недели принимать таблетки капецитабина.

Главное условие успешности химиотерапии — соблюдение дозировок и интервалов между курсами. [2,11]

Режимы

Если необходимо повысить интенсивность химиотерапии, то увеличивают дозу препарата, это так называемая высокодозная терапия, либо сокращают интервал между курсами ХТ, то есть вводят уплотненные режимы.

Также существуют метрономные режимы применения цитостатических препаратов, когда вводятся малые дозы препаратов, но постоянно в течение длительного времени.

После каждого курса химитерапевтического лечения обязательно делается определенный перерыв для восстановления организма. Как правило, повторные курсы ХТ проводят через каждые три-четыре недели, это период, в течение которого восстанавливаются показатели лейкоцитов, тромбоцитов и пр.

При использовании некоторых химиопрепаратов, к примеру, нитрозопроизводных, этот интервал увеличивается до 6 недель.

Продолжительность лечения и количество курсов химиотерапии зависит от вида опухоли, от особенностей течения болезни от того, как организм реагирует на лечение. Иногда возникает необходимость прекратить или изменить лечение, и это решение принимает лечащий врач.

Химиотерапия при раке желудка с метастазами

На этой стадии рак не подлежит хирургическому лечению, исключение возможно только при технически удаляемом желудке и метастазах в яичники без ракового поражения каких-либо других органов или тканей. При осложнённом кровотечением раке выполняется паллиативная операция минимального объёма. Пациент с метастатической стадией получает химиотерапию по любой стандартной схеме, которую способен перенести.

Использование монотерапии — одного препарата — даёт наихудший результат. Предпочтительны обладающие меньшей токсичностью схемы из двух препаратов, но в клинических исследованиях только трёхкомпонентные комбинации продемонстрировали увеличение длительности жизни.

Если пациент хорошо себя чувствует и не имеет сопутствующих хронических болезней, то бороться за жизнь лучше тремя химиопрепаратами сразу. Можно начать химиотерапию с одного препарата, а при улучшении состояния перейти на более результативные комбинации.

При хорошем эффекте проводится не более 6–8 курсов, дальше пациента наблюдают. Если через 3 месяца рост рака возобновится, то вторую линию терапии можно начать с той же комбинации, что использовалась изначально. При прогрессировании процесса в ближайшие 3 месяца после завершения курсов химиотерапии, рекомендуется полное изменение схемы, в неё не включаются использованные ранее препараты — скорее всего, опухоль стала к ним резистентна (устойчива). [2,12,13]

Противопоказания и побочные эффекты

Недостатком химиотерапевтического лечения является токсичность применяемых препаратов. Поскольку вводятся они через кровеносную систему, то и негативное воздействие оказывают как на злокачественное образование, так и на организм в целом. Также существует множество состояний, которые ограничивают (исключают) возможность лечения химиотерапией:

  • беременность;
  • кахексия (истощение);
  • выраженная сердечно-сосудистая, печеночная или почечная недостаточность;
  • декомпенсация сахарного диабета;
  • лейкопения (недостаток лейкоцитов в крови – менее 3 млрд/л);
  • тромбоцитопения (недостаток тромбоцитов – менее 1 млрд/л);
  • индивидуальные отрицательные реакции на разные препараты.

Это те случаи, когда необходимо рассматривать альтернативные варианты воздействия на рак желудка.

Деструктивный механизм действия химиотерапевтических препаратов проявляется и в здоровых частях организма, поскольку быстро делящиеся клетки (таковые составляют структуру злокачественного образования) встречаются в костном мозге, волосяном покрове, эпителии ЖКТ и т.д. В зависимости от того, какой из органов или систем сильнее реагирует на вводимые препараты, проявляются те или иные побочные эффекты.

  1. Кроветворная: снижается уровень продуцирования основных клеток крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).
  2. Пищеварительная: ухудшение аппетита, тошнота, рвота, прочие диспептические эффекты, а также нарушение моторики ЖКТ.
  3. Кожные покровы: выпадение волос, зуд, пигментация.
  4. Нервная: головные боли и головокружения, депрессивные состояния, нарушение сна, негативные изменения в работе зрительного и слухового аппаратов.
  5. Сердечно-сосудистая: аритмия, отклонения артериального давления в какую-либо из сторон от нормального значения, мио- или перикардит.

Возможны негативные проявления в работе других органов и систем. При этом снижается защитная функция иммунитета, а потому крайне важно соблюдать санитарно-эпидемиологический режим, поскольку любое новое заболевание будет переноситься в тяжелой форме.

Таргетные препараты

Помимо классической химиотерапии, при злокачественных опухолях желудка применяют таргетные препараты. Они действуют прицельно на определенные молекулы-мишени, которые играют важную роль в выживании и росте злокачественной опухоли.

Рамуцирумаб (Цирамза) блокирует рецептор фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor — сокращенно VEGF) на поверхности клеток, выстилающих кровеносные сосуды изнутри. Опухолевые клетки вырабатывают VEGF для того, чтобы стимулировать рост новых кровеносных сосудов, ведь они нуждаются в большом количестве кислорода и питательных веществ.

Рамуцирумаб вводят в виде раствора внутривенно через капельницу в течение 1 часа, через каждые две недели в первый день химиотерапии.

Трастузумаб блокирует мембранный белок HER2, который находится на поверхности клеток слизистой оболочки желудка. Если HER2 очень много, он активирует размножение опухолевых клеток. Трастузумаб вводят внутривенно параллельно с курсом химиотерапии. [2,14]

Способы применения химиопрепаратов

  1. Системная химиотерапия Препараты вводятся внутрь (через рот), подкожно, внутривенно, внутримышечно, ректально. Системная химиотерапия подразумевает воздействие на весь организм.
  2. Регионарная химиотерапияПодразумевается воздействие цитостатического препарата в повышенных концентрациях на опухолевую массу с ограничением его поступления в другие органы путем введения в сосуды, питающие новообразование (например, при меланоме).
  3. Локальная химиотерапияПрепараты в виде мазей или растворов наносят на поверхностные опухолевые очаги (кожные язвы), вводят в серозные полости (асцит, плеврит), спинномозговой канал (интратекально) при поражении мозговых оболочек и внутрипузырно – при новообразованиях мочевого пузыря.

При рецидиве рака желудка

Как и при первичном раке, в первую очередь рассматривается возможность хирургического удаления. Если оперативное вмешательство технически невыполнимо, то прибегают к лекарственной терапии вместе с облучением или без него. Принципы химиотерапии не изменяются.

Удаление части или всего желудка наносит непоправимый урон организму. К тому же, длительный курс химиотерапии приводит к всевозможным осложнениям, и это радикально влияет на качество жизни пациента. Чтобы свести к минимуму токсичность химиопрепаратов, врач должен правильно их подобрать, назначить оптимальные дозы и частоту введений. [1,2]

Узнать точную стоимость лечения

В клиниках «Евроонко» для уменьшения осложнений проводится предварительная медикаментозная подготовка, а весь период лечения пациент получает специальную диету — нутритивную поддержку, способствующую быстрому восстановлению. Каждый наш пациент получает индивидуальную программу сопровождения химиотерапии и реабилитации, и это помогает существенно улучшить результаты лечения.

Мы знаем, как помочь, даже при запущенном метастатическом раке желудка. Если пациента нельзя вылечить — по крайней мере, можно попытаться максимально продлить его жизнь и избавить от мучительных симптомов, затормозить на некоторое время рост опухоли, уменьшить её размеры. Запишитесь на консультацию к онкологу.

При каких заболеваниях помогает внутрибрюшная химиотерапия?

На данный момент имеются доказательства эффективности гипертермической внутрибрюшной химиотерапии при первичных опухолях брюшины и ее поражении метастазами при раке, возникающем в различных органах.

Первичные опухоли брюшины:

  • Мезотелиома;
  • Псевдомиксома.

Метастазы из других органов:

  • Колоректальный рак (толстой и прямой кишки);
  • Рак яичников;
  • Опухоли аппендикса (червеобразного отростка);
  • Рак печени;
  • Рак поджелудочной железы.

Наш эксперт в этой сфере:

Рудакова Мария Николаевна

Заместитель главного врача, онколог-хирург, д.м.н

Доктор медицинских наук

Опыт работы: Более 30 лет

Позвонить врачу

Позвонить врачу

Отправьте документы на почту Возможность проведения лечения рассмотрит главный врач клиники.

Преимущества химиотерапии в «Евроонко»

  • Мы беремся за лечение рака желудка на III–IV стадиях. К нам часто поступают пациенты, которые в других клиниках были признаны безнадежными и отправлены «доживать» домой.
  • Врачи «Евроонко» работают только с оригинальными химиопрепаратами из Европы и США.
  • Мы руководствуемся американскими протоколами лечения NCCN.
  • Проводим курсы химиотерапии в сочетании с другими современными методами лечения рака. Поддерживающая терапия помогает максимально комфортно перенести введения химиопрепаратов и минимизировать побочные эффекты.

Получить программу лечения

Цены на курс химиотерапии

  • Консультация химиотерапевта — 6&nbsp900 руб.
  • Проведение внутрипузырной химиотерапии (без стоимости лекарственных препаратов) — 26&nbsp400 руб.
  • Проведение внутрибрюшинной химиотерапии (без стоимости лекарственных препаратов) — 24&nbsp100 руб.
  • Проведение иммунотерапии (без стоимости лекарственных препаратов) — 19&nbsp000 руб.
  • Проведение интратекальной химиотерапии — 26&nbsp600 руб.
  • Проведение гипертермической интраперитонеальной химиотерапии — 352&nbsp000 руб.
  • Проведение химиотерапии с использованием инфузионной помпы 1 сутки (без стоимости лекарственных препаратов) — 22&nbsp600 руб.
  • Проведение анти PD-1 терапии — 423&nbsp500 руб.

Запись на консультацию круглосуточно

+7+7+78

Список литературы:

  1. Клинические рекомендации. Рак желудка. Российское общество клинической онкологии. – 2022.
  2. E. C. Smyth, M. Verheij. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 27 (Supplement 5): v38–v49, 2016. doi:10.1093/annonc/mdw350
  3. Клинические рекомендации. Рак желудка. Ассоциация онкологов России. Российское общество клинической онкологии. – 2022.
  4. Anna Koumarianou, Anastasios Ntavatzikos, Christos Vallilas. Survival Outcomes Following Combination of First-Line Platinum-Based Chemotherapy with S-1 in Patients with Advanced Gastric Cancer. Cancers 2022, 12, 3780; doi:10.3390/cancers12123780.
  5. Бесова Н. С., Бяхов М. Ю., Константинова М. М., Лядов В. К., Тер-Ованесов М. Д., Трякин А. А. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака желудка // Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2022 (том 7). С. 248–260.
  6. Рак желудка : учебно-методическое пособие / А. В. Прохоров [и др.1. — Р19 Минск : БГМУ, 2022. — 20 с.
  7. NCCN Guidelines for Patients. – Pак желудка, 2022 г.
  8. Рак желудка: диагностика и лечение: метод. пособие / А. А. Захаренко, К. Н. Вовин, М. А. Беляев [и др.]. – СПб.: РИЦ ПСПбГМУ, 2018. – 36 с.
  9. Рак желудка: эпидемиология, профилактика, оценка эффективности лечения на популяционном уровне. В.М. Мерабишвили. Практическая онкология l No3(7) (сентябрь) 2001.
  10. Jaffer A. Ajani MD. Gastric Cancer, Version 3.2016, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Volume 14: Issue 10. Oct 2016. https://doi.org/10.6004/jnccn.2016.0137
  11. Метастатический рак желудка: новое в лекарственной терапии. Л.М. Когония, А.Г. Корнилова. Альманах клинической медицины No 29’2013.
  12. Yoshiyuki Fujiwara, Takeshi Omori. anticancer research 35: 6739-6746 (2015). A Multidisciplinary Approach for Advanced Gastric Cancer with Paraaortic Lymph Node Metastasis.
  13. А.В. Янкин. Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта. 2005 г.
  14. Zheyu Song, Yuanyu Wu, Jiebing Yang. Progress in the treatment of advanced gastric cancer. Tumor Biology, July 2022: 1–7 DOI: 10.1177/1010428317714626.
Рейтинг
( 2 оценки, среднее 4.5 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Для любых предложений по сайту: [email protected]