Гепатопротекторы: классификация, применение для профилактики и лечения

Лекарственные поражения печени – различные варианты поражения печени, причиной которых являются фармакологические средства. Около 1000 лекарственных препаратов предположительно могут вызвать лекарственное поражение печени, у 40 медикаментозных средств этот эффект был доказан.

Медикаментозное поражение печени составляет 9,5 – 15 % всех побочных лекарственных реакций. Частота развития лекарственных поражений печени составляет 1 на 10 – 100 тысяч человек:

• 10% — острые гепатиты,
• 40% острых гепатитов у больных старше 50 лет,
• смертельный исход – 12 % (международная статистика).

Побочное действие лекарств – непреднамеренный и непредсказуемый эффект, развивающийся при приеме адекватных доз препаратов с целью лечения или профилактики различных заболеваний.

Роль печени в организме человека

Роль печени в обмене химических веществ, поступающих в организм человека, исключительно велика. Печень – многофункциональный орган, выполняющий разнообразные функции.

• Одна из важнейших – детоксикационная функция – обезвреживание токсических веществ эндогенного и экзогенного происхождения, образование и выведение нетоксических веществ.
• Печень участвует в белковом, углеводном, жировом, витаминном и минеральном обменах, синтезе гормонов, кроветворении.
• Печень осуществляет функцию, связанную с образованием желчи, участвующей в пищеварении.
• Печень – один из самых важных органов в организме человека.

Жировой стеатоз

Под влиянием алкогольдегидрогеназы этиловый спирт в гепатоцитах расщепляется сначала с образованием ацетальдегида, который впоследствии в реакциях цикла Кребса трансформируется до вполне безопасных соединений: воды и углекислого газа. Поэтому нерегулярное употребление алкоголя в разумных количествах практически никак не сказывается на состоянии гепатобилиарной системы.

Но если этанол регулярно поступает в организм, последовательность метаболических реакций расщепления нарушается, в результате образуются избыточные количества холестерина, лактата, пальмата и прочих соединений, провоцирующих развитие атеросклеротических нарушений и жировой дистрофии. Также синтезируются и другие токсические вещества, которые способствуют дальнейшему некрозу гепатоцитов, и как следствие, прогрессированию алкогольной интоксикации печени.

Клиническая картина

В подавляющем большинстве случаев стеатоз протекает бессимптомно. Как правило, клинические признаки заметны во время осмотра у гастроэнтеролога или хирурга (обращают внимание на гепатомегалию). Лишь иногда, особенно после употребления жирной пищи и алкоголя, возможно появление:

• тошноты;
• общего дискомфорта, слабости;
• метеоризма;
• диареи;
• тупой, ноющей боли в верхней части живота.

Роль лекарств в жизни человека

Современные лекарственные средства – великое завоевание научно-технического прогресса. Благодаря успехам лекарственной терапии в комплексе с другими методами и средствами лечения и профилактики значительно сократилась смертность от инфекционных заболеваний (скарлатины, дифтерии, туберкулеза, воспаления легких и др.), в том числе особо опасных (чумы, холеры, оспы). Практическая медицина располагает лекарственными препаратами высокой эффективности при заболеваниях, которые ранее были неизлечимыми или почти неизлечимым (туберкулезного менингита, заражения крови, онкологических и др.).

Но вместе с тем нельзя забывать и об обратной стороне медали – об осложнениях и нежелательных побочных явлениях лекарственных препаратов, частота которых за последние десятилетия нарастает. Это следствие несовершенства наших знаний интимных процессов организма человека и лекарств, особенно если их несколько, недостаточное знание свойств и механизмов действия отдельных медикаментов и их взаимодействия в организме. Большое значение имеет доступность пациентов к лекарственным средствам, много лекарств отпускается без рецептов, не соблюдаются способы, дозы и режим приема препарата, высокое распространение среди населения имеют самолечение и доверие к рекламе препаратов.

Значение питьевого режима в очищении печени после алкоголя

Пить при очищении печени от токсичных веществ нужно много. Этиловый спирт — мощный диуретик. А при мочеиспускании вместе с жидкостью выводятся калий, магний, фосфор, необходимые для восстановления гепатоцитов. Восполнить запасы микроэлементов поможет не только правильное питание, но и употребление компотов, киселей, морсов из ягод и фруктов. Особенно полезны такие напитки:

• минеральные и столовые воды;
• слабозаваренный черный или зеленый чай;
• ромашковый чай;
• кефир, ряженка, варенец, простокваша;
• сок из сельдерея, моркови, свеклы, капусты.

Кладезь нужных печени веществ — отвар шиповника. Для его приготовления горсть ягод заливают 2 стаканами кипятка, томят минут 10-15 минут, остужают и пьют в течение дня. В рационе питания не должно быть газированных напитков, чрезмерно раздражающих слизистые, а также кофе, крепкого чая и, конечно, алкоголя любой крепости. Ежедневно организму требуется не менее 2,5 л жидкости (при отсутствии противопоказаний).

Лекарственные поражения печени и факторы риска их возникновения и развития

1. Доза препарата и продолжительность лечения, концентрация препарата в крови и состояние самого организма.
2. Возраст пациента. Лекарственные поражения печени развиваются часто у детей до 3 лет и возрастают после 40 лет, с возрастом после 60 лет увеличивается частота и тяжесть поражения печени.
3. Пол. Женщины в большей степени подвержены развитию лекарственного поражения печени.
4. Одновременный прием более 6 препаратов часто приводит к поражению печени.
5. Генетические особенности печени, при которых лекарственные поражения проявляются застоем желчи в печени (холестаз).
6. Алкоголь приводит к тому, что печеночные патологические реакции возникают при более низких дозах препаратов, приём алкоголя увеличивает тяжесть лекарственного поражения печени.
7. Фоновое заболевание печени – любое хроническое заболевание печени является фактором риска развития лекарственного гепатита.

Лекарственные поражения печени наступают в разные сроки приема лекарственного препарата, в пределах от 1 недели до 3 месяцев от момента начала приема. Тяжесть лекарственного повреждения печени может быть минимальным и обратимым до развития неалкогольной жировой болезни печени, хронического гепатита, цирроза и печеночной недостаточности.

Цирроз

При циррозе усугубляются все симптомы, возникшие ранее из-за гепатита. Это:

• метеоризм, расстройства стула;
• боли в животе;
• желтуха;
• отсутствие аппетита, снижение веса;
• общая слабость;
• проявление сосудистой сети на коже (особенно это заметно около носа и глаз), множественных сосудистых «звездочек» на теле;
• кожный зуд;
• увеличение заушных лимфатических узлов;
• гинекомастия, атрофия яичек у мужчин;
• атрофия мышц плечевого пояса;
• повышение температуры с выраженным ознобом;
• носовые и желудочные кровотечения.

Сильная и постоянная боль в правой части живота может свидетельствовать о злокачественной гепатоцеллюлярной карциноме.

Механизмы действия лекарств на печень

Механизмы действия лекарств на печень проявляются:

1. прямым действием препарата на печеночную клетку (гепатоцит), это чаще зависит от дозы препарата и его токсического эффекта.
2. Существует и непрямое токсическое действие продуктов преобразования лекарств (метаболитов) в организме, уже не зависит от дозы препарата.
3. Третий вариант поражения печени включает в себя прямое и непрямое действие препарата (смешанное поражение).

Пример. Препараты Роаккутан, Акнекутан (изотретионин – изомер витамина А) используются для лечения прыщей на лице (угревой болезни) и назначаются длительно до 4-6 месяцев. При проведении лечения требуется проведение регулярного контроля функции печени – до лечения, после первого месяца лечения, далее через 3 месяца. При лечении часто наблюдается превышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз), в редких случаях острый гепатит, что требует или снижения дозы препарата или прекращения приема лекарственного средства, назначение препаратов, восстанавливающих функцию печени.

Основные способы терапии

Главное условие успешного лечения — категорический отказ от спиртного. Но доктора предупреждают, что восстановление функций печени возможен только лишь при стеатозе. В остальных случаях предстоит длительный (с высокой долей вероятности, пожизненный) прием лекарств, строгая диета.

Курс терапии напрямую зависит от степени поражения гепатобилиарной системы и сопутствующих заболеваний. При стеатозе назначают:

• препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды;
• средства на основе урсодезоксихолевой кислоты;
• лекарства на основе адеметионина, аминокислоты, обладающей широким спектром терапевтического действия: гепатопротекторным, антидепрессивным, антиоксидантным и т.д.

При гепатите помимо перечисленных медикаментов иногда применяют кортикостероиды, средства для купирования симптомов печеночной энцефалопатии, парентерального заместительного питания. Лечение цирроза обычно симптоматическое, так как восстановление полноценной активности печени на данном этапе алкогольной болезни практически невозможно. Нередко в таких случаях спасти жизнь человеку может операция по трансплантации органа.

Борьба с алкогольной зависимостью

Именно преодоление тяги к спиртному является ключевым моментом терапии алкогольной интоксикации печени. Если больной на протяжении полугода вообще не употребляет алкоголь, ему с высокой долей вероятности могут предоставить квоту на трансплантацию печени (при циррозе или «не отвечающем» на лекарственную терапию гепатите).

Самостоятельно справиться с алкоголизмом удается лишь единицам, и то на ранних стадиях зависимости. Поэтому наркологи специализированного медицинского рекомендуют как можно быстрее обратиться за профессиональной помощью. В лечении алкоголизма мы используем самые современные методики:

• медикаментозное и гипнотическое кодирование;
• аппаратные процедуры детоксикации;
• курсы индивидуальной и групповой психотерапии;
• физиотерапию;
• аппаратное воздействие на центральную нервную систему и т.д.

На базе клиники работает стационар с комфортабельными палатами, предоставляется услуга вызова врача на дом для выведения из запоя или кодирования.

Только при своевременном начале терапии зависимости можно избежать тяжелых, неизлечимых последствий алкогольной интоксикации печени. Важно не откладывать начало лечения «на потом» — будет только хуже, ведь к физиологическим нарушениям могут добавиться и разнообразные психоэмоциональные расстройства.

Текст проверен врачами-экспертами: Заведующей социально-психологической службы МЦ «Алкоклиник» врачом психиатром-наркологом Серовой Л.А.

НЕ НАШЛИ ОТВЕТ?

Проконсультируйтесь со специалистом

Или позвоните:+7 (495) 798-30-80

Звоните! Работаем круглосуточно!

Различные лекарственные поражения печени

Поражение печени может развиваться при употреблении различных групп лекарственных препаратов, вот некоторые из них:

• антибиотики (тетрациклин, эритромицин)
• противоглистные препараты (мебендазол),
• противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол),
• нестероидные противовоспалительные препараты – НПВС (Диклофенак, наиболее применяемый во всем мире препарат, вызывает побочное действие в 5 случаях на 100 тысяч человек через 1-11 месяцев приема),
• ацетисалициловая кислота,
• парацетамол,
• ибупрофен,
• аллопуринол,
• хинидин,
• никотиновая кислота,
• гормональные препараты, (оральные контрацептивы ),
• статины (симвастатин, аторвастатин),
• гипотензивные средства (нифедипин, эналаприл),
• средства, влияющие на нервную систему, антидепрессанты (амитриптилин), транквилизаторы (диазепам), нейролептики (хлорпромазин),
• мочегонные средства (фуросемид, гидрохлоротиазид),
• препараты железа,
• лекарственные травы, рекомендуемые как безопасные (валериана, листья чапарреля, дубровник, китайские препараты растительного происхождения) и др.

Лекарственные повреждение печени, характеризующиеся гибелью клеток печени (некрозом гепатоцитов) может возникнуть от следующих препаратов:

• парацетамол,
• метилдофа,
• изониазид,
• кетоконазол,
• сульфаниламиды,
• хинидин,
• аллопуринол,
• метотрескат,
• витамин А,
• антибиотики и др.

Вызвать застой желчи в желчевыводящей системе печени (холестаз) могут:

• половые гормоны,
• эритромицин,
• нитрофурантоин,
• азатиоприн,
• антитиреоидные гормоны,
• антиаритмические средства,
• антибиотики,
• пероральные контрацептивы и др.

Смешанные формы гепатитов, сопровождающиеся холестазом и некрозом клеток печени, могут развиться при применении:

• гормональных средств,
• антибиотиков,
• антибактериальных средств,
• антисекреторных препаратов (противокислотных средств Н2 блокаторов гистамина и др.).

Лекарственные поражения печени. Клинические проявления

Чаще всего пациенты предъявляют жалобы на:

• слабость, ухудшение аппетита, тошноту,
• желтушность склер и кожных покровов,
• зуд кожи.

При застое желчи (холестатическом гепатите) первым симптомом является желтуха, сопровождаемая кожным зудом, повышением температуры, диспепсическими проявлениями (тошнота, горечь во рту, тяжесть в правом подреберье), слабость, снижение трудоспособности.

При осмотре выявляются следующее:

• желтушность склер,
• умеренное увеличение печени,
• обесцвеченный кал и темная моча.

При смешанном типе возникновения острого лекарственного гепатита развитие начинается с желтухи с коротким преджелтушным периодом с проявлением диспепсических расстройств. Желтуха может продолжаться до 2-4 недель.

Острый лекарственный гепатит встречается сравнительно редко и развивается через 5-7 дней после начала приема лекарства. Чаще встречается при многократном употреблении одного и того же препарата или приеме нескольких лекарственных препаратов.

Лекарственное поражение печени может протекать изначально скрытно без фазы острого гепатита с общей слабостью, недомоганием, снижением трудоспособности (астенией). Поражение печени в этих случаях обнаруживается как случайная находка в анализах крови (биохимия крови). Все биохимические изменения крови нормализуются через 2 недели при полной отмене препарата, вызвавшего нарушения печени. Такую форму поражения печени могут вызвать антибиотики, гормональные средства, противотуберкулезные средства и др.

Гепатит

Срок развития индивидуален, но в среднем составляет порядка 7 лет с момента окончательного формирования устойчивого пристрастия к горячительным напиткам. Может протекать в двух формах:

• Персистирующая. Считается более благоприятной, так как с воспалительными изменениями паренхимы печени можно справиться, но лишь при условии полного избавления от пагубной зависимости и правильного подбора лечения.
• Прогрессирующая. Сопровождается некротическим поражением тканей органа, при отсутствии терапии высока вероятность цирроза. На данном этапе алкогольной интоксикации печени возможно лишь частичное восстановление ее функций, а в дальнейшем требуется постоянный прием поддерживающих медикаментов.

Если несмотря на все ухудшающееся состояние человек продолжает пить, возможно обострение гепатита. При этом нельзя исключить риск летального исхода.

Клинические признаки

В зависимости от симптомов, течения и прогнозов патологию делят на несколько видов:

• Латентный — наиболее благоприятный вариант, практически не сопровождается выраженной симптоматикой, нередко диагностируется только при инструментальном или лабораторном обследовании.
• Холестатический — встречается приблизительно в 10–13% случаев. Характерно изменение цвета кожи и белков глаз, причем желтуха сопровождается выраженным кожным зудом. Кал светлеет, становится почти белым, моча, наоборот, — коричневатой.
• Желтушный — встречается чаще других. Беспокоит отсутствие аппетита, расстройства пищеварения, тошнота с приступами рвоты, пожелтение склер, кожи и слизистых, боль в проекции печени. Возможно некритичное повышение температуры.
• Фульминантный — наиболее опасная разновидность. Болезнь прогрессирует крайне быстро с развитием печеночной недостаточности, комы. Даже своевременная медицинская помощь может не принести результата.

Кроме того, на стадии гепатита при алкогольной интоксикации печени возможны:

• аритмия, боль в области груди, одышка и другие симптомы кардиомиопатии;
• чрезмерная возбужденность или, наоборот, заторможенность;
• поведенческие расстройства;
• тремор конечностей, век, языка;
• проявления панкреатита, гастрита или язвенной болезни желудка.

Алкогольное отравление печени заметно повышает вероятность тяжелого течения и осложнений различных инфекций, пиелонефрита, гормональных расстройств.

Лекарственные поражения печени. Диагностика

Диагноз лекарственных поражений печени является диагнозом исключения, т.е., для его постановки требуется тщательное обследование для выявления других возможных причин появления симптомов и изменений печеночных показателей.

1. Исключение вирусного, алкогольного и др. поражений печени.
2. История болезни, диагноз, анализ принимаемых препаратов.
3. Лабораторная диагностика: АЛТ- аланинтрансфераза, ЩФ – щелочная фосфотаза, билирубин с фракциями (печеночные пробы),
4. Изменение клинических и лабораторных показателей после отмены препарата.
5. Рецидив болезни при возобновлении приема препарата.
6. УЗИ желчного пузыря, необходимо исключить камни в желчном пузыре.

Методы диагностики

1. Сбор анамнеза. Врачу важно знать о продолжительности алкогольной зависимости, ориентировочном количестве употребляемого регулярно спиртного, наследственной предрасположенности к онкологическим заболеваниям, диабету, атеросклерозу.

1. Оценка лабораторных показателей. В обязательном порядке пациенту назначают общий, биохимический анализ крови, «печеночные пробы», липидограмму, коагулограмму. О патологии свидетельствует изменение показателя СОЭ, повышение отдельных липопротеинов, триглицеридов, холестерина, печеночных ферментов, С-реактивного белка. Для диагностирования сопутствующих патологий важны анализы на маркеры вирусных гепатитов, исследование мочи, выявление антител к паразитам (например, эхинококкоз в первую очередь поражает печень).
2. Инструментальное обследование. В первую очередь делают УЗИ. Такой способ диагностики абсолютно безопасен, не имеет противопоказаний и позволяет оценить размеры, эхо-структуру печени, наличие патологических новообразований, быстро осмотреть окружающие ткани и органы. Все большую популярность приобретает эластография (ФиброСкан) — методика неинвазивной оценки состояния печени, обычно ее делают одновременно с УЗ-осмотром. По показаниям проводят биопсию, компьютерную томографию.

Некоторые из перечисленных исследований повторяют и в процессе лечения для оценки его эффективности.

Лечение лекарственных поражений печени

Лечение лекарственных поражений печени в основном заключается в отмене гепатотоксического препарата с регулярным повторением биохимических анализов. Улучшение наступает через 1-2 недели после отмены препарата. Застой желчи (холестаз) разрешается медленнее. Пребывания в стационаре пациентам чаще не требуется.

Но для устранения нарушений функции печени рекомендуется назначение гепатопротекторов:

• флавоноиды (экстракт плодов расторопши пятнистой),
• антиоксиданты (адеметионин),
• производные урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк, Урсосан и др. ),
• эссенциальные фосфолипиды, фосфолипидные препараты, липоевая кислота.

Кроме них, назначается лечебное питание, вводятся сорбенты, проводится симптоматическое лечение. Дозы и продолжительность лечения корректируется врачом.

Что становится причиной проявления болей после застолья

При нарушении нормальной работы печени, имеют место болевые ощущения после потребления спиртного. Если боли не особо сильные, то врачи рекомендуют полностью отказаться от употребления алкоголя и начать правильно питаться (рекомендуется щадящее питание). При соблюдении этих условий гепатоциты начнут восстанавливаться самостоятельно. Спиртное является лишь одним из факторов, увеличивающих вероятность поражения органа.

Болевые ощущения из-за алкоголизма вызваны нижеперечисленными болезнями:

• Фиброзное поражение печени
• Жировая инфильтрация алкогольного вида
• Алкогольная форма гепатоза на первостепенной стадии протекает без каких-либо симптомов, но со временем похмелье будет сопровождаться болью и другими признаками – лихорадка, сильно тошнит, рвет, метеоризм.

Люди продолжительное время злоупотребляющие спиртным, начинают страдать от цирроза. При данной болезни имеет место гепатомегалия, из-за чего проявляются и боли.

Профилактика лекарственных поражений печени

Советы по минимизации побочных явлений, вызванных лекарственными препаратами:

• не следует принимать лекарства без назначения врача, на основании, допустим, рекламы, лекарственные препараты надо принимать только по показаниям,
• соблюдать рекомендации по приему препарата: доза, режим приема, продолжительность лечения,
• исключить прием алкоголя одновременно с лекарственным средством,
• каждому человеку необходимо знать медикаменты, на которые ранее наблюдались нежелательные реакции, если таковые были,
• избегать приема множества лекарств одновременно, согласуя их прием с врачом, не заниматься самолечением,
• приобретая препарат в аптеке, надо смотреть на указание срока годности,
• пациент в 100% случаев должен быть осведомлен о возможных нежелательных реакциях препарата, необходимости лабораторного контроля и субъективных клинических проявлениях во время лечения,
• надо читать аннотации к препаратам и вместе с врачом быть соучастником своего лечения, проявляя ответственное отношение к своему здоровью, повышая свою медицинскую культуру.

Диета при плохом состоянии печени

Цель щадящей диеты — снижение нагрузки на все органы пищеварения. Коррекция рациона питания обеспечивает покой органам желудочно-кишечного тракта, и прежде всего печени. Диетологи рекомендуют максимально уменьшить употребление соли, специй, пряностей, раздражающих гепатоциты, провоцирующих образование отека. Из рациона питания необходимо исключить полуфабрикаты, фастфуд, копчености, мясо жирных сортов, наваристые супы и бульоны. А как восстановить печень после алкоголя с помощью продуктов:

• пополнить ежедневное меню свежими овощами (в виде салатов), фруктами, ягодами — брокколи, авокадо, огурцами, кабачками, яблоками, сливами, инжиром, клюквой, малиной, черной и красной смородиной;
• 2-3 раза в неделю съедать по 100-150 г жирной морской рыбы (лосося, сельди, сардин) — основного источника ценных для печени полиненасыщенных жирных кислот;
• начинать день с употребления ломтика подсушенного белого хлеба с тонким слоем сливочного масла для стимуляции желчеотделения;
• во время завтрака или ужина съедать тарелку гречневой, овсяной или пшенной каши, содержащей все витамины группы B и сложные углеводы;
• включить в рацион питания овощные супы-пюре, которые хорошо усваиваются и быстро восполняют энергетические запасы.

Не стоит отваривать или жарить продукты. Их нужно запекать, припускать в небольшом объеме воды, тушить, готовить на пару. Прием пищи должен быть дробным — 5-6 раз, но небольшими порциями. Если перед сном возникает ощущение голода, то лучше перекусить яблоком или выпить стакан кефира. Это поможет не нагрузить печень в ночные часы, когда особенно интенсивно протекают восстановительные процессы.