Малигнизация — что это такое? Симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Здоровый человек редко задумывается о болезнях. Однако в любом организме может произойти сбой, который будет сопровождаться нарушениями в системах жизнеобеспечения. Эту вероятность полностью исключить нельзя. Если на приеме у врача прозвучало такое слово, как «малигнизация» (что это означает, расскажем чуточку позже), то человек, далекий от медицины, вряд ли поймет, о чем идет речь. Представляет ли это опасность для жизни? Какие причины вызывают осложнение? Какими симптомами сопровождается процесс малигнизации и как диагностируется? Именно на эти вопросы можно найти ответы в данной статье.

Малигнизация – что это?

Здоровый организм человека работает как часы. В нем постоянно зарождаются и развиваются клетки, которые участвуют в важных процессах. Однако при отклонениях в них происходят патологические изменения структуры. Это приводит к появлению тканевого материала. Такое явление в медицине называют малигнизацией. В процессе его развития происходит изменение генетической программы. Размножение клеток путем деления приводит к быстрому разрастанию тканей.

Данный процесс является прогрессирующим. При его активизации в организме образуются опухоли доброкачественного или злокачественного характера. На начальной стадии диагностировать малигнизацию клеток довольно трудно. Этот период протекает бессимптомно. Больной не ощущает боли и дискомфорта, поэтому даже не догадывается о развитии заболевания.

Если в организме уже запущен процесс перерождения клеток злокачественного характера, то остановить его или регулировать каким-либо образом не представляется возможным. Медики считают его необратимым. К сожалению, в этом случае новые очаги (метастазы) появляются очень быстро, поражая разные органы. Именно их стремительный рост чаще всего приводит к летальному исходу.

Малигнизация клеток может быть вызвана разными факторами, причем как внутренними, так и внешними. Также данное явление может иметь генетические причины. При диагностике на ранних стадиях и купировании стремительного разрастания клеток можно рассчитывать на благоприятный прогноз.

Стадии и этапы развития малигнизации

Любая малигнизация начинается с генетической поломки (мутации) в клетке. В принципе, в организме такие клетки образуются постоянно, но они отслеживаются иммунной системой и уничтожаются путем апоптоза. Однако возможны ситуации, когда в результате мутации одновременно активируются гены, отвечающие за выключение апоптоза и блокируются гены, включающие апоптоз. В результате такая клетка не погибает, а, наоборот, продолжает делиться. Такая стадия малигнизации называется инициализацией.

За ней следует промоция, во время которой происходит активация онкогенов и, как следствие, активное деление трансформированных клеток. Но и этого еще мало для развития рака. Поврежденные клетки могут развиваться, созревать (дифференцироваться) и выполнять функции той ткани, в которой они находятся.

Для полной малигнизации необходимо нарушение дифференцировки. Обычно этот процесс связывается с действием микроРНК и недостатком цитокинов, которые способствуют переходу клетки на более высокий уровень дифференцировки. Численность поврежденных клеток растет, постепенно образуется участок измененной ткани. В результате на его месте образуется опухоль.

Поврежденные клетки нестабильны. Сначала в новообразовании есть преобладающий клон клеток, который образует основу опухоли — стволовую линию. Но в отсутствие соответствующего контроля мутации образуются как снежный ком, и начинают образовываться другие клоны. Этот механизм отчасти объясняет, почему со временем противоопухолевые препараты перестают оказывать эффект — на место предыдущему клону клеток, который был чувствителен к данному лечению, приходит другой, более устойчивый.

Четвертая стадия малигнизации называется опухолевой прогрессией. Раковые клетки получают полную автономность и ведут себя как хотят. Они не реагируют на микроокружение. Опухоль может прорастать в окружающие ее органы и ткани, в том числе в лимфатические и кровеносные сосуды. По ним злокачественные клетки мигрируют по всему организму и при определенных условиях дают новые опухолевые очаги — метастазы.

Морфологически выделяют следующие этапы малигнизации:

• Гиперплазия ткани — избыточное образование структурных элементов ткани.
• Очаговая пролиферация — разрастание ткани путем деления клеток.
• Доброкачественные новообразования.
• Дисплазия — атипичная трансформация клеток ткани.
• Рак in situ — злокачественная опухоль, которая не прорастает в подлежащие слои ткани.
• Инвазивное злокачественное новообразование.

Причины

Разобравшись с определением медицинского термина «малигнизация», что это за явление и какие особенности оно имеет, необходимо рассмотреть и причины, которые вызывают этот процесс. К сожалению, ученые всего мира пытаются вывести лекарство, позволяющее побороть рак. Однако разработанные методики в настоящее время не могут гарантировать 100-процентного результата. Почему? Скорее всего, ученые пока не могут выявить точные причины, провоцирующие отклонения развития клеток. Сейчас представлено несколько гипотез. Стоит заметить, что подлинного подтверждения не имеет ни одна из них. Но в каждой говорится о том, что малигнизация возникает из-за одновременного воздействия нескольких неблагоприятных факторов. Ученые выделяют внутренние и внешние причины. К первым относят следующие:

• Воспалительные хронические процессы.
• Нарушения функционирования иммунной системы.
• Патология щитовидной железы.
• Грибковые и вирусные заболевания.
• Нервные расстройства, стрессы.
• Хроническое чувство переутомления и усталости, вызванное нарушениями функционирования вегетативной системы.
• Наследственная предрасположенность.
• Нестабильное психическое состояние.
• Гормональный дисбаланс.

К внешним причинам, способным спровоцировать малигнизацию, относят:

• Облучение рентгеновским оборудованием (доза, в разы превышающая норму).
• Проблемы экологии, загрязнения окружающей среды.
• Злоупотребление вредной пищей, содержащей большое количество красителей, канцерогенов и прочих элементов.
• Воздействие на организм солнечной радиации (инсоляция).
• Отравление химически активными веществами.

Свойства раковой опухоли

Злокачественная опухоль имеет ряд характеристик, которых нет у здоровых клеток и тканей:

• Быстрый рост, который сопровождается сдавлением либо поражением тканей окружающих;
• Прорастание в ткани окружающие (инфильтрация);
• Распространение по организму и образование новых опухолевых очагов;
• Выработка токсинов;
• «Неподчинение» иммунной системе;
• Высокая склонность к мутациям;
• Значительное снижение клеточного созревания;
• Выраженный клеточный и тканевый атипизм;
• Стимулирование роста кровеносных сосудов.

Признаки

Чаще всего симптомы, которыми сопровождается данный процесс, меняются в зависимости от того, где наличествует патология. Однако ученые выделили некоторые общие признаки малигнизации, наблюдающиеся при всех видах заболеваний.

• Изменение клеток и появление отклонений их развития.
• Образование метастазов.
• Сбой генетически заложенной программы, приводящий к изменениям строения и функциональности клетки.
• Активизация способности к делению и быстрое разрастание.
• Образование различных раковых клеток.
• Ярко выраженые противоречивые свойства.

Конкурс «био/мол/текст»-2019

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2019.

Генеральный спонсор конкурса и партнер номинации «Сколтех» — Центр наук о жизни Сколтеха.

Спонсор конкурса — : крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Спонсором приза зрительских симпатий выступила компания BioVitrum.

«Книжный» спонсор конкурса — «Альпина нон-фикшн»

Гончие еще играют во дворе, но дичи не уйти, как ни мчится она уже сейчас по лесам. Франц Кафка

На «Биомолекуле» опубликовано немало статей о молекулярных основах канцерогенеза. Но каждая из них, как правило, посвящена какой-то одной стороне этого патологического процесса, в то время как среди наших читателей наверняка есть люди, которые хотели бы, прежде чем углубляться в детали, получить общее представление о раковой клетке. Обзорная статья Анны Батуевой удачно заполняет этот пробел и дает общее представления о ключевых молекулярных механизмах злокачественного перерождения. — Ред.

Под малигнизацией понимают приобретение здоровыми клетками черт злокачественности, которые мы подробно рассмотрим ниже. Процесс злокачественного изменения можно уподобить дичи из цитаты Кафки, ведь клетка, однажды встав на этот путь, не сможет вернуться и получить свое клеточное здоровье обратно. Важную роль в понимании основ перерождения клеток и их дальнейшего функционирования сыграла медицина, а следом за ней и молекулярная биология. Но начнем с истоков истории рака…

Диагностика

Итак, малигнизация – что это, приговор или призыв к борьбе? Многие люди, узнав о своем диагнозе, опускают руки. И это неправильно. Если обнаружить малигнизацию на ранних стадиях, то у больного значительно повышаются шансы на длительную ремиссию. Конечно же, гарантировать такой результат при запущенной форме недуга никто не сможет, поэтому рекомендуется регулярно проходить осмотры у врачей.

Для того чтобы распознать начало патологического процесса, пациенту назначается комплексное обследование, в которое входят:

• Осмотр специалиста узкого профиля.
• Расспросы больного о симптомах и состоянии здоровья, сбор прочих сведений (анамнез).
• Анализ биологического материала (биопсия).
• ЭКГ.
• Обследование органов пищеварения (позволяет определить малигнизацию язвы, хронические и воспалительные процессы).
• Бактериологическое исследование.
• Общий анализ мочи, крови и кала. Последний также исследуют на скрытую кровь.
• Если у врача появляется подозрение на рак кожи, то назначается эпилюминесцентная микроскопия.
• Рентгенография.
• УЗИ.
• Мазок.
• Полная компьютерная диагностика. К сожалению, обходится она довольно дорого, поэтому назначается редко.
• Гистероскопия (при подозрениях патологии органов малого таза).
• Лапароскопия.

Профилактика малигнизации доброкачественных опухолей, полипов и язв – как защитить себя от рака?

Существует ряд определенных рекомендаций, которых следует придерживаться, чтобы не допустить развития онкопатологии:

• Избегать длительного контакта с прямыми солнечными лучами, а также отказаться от посещения соляриев. Это поможет сохранить молодость кожи и снизит риск появления меланомы.
• Питаться правильно. Еда должна быть в первую очередь полезной. Если доктор посчитает нужным, дополнительно назначаются витаминно-минеральные комплексы.
• Отказаться от вредных привычек.
• Вовремя лечить любые возникшие болезни. Вот только самолечением заниматься не следует – прием тех или иных лекарственных средств может привести к развитию обострений.
• Максимально ограничить себя от контакта с агрессивными химическими агентами.
• Стараться ограждать себя от стрессовых ситуаций.

Лекарство от рака найдено?

Не стоит игнорировать плановые профосмотры у врачей. Особенно это касается тех, у кого среди близких родственников есть раковые больные, — они пребывают в зоне повышенного риска, и должны тщательно следить за своим образом жизни.

Оцените

—

Симптоматика

Выделить общие симптомы, которые вызывают подозрение на малигнизацию, невозможно из-за того, что патология может локализоваться в разных участках, поражая всевозможные органы, поэтому диагностические критерии будут разниться. Рассмотрим симптоматику на конкретных примерах.

Папилломы и родинки (невус):

• Образование не имеет четких границ, наблюдается размытость и сглаживание.
• Основание родинки значительно уплотняется.
• Изменение оттенка, вплоть до появления новых цветов.
• У больного появилось чувство дискомфорта в районе новообразования.
• В процессе малигнизации ощущаются жжение и зуд.
• Появляются кровянистые или водянистые выделения.

Язва желудка:

• Сопровождается постоянными болевыми ощущениями.
• Больной стремительно теряет в весе.
• В положении лежа боль распространяется на область спины, становится более интенсивной.
• Снижение аппетита или полное его отсутствие.
• Появляется слабость и быстрая утомляемость.
• Анемия.
• Боль при пальпации нелокальная.
• Нарушение менструального цикла у женщин.
• У больных могут наблюдаться гнойные выделения.

Малигнизация яичника:

• Появление дискомфорта внизу живота и поясничной области.
• Болевые ощущения носят ноющий характер.
• Возникает чувство распирания.
• Появляются частые позывы к опорожнению мочевого пузыря.
• Отечность ног.
• Запор или диарея.

Щитовидная железа:

• В области гортани появляются болевые ощущения.
• Увеличение щитовидки в размерах.
• Нарушение работы сердечно-сосудистой системы.
• Резкое повышение/снижение веса.
• В шейной области наблюдается воспаление лимфатических узлов.
• Появляются нервные расстройства, выраженные постоянной тревогой.
• Нарушается сон.
• Повышенное артериальное давление.

Полипы

Малигнизация полипа представляет собой изменение эпителиальных клеток, которое приводит к тому, что новообразование доброкачественного характера приобретает злокачественную форму (аденокарцином). Поражаются любые органы, имеющие слизистую оболочку. К ним относят:

• ротовую и носовую полости;
• матку;
• мочевой пузырь;
• анус и др.

Органы поражаются как единичными полипами, так и конгломератами с большой численностью. В первом случае вероятность озлокачествления составляет не более 7 %, во втором может достигать 95 %. В основном на это влияет место локализации.

Диагностика образования осуществляется несколькими способами. Иногда у больного могут иссечь полип прямо в поликлинике и провести гистологический анализ. В других случаях при обширных поражениях назначается полостная операция.

Для того чтобы исключить переход доброкачественного образования в раковую опухоль, врачи рекомендуют на начальной стадии удалить полипы эндоскопическим путем (полипэктомия).

Часть 2. Что заставляет клетку измениться?

В этой главе мы разберем причины злокачественного перерождения клетки. Первым толчком к началу этого изменения является мутация в ДНК.

Важными факторами, вызывающими мутации и провоцирующими раковое перерождение, являются ионизирующее излучение, воздействие ультрафиолетовых лучей, влияние цитотоксических веществ, повреждающих ДНК (к ним относятся наркотические вещества и некоторые лекарственные препараты — например, цисплатин, повреждающий структуру двойной спирали) и органические яды.

Но не всякие повреждения ДНК обязательно приведут к появлению раковой клетки, а лишь те, что затронут определенные гены. Наиболее важную роль в канцерогенезе играют три группы генов: протоонкогены, онкогены и гены — супрессоры опухолей.

Протоонкогены

Протоонкогены — это «здоровые» предшественники онкогенов, которые в результате мутации могут вызвать развитие опухоли. Такими причинами являются различные мутации или суперэкспрессия гена. Как правило, протоонкогены кодируют белки, участвующие в процессах жизненного цикла клетки. В результате мутаций появляются сбои в регуляции клеточного деления и дифференцировки.

Основные изменения, происходящие с протоонкогенами:

• Транслокация — перенос генетического материала с одной хромосомы на другую. Часто в результате такой перестройки появляется новый химерный ген, имеющий канцерогенные свойства. Характерным примером химерного онкогена служит BCR-ABL, появляющийся в «филадельфийской хромосоме» (рис. 1) — результате реципрокной транслокации между участками 9 и 22 хромосом [3]. Эта мутация приводит к развитию хронического миелоидного лейкоза, который сегодня успешно лечится. Также в 90–95% случаев саркомы Юинга — злокачественной опухоли костной ткани, поражающей в основном трубчатые кости, — обнаруживают транслокацию между 11 и 22 хромосомами, которая приводит к образованию гена, кодирующего патологический белок EWS/FLI1.


Рисунок 1. Химерный ген BCR-ABL образуется при слиянии участка 9 хромосомы, несущей ген ABL, с участком 22 хромосомы, несущей ген BCR

«Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ)»

• Амплификация — увеличение числа копий участка ДНК. Амплификация часто является механизмом активации онкогенов. Например, амплификация и, как следствие, суперэкспрессия гена белка N-Myc приводят к развитию нейробластомы агрессивного типа.
• Делеция — мутация, при которой происходит потеря участка хромосомы. Делеция 13q-Rb (делеция участка большого плеча 13 хромосомы, содержащего ген ) приводит к развитию ретинобластомы (злокачественной опухоли глаза) у детей [4].
• Замена одного нуклеотида на другой. Мутация BRAF V600 при меланоме заменяет валин на глутаминовую кислоту в ферменте BRAF.
• Инсерция — генетическое изменение, при котором в ДНК вставляется новая последовательность. Например, инсерции Alu-элементов — коротких повторов в ДНК, не кодирующих никаких белков, — являются причиной таких форм рака, как рак молочной железы и саркома Юинга [5].

В некоторых случаях канцерогенез запускается вирусами. Онкогены в геноме вирусов являются ранее захваченными в клетках-хозяевах нормальными генами, которые со временем превратились в злокачественные. Когда такие онкогенные вирусы попадают в клетку, начинается считывание информации с вирусной ДНК или РНК, в цитоплазме накапливаются онкогенные белки и начинается процесс перерождения.

Онкогены

Онкогены — это гены, активность которых стимулирует образование и развитие злокачественной опухоли. Как уже было упомянуто выше, первый вирусный онкоген был открыт в 1979 году.

Биохимические продукты онкогенов

Онкогены кодируют белки с различной структурой и функциями. К основным продуктам деятельности онкогенов относят:

• Факторы роста. Раковые клетки продуцируют белки, способные вызывать пролиферацию и дифференцировку клеток. Наиболее известным фактором роста является HER2, кодируемый геном ERBB2. Мутации и гиперэкспрессия этого гена обнаружены при раке молочной железы и ассоциированы с крайней агрессивностью опухоли. Суперэкспрессия гена приводит к запуску белковых каскадов, ответственных за клеточное деление. Постоянные сигналы к делению вызывают неконтролируемую пролиферативную активность клеток и их злокачественное перерождение.
• ГТФ-связывающие белки. Гуанозинтрифосфат-связывающие белки участвуют во многих клеточных процессах: передача сигналов, транспорт метаболитов внутри клетки и др. Первыми открытыми ГТФ-связывающими белками были белки семейства Ras — продукты онкогена RAS. При постоянном производстве они вызывают злокачественный рост. Наиболее изученный эффектор Ras — это RAF, который запускает белковый каскад MAPK, отвечающий за клеточное деление и пролиферацию [6].
• Мембранные рецепторы. В онкогенезе основную роль играют рецепторы с тирозинкиназной активностью. Они служат для связывания с ростовыми факторами. К ним относится рецептор эпидермального фактора роста, повышенный синтез которого приводит к перерождению клетки.
• Онкогенные протеинкиназы. Протеинкиназы — это группа ферментов, которые модифицируют белки путем фосфорилирования (присоединения остатка фосфорной кислоты). Протеинкиназы регулируют апоптоз, процессы роста и дифференцировки клеток. Нарушения в их работе приводят к сбою в клеточном цикле и, как следствие, к развитию рака. Например, протеинкиназа AKT1, ответственная за ингибирование апоптоза, при перепроизводстве способна вызывать перерождение клеток. Также, она связана с ростом сосудов в опухоли, что помогает раковым клеткам расселяться по организму и давать метастазы.

Все вышеперечисленные продукты онкогенов являются сигналами к запуску неконтролируемого клеточного деления. Внешние факторы больше не играют никакой роли в жизни клетки, потому что пролиферацию запускают внутренние сигнальные белки.

Гены и белки — супрессоры

В здоровой клетке существуют защитные механизмы, следящие за процессами и регулирующие клеточный цикл. К таким механизмам относят деятельность белков — супрессоров опухолей: p21, p53, pRb, PTEN и др.

Белок p53 — наиболее изученный белок-супрессор. Он является продуктом гена TP53, мутации которого обнаруживаются в клетках многих опухолей [7]. p53 синтезируется во всех клетках организма, но активируется только при повреждениях ДНК. Этот белок способен остановить клеточный цикл и не допускать дальнейшее деление клетки, пока не произойдет репарация ДНК. При сильных повреждениях он также может запускать процесс апоптоза.

Одной из главных функций p53 является сохранение генетической идентичности всех клеток организма. При неправильной работе этого белка клетка получает возможность делиться даже при поврежденной ДНК, что увеличивает вероятность мутаций и накопления дефектных онкогенов. Важную роль в подавлении p53 играет белок MDM2, который в норме регулирует активность p53. Однако при повышенном синтезе он связывается с p53 и ингибирует его противоопухолевое действие.

Эпигенетические факторы рака

Важными факторами канцерогенеза являются эпигенетические события. Эпигенетика изучает процессы, затрагивающие активность генов, но не изменяющие структуру ДНК. К ним относится изменение метилирования ДНК.

Метилирование — это присоединение метильной группы к нуклеотидам в особых, строго определенных участках генома, называемых CpG-островками. Такое изменение не влияет на структуру молекулы, однако может влиять на экспрессию отдельных генов. В частности, если в участке ДНК много метильных групп, то транскрипция этого участка прекращается.

Особенно активно метилирование проходит в эмбриональный период жизни, а у взрослого человека метилировано около 2% генома. В норме баланс между метилированием и деметилированием строго регулируется и соблюдается, однако в старости начинают преобладать процессы метилирования, что может в итоге привести к канцерогенезу. В процессе онкогенеза происходит гиперметилирование CpG-островков, что приводит к общей геномной нестабильности и накоплению еще большего количества мутаций. В большинстве случаев метилированные участки являются промоторами и влияют на активацию или, наоборот, инактивацию генов, что с виду похоже на действие точечных мутаций.

Однако хотя нарушения в эпигенетической регуляции сопровождают развитие злокачественного перерождения, они, как правило, не являются его первопричиной, а лишь одним из сопутствующих факторов.

По отдельности каждое из вышеперечисленных нарушений не может спровоцировать раковое перерождение. Все они работают совместно и слаженно. Так, онкогенез запускается, только если одновременно активированы онкогены и инактивированы гены-супрессоры в обеих копиях ДНК. Впервые теорию двойного канцерогенеза высказал Альфред Кнудсон, изучавший ретинобластому: «По всей видимости, — писал он, — в возникновении рака у детей ключевую роль играют два типа генов. Первый, онкогены, действует посредством повышенной, аномальной активности… Второй же класс, антионкогены, в онкогенезе рецессивен: рак происходит лишь тогда, когда обе нормальные копии удалены или изменены» [8]. В процессе жизнедеятельности раковая клетка накапливает все большее количество мутаций, поэтому раковый геном часто очень сильно отличается от генома здоровой клетки (рис. 2).

Рисунок 2. Раковый геном. В процессе жизнедеятельности раковая клетка накапливает огромное количество мутаций и нередко характиризуется полиплоидностью.

[13]

Язва желудка

Малигнизация язвы желудка встречается нередко. По статистике, приблизительно у 15 % больных патология имеет способность перерождения в раковую опухоль. Почему это происходит? Врачи до сих пор не могут дать однозначного ответа. С большей долей вероятности причинами, которые приводят к малигнизации, является неправильное (несбалансированное) питание. Риск значительно повышается, если больной пренебрегает фруктами и овощами, злоупотребляет копчеными и жареными блюдами. Также врачи не исключают наследственной предрасположенности.

Часть 3. Физиологические последствия малигнизации

Основное последствие малигнизации — клеточное бессмертие. Оно может поддерживаться несколькими способами: активацией фермента теломеразы, блокировкой регуляторов митохондриального пути апоптоза и в некоторых случаях активацией механизма ALT (alternative lengthening of telomeres, альтернативного удлинения теломер [14]).

Обратная сторона «вечной молодости»

Впервые клеточное бессмертие раковых клеток было продемонстрировано в 1951 году на клеточной линии HeLa, взятой у Генриетты Лакс, вскоре скончавшейся от рака шейки матки (рис. 3) [9].

Рисунок 3. Клеточная линия HeLa — «бессмертная» линия раковых клеток. С 50-х годов прошлого столетия используется для изучения поведения раковых клеток и выявления новых противораковых препаратов.

National Center for Microscopy and Imaging Research

Как правило, малигнизация сопровождается активацией фермента теломеразы. На концах хромосом находятся короткие повторяющиеся участки ДНК, названные теломерами [10]. После каждого деления теломеры укорачиваются, что в итоге приводит к их полному исчезновению и невозможности продолжать деление. Количество возможных делений для клетки названо пределом Хейфлика. Действие теломеразы заключается в восстановлении теломер и превращении клетки в фактически бессмертную, позволяя ей делиться бесконечно долго. Существуют нормальные клетки, в которых также экспрессируется теломераза. Это клетки, которым надо часто делиться: половые, стволовые и клетки эпителия кишечника. Однако теломераза активна в подавляющем большинстве раковых клеток, что играет важную роль в их жизненном цикле.

С другой стороны, в некоторых злокачественных клетках, наравне с активной теломеразой, существует так называемое альтернативное удлинение теломер, или сокращенно ALT [11]. При ALT происходит гомологичная рекомбинация концевых участков хромосом (рис. 4). В норме рекомбинация происходит в процессе мейоза, однако раковые клетки научились достраивать теломеры, используя теломеры другой хромосомы как матрицу [12].

Рисунок 4. Принцип действия ALT, основанный на гомологичном достраивании концов теломер. Такой механизм «бессмертия» является основным для ряда опухолей.

[14]

Важно отметить, что раковое бессмертие контролируется не только теломерами, но и ингибированием путей апоптоза, главным из которых является митохондриальный путь. В норме, из митохондрий в цитоплазму выходят митохондриальные белки и образуют апоптотический комплекс — апоптосому, которая и запускает апоптоз. При неправильной работе регуляторных белков, а к ним относятся белки семейства BCL-2, нарушается выход апоптотических белков, что приводит к сбою в процессе апоптоза. В раковых клетках обнаружены нарушения в работе белков BAX и BAK, а также экспрессия ингибиторов клеточной смерти.

Клиническая картина

Малигнизация желудка имеет следующую клиническую картину:

• Снижение активности.
• Отказ от мясной пищи.
• Снижение аппетита.
• Интенсивность боли в верхней части живота значительно увеличивается.
• Организм перестает реагировать на спазмолитики.
• Непрекращающееся чувство тошноты, часто сопровождается рвотой.
• Во время отрыжки появляется неприятный запах.
• Кожные покровы бледнеют.
• Наблюдается сильное истощение.
• Появляется чувство тяжести в желудке.
• Возникновение болевых ощущений уже не зависит от приема пищи.

Факторы, когда наиболее вероятно перерождение доброкачественных опухолей в злокачественные

Существует ряд состояний, при которых риск малигнизации резко возрастает:

• Множественные полипы, которые имеют семейную природу и постоянно рецидивируют. Если указанные образования возникают в жкт, неблагоприятным фактором является регулярное раздражение полипа желудочным соком.

  
  Также большую опасность представляет собой полип в матке, что возник у женщин после менопаузы. Кроме того, немаловажным моментом служит размер нароста – если его диаметр достигает 30 мм, вероятность озлокачествления достаточно высока.

• Язвы желудка, что носят хронический характер, и которые спровоцированы бактерией хеликобактер пилори. Если человек не соблюдает особую диету и регулярно находится под влиянием канцерогенов, воспалительные процессы в желудке постоянно дают о себе знать.

  
  Это все со временем ведет к атрофии стенок желудка, что не может не повлиять на структуру клеток.

• Родинки на кожных покровах, которые подвергаются частому воздействию извне: трению об одежду, солнечному излучению, травмированию и пр.

• Наличие доброкачественного новообразования. Не каждая опухоль может переродиться в злокачественную. Здесь все будет зависеть от природы патологического образования. К примеру, липома практически никогда не малигнизируется. А вот женщины, имеющие в своем анамнезе аденоматозные полипы в матке пребывают в зоне повышенного риска.
• Диспластические изменения в организме.

Аденома

Малигнизация аденомы представляет большую опасность для жизни человека. Опухоль может развиваться на разных органах. Вероятность озлокачествления достигает 75 %. Если у больных раком желудка имеется аденома, то риск начала малигнизации составляет 50-60 %. Во многом все будет зависеть от размера самого образования. Перерождению наиболее подвержены те, диаметр которых более 2 см.

При обнаружении аденомы рекомендуется регулярно посещать врача. Лечение больному может быть назначено как хирургическое, так и комплексное. Все будет зависеть от стадии заболевания.

Папиллома

Вирус папилломы человека имеет около 70 разновидностей. Некоторые из них предрасположены к озлокачествлению, поэтому у больного значительно повышается риск малигнизации. При определенных условиях данный вирус может спровоцировать рак кожи. Врачи диагностируют онкогенез папилломы намного реже, чем в случаях с другими новообразованиями. О начале процесса малигнизации свидетельствуют следующие симптомы:

• Изменение формы и размеров (стремительный рост).
• Верхний слой нарушен.
• Появились выделения.
• Образование изменилось в цвете.
• Ощущается сильный зуд и жжение.

Активизировать процесс перерождения папилломы могут воспалительные процессы, которые уже перешли в хроническую форму, дисбаланс гормонов и снижение иммунитета. При выявлении вышеописанных симптомов рекомендуется сразу обратиться к врачу. Только он сможет определить малигнизацию образования. Пациенту назначается обследование, в ходе которого определяют вероятность наличия раковых клеток. Лечение назначается после подтверждения диагноза врачом-онкологом. Чаще всего папилломы с патологией и доброкачественные удаляются.

Ведущие клиники в Израиле

Ассута

Израиль, Тель-Авив

Ихилов

Израиль, Тель-Авив

Хадасса

Израиль, Иерусалим

Несмотря на огромное количество исследований в области раковых заболеваний, истинная и однозначная причина малигнизации клеток не установлена. Но, некоторые статистические данные говорят о том, что существуют несколько факторов, из-за которых здоровые клетки малигнизируются. Рассмотрим их:

1. Химические соединения. Развитие промышленности, инфраструктуры, безусловно, влияет на развитие экономики и улучшение условий жизни населения в целом. Но есть и другая сторона медали. Транспортные средства, промышленные заводы, фабрики, отопительные системы выделяют в атмосферу полициклические ароматические углеводороды. В любимых многих табачных изделиях, алкогольных напитках в составе имеются нитрозамины, в некоторых средствах для обработки пахотных земель используется гидразин, промышленные производства нередко являются источниками минеральных волокон и асбеста. Безусловно, такого рода вещества могут спровоцировать озлокачествление клеток;
2. Солнечные лучи, вернее их избыток, чаще всего провоцируют возникновение меланомы (рака кожи). Врачи все чаще предупреждают особенно обладателям светлой кожи, воздержаться от попадания солнечных лучей на кожу особенно долгое время. Не стоит подолгу загорать на курортах и пляжах, также не стоит злоупотреблять искусственным загаром, соляриями в погоне за красивым оттенком кожи. Зачастую это приводит к необратимым последствиям;
3. Такие виды рака как лейкоз, рак щитовидной железы чаще встречаются у работников так называемого вредного производства, где применяется ионизирующее излучение, имеющее в своем составе радиоактивный цезий, стронций, йод;
4. Некоторые вирусы, имеющиеся в организме человека, способны спровоцировать процесс малигнизации. К таковым относятся вирус ATLV, вирус Эпштейна-Барра, вирус папилломы человека и вирус герпеса второго типа. Данные виды вирусов способны вызвать рак крови, лимфому Беркитта и рак шейки матки соответственно.
5. Гормональные нарушения. Уменьшение или увеличение количества гормонов в организме человека приводит к иммунным нарушениям и нарушениям обмена веществ, что может стать толчком к малигнизации;
6. Генетическая предрасположенность. По статистике, при несоблюдении профилактических мер против рака, если в роду кто-либо заболевал злокачественными образованиями, вероятность их появления весьма велика. Особенно это касается рака толстой кишки. Если же у человека врожденные генетические аномалии, такие как, например, синдром Дауна, то у данной категории людей риск появления рака крови в 11 раз выше, чем у людей, не страдающих данным синдромом;
7. Пол человека. Как ни странно, статистические данные говорят о том, что развитие того или иного вида рака также зависит от пола. Так, женщины больше страдают раком щитовидной железы, нежели мужчины, когда как у мужчин чаще всего наблюдается рак легких. Также весьма плачевным является тот факт, что количество женщин, страдающих раком половых органов и груди, все возрастает.
8. Вредные привычки. Давно известно, что алкоголь, сигареты, жирная и острая пища негативно сказываются на нашем здоровье. Клетки курящих людей больше подвержены малигнизации, нежели некурящих. По статистике курильщики страдают раком легких в 11 раз чаще, чем некурящие.
9. Погрешности в питании. Жирная, острая, пряная пища, большое количество соли в рационе, отсутствие клетчатки негативно сказываются на здоровье человека и также могут привести к малигнизации клеток.

Все эти факторы, по отдельности, или в совокупности, в той или иной степени влияют на перерождение клеток в злокачественные.

Миома

Доброкачественная опухоль миома состоит из соединительных тканей и мышечных волокон. Ее размеры варьируются от нескольких миллиметров до 10-15 см. Культивируется на матке (слизистой оболочке). Врачами малигнизация опухоли диагностируется в редких случаях – озлокачествлению подвергается не более 1 %. Миома по структуре неоднородна. Какие причины могут спровоцировать ее развитие?

• Наследственность.
• Аборты.
• Сахарный диабет.
• Нарушения эндокринной системы.
• Прием гормональных препаратов.
• Избыточный вес.
• Нервное напряжение.
• Вредные привычки.
• Нарушение менструального цикла.

В группу риска входят нерожавшие женщины и те, которые нарушают правила применения средств контрацепции.

Этапы

Если взять аспект морфологический, то процесс малигнизации возникает и развивается следующим образом:

• В ткани образуются избыточное количество структурных элементов (гиперплазия);
• Вследствие деления клеток ткань разрастается;
• Образуется доброкачественная опухоль;
• Здоровые клетки ткани начинают трансформироваться в атипичные (дисплазия);
• Возникает ситуация «Рак in situ»: возникшее злокачественное новообразование не поражает подлежащие слои ткани
• Злокачественная опухоль становится инвазивной.

Лечение

Из-за того, что малигнизация клеток может произойти в любом органе, однозначной схемы лечения нет. Терапия будет зависеть от определенных факторов:

• степень и область поражения;
• форма и тип заболевания.

Большое количество людей живет, имея родинки или папилломы, которые не нуждаются в лечении. Только в том случае, если клетки начали перерождаться, рекомендуется удалить их для исключения вероятности развития онкогенеза. В этих целях врачи могут предложить провести электрокоагуляцию, лазерную терапию или криодеструкцию.

Когда речь идет о лечении малигнизации, то врач подбирает методику в зависимости от того, какой орган поврежден. Чаще всего назначается лечение комплексное, в которое входит хирургическое удаление, радио-, химио- и лучевая терапия.

На сегодняшний день науке известно, почему появляются полипы?

Единой теории на этот счет не существует. Есть предположение, что в основе механизма возникновения полипов лежит нарушение процессов регенерации (заживления) слизистой оболочки внутренних органов.

К числу провоцирующих факторов относится неправильный характер питания (обилие рафинированных продуктов и дефицит клетчатки), хеликобактерная инфекция, дисбактериоз, дивертикулярная болезнь кишечника, а также воздействие радиации.

Наследственная теория происхождения полипов подтверждена в отношении большой группы заболеваний — наследственных полипозов (болезнь Гарднера, семейный аденоматози др.). Приблизительно в 15% случаев колоректальный рак имеет семейную форму.

Прогноз

Малигнизация не всегда имеет благоприятный прогноз. В настоящее время современные методы диагностики позволяют выявить патологию на ранних стадиях. Благодаря этому врачи добиваются стойкой ремиссии. На прогноз влияют следующие факторы:

• локализация;
• стадия патологии;
• степень злокачественности;
• возраст больного;
• правильное лечение.

Например, при малигнизации язвы врачи дают не самый оптимистичный прогноз. А вот при перерождении родинки или папилломы достаточно просто удалить ее — и человек сможет полноценно прожить до старости. Главное — понимать, что избежать летального исхода поможет только своевременная диагностика патологии и правильно назначенное лечение.