Омез или Нольпаза — что лучше и в чем разница между препаратами?

Омез и Нолпаза являются лекарствами из той же фармакологической группы анти-родиевых препаратов, имеют почти одинаковые показания, и причина их использования являются патологические процессы, происходящие в желудке или кишечнике.

Они также могут быть использованы в терапии заболеваний пищевода.

Эти препараты принадлежат ингибиторам протонного насоса, они могут значительно уменьшить количество и синтез кислоты, которая вызывает желудок. Характеристика для группы этих препаратов состоит в том, что она состоит утром, чаще всего устно, натощак.

Эти лекарства имеют одинаковое влияние на системы и органов организма человека. Они влияют на ферментативную фазу («кислотный насос»), ингибируя ее чрезмерную работу и нормализуют физиологическую функцию желудка.

Нольпаза состав и форма выпуска

Давайте подумаем о формах выпуска препарата:

• Нолпаза производится в виде таблеток, которые содержат субстанцию ​​пантопразола. Его содержание зависит от формы таблетки и составляет 20 или 40 мг.
• Другая форма выпуска — порошок (лиофилисация), он используется для внутривенного введения. Объем основного химического элемента не превышает 40 мг.
• Для устранения негативных симптомов (кислот отражение, боль, изжоги).
• Для профилактических целей разрешается использовать желудочные или кишечные болтовни.
• Он работает терапевтически, устраняет последствия негативного действия лекарств, принадлежащих к группе NLPZ (Diclofenac).
• Его можно использовать в качестве поддерживающего агента в сочетании с антибактериальными препаратами. Для Helicobacter Pylori терапии.
• В развитии Zollinger-Ellison.
• Он используется в профилактике сезонных обострений хронического воспаления поджелудочной железы.

Инструкция по применению Нольпазы

Как использовать препарат:

• Если это лекарство предписано как одно приложение, планшет лучше всего взять утром натощак, на час до еды. Это должно быть промыть нужным количеством воды без измельчения и жевания.
• Если NolPaza предписан два раза в день, вторая таблетка должна быть взята за час до обеда.
• При заболеваниях пищевода, воспаления или сокращения пищевода рефлюкс желудка слизистая доза слизистой воды составляет 20 мг в день. В случае прогрессирования болезни до умеренной или тяжелой формы доза препарата увеличивается до 80 мг в день.

Продолжительность лечения определяется врачом, обычно длится полтора месяца.

Дозировка

Расписание дозирования:

• При необходимости может быть применена дополнительная доза препарата (20 мг).
• Суточная доза до 80 мг рекомендуется в заболеваниях желудка и кишечника, связанных с появлением язв. Такая терапия продолжается в течение 8 недель.
• Комплексное использование с антибактериальными препаратами (при лечении Helicobacter Pylori) происходит в дозе 40 мг в день. Принятие этого лекарства происходит на протяжении всего периода использования антибиотиков.
• При других заболеваниях, следствие которого является повышенная кислотность (заболевание Золлингер-Эллисона, воспаление желудка), нолпаз предписан два раза в день, а его доза не должна превышать 80 мг в день.
• В редких случаях, под наблюдением врача, суточная доза может быть увеличена до 160 мг, продолжительность лечения определяется тесно индивидуально.
• Нолпаза также может быть использована в парентеральном введении (внутривенный поток или в виде капельного инфузии). Этот метод введения используется, когда форма таблетки не возможна оральная. Если такое ограничение прекращено, введение инъекций заменяется использованием таблеток.
• Форма лиофилисата и таблеток имеет тот же эффект. При использовании внутривенной операции NolPaza немного быстрее.

Юридические аспекты

На сегодня понятно, что взаимодействие H. pylori

с организмом человека сложное, в некоторой степени индивидуальное и до конца не изученное. Врач должен знать, что колонизация
H. pylori
снижает риск заболеваний пищевода (в том числе злокачественных) [12–14], бронхиальной астмы и атопии, а также, возможно, ожирения и сахарного диабета, и учитывать это при назначении лечения [15].

Что же делать практикующему врачу в ситуации разноречивых клинических рекомендаций? Нередко утверждается, что эрадикация H. pylori

показана всем, у кого она обнаружена, при этом в качестве основания приводятся различные протоколы, стандарты и клинические рекомендации. Для того чтобы врач не оказался в сложной юридической ситуации, ему очень важно знать основные положения Федерального закона № 323 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации». 18 декабря 2022 г. Президентом РФ подписан закон № 489-ФЗ «О внесении изменений в статью 40 Федерального закона «Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации» и Федеральный закон «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» по вопросам клинических рекомендаций». Применение клинических рекомендаций в нашей стране стало регулироваться не просто приказом Минздрава России, а дополненным Федеральным законом № 323, в статье 37 которого предусмотрено, что клинические рекомендации необходимо утвердить установленным порядком до 31 декабря 2022 г. Ранее утвержденные клинические рекомендации (протоколы лечения) применяются до их пересмотра в соответствии с Федеральным законом от 25 декабря 2022 г. № 489 лишь до 31 декабря 2021 г. С 1 января 2022 г. будут действовать только те клинические рекомендации, что размещены на официальном сайте Минздрава России. При этом по каждому заболеванию, состоянию (группе заболеваний, состояний) для взрослых и детей может быть одобрено и утверждено соответственно не более одной клинической рекомендации. Для язвенной болезни клинические рекомендации существуют с 2022 г. В них безальтернативным основанием для эрадикации
H. pylori
признается язвенная болезнь после хирургического лечения (уровень убедительности рекомендаций А, уровень достоверности доказательств 1) [16].

Противопоказания к применению Нольпазы

Несмотря на то, что во время использования нолпаз пациенты чувствуют значительное улучшение, использование этого лекарства имеет следующие противопоказания:

1. Омез противопоказан у детей всех возрастов.

Он не предписан пациентам, у которых есть расстройство желудка в результате нервных заболеваний.

• Дети всех возрастов.
• Если пациент был гиперчувствительностью к пантопразолу и его аналогам.
• При отсутствии чувствительности к фруктозу соединения.
• Хипитаминоз, возникающий в результате дефицита витамина B12 (цианокобаламина).
• Злокачественные изменения.

Нолпаза предписана с увеличением осторожности:

• Беременная.
• Период грудного вскармливания.
• Неадекватная функция почек и печени.

Клинические рекомендации

Мы уже обсудили выше, какой рекомендацией будут пользоваться все врачи при эрадикации H. pylori

. Следующей клинической рекомендацией воспользуются не все, но большинство врачей: всем пациентам с язвенной болезнью с положительными результатами тестирования на инфекцию
H. рylori
с целью профилактики последующих рецидивов язвенной болезни рекомендуется проведение эрадикационной терапии (уровень убедительности рекомендаций B, уровень достоверности доказательств 2) [16].

Рекомендацией о проведении эрадикационной терапии с целью профилактики язвенной болезни и ее обострений всем лицам с наличием инфекции H. pylori

при отсутствии противопоказаний воспользуется, вероятно, меньшинство осведомленных врачей (уровень убедительности рекомендаций С, уровень достоверности доказательств 5) [16], т. е. части пациентов реализация данной рекомендации, как уже написано выше, может принести больше вреда, чем пользы, тем более с учетом новых данных [12]. Но для ряда пациентов, имеющих отягощенную наследственность, данная рекомендация может оказаться целесообразной, хотя в утвержденных Минздравом России рекомендациях по раку желудка в разделе «Профилактика рака желудка» не содержится указаний об эрадикационной терапии всем инфицированным
H. pylori
пациентам. Заключительным ограничением исследования [14] является отсутствие данных о взаимосвязи между инфекцией
H. pylori
, заболеваемостью раком желудка и смертностью. При этом снижение влияния курения и диеты с высоким содержанием соли на заболеваемость раком желудка, особенно среди мужчин и жителей Восточной Азии, может быть оптимальным вариантом первичной профилактики [12–14].

Побочные действия Нольпазы

Побочные реакции, связанные с принятием нолпазы, могут вызвать расстройства в функционировании различных органов и систем.

Если есть нарушение лекарственной дозировки, или он использовался один, без рецепта врача:

• Спастический, острая боль — это неблагоприятный эффект нолпаз

Гематопоэтическая система может реагировать с:

• Уменьшенное количество лейкоцитов (лейкопения).
• Расстройства свертывания крови, которые сопровождают сокращение количества тромбоцитов (тромбоцитопении).
• Там может быть в желудке и кишечниках: Спастическая, острая боль.
• Появление тошноты и, следовательно, возникновение рвоты.
• Сухость слизистых оболочек рта.
• Увеличенный пухлый.
• В лабораторных исследованиях уровень трансаминаза увеличивается.
• В редких случаях желтуха возникает с тяжелым повреждением печени.

В дополнение к вышеуказанной симптомологии, промежуточные соединения могут присоединиться:

• Есть периферические отеки нижних конечностей.
• Hypertermia.
• Увеличение усталости, общее снижение сил, слабость.
• Вес тела может измениться.
• Биохимические значения крови могут измениться во время лабораторных испытаний. Повышенные значения холестерина и билирубина, снижение значений магния и натрия.

Передозировка Нольпазой

В форме передозировки не было побочных эффектов в течение всего периода использования нолпаз. Но их развитие возможно. Это будет выявлено на серьезность симптомов побочных реакций и симптомов общего отравления.

В тяжелых случаях возможна госпитализация, а затем использование растворов детоксикации и плазменных заменителей.

Средняя цена NolPaza в виде 20 мг 14 таблеток вкладок. Это 170 рублей.

Nolpaza 40 MG 14 таблеток будет иметь цену 260 рублей.

Омез форма выпуска и состав

Омез — это лекарство, принадлежащее группе ингибиторов протонного насоса. Используется для лечения различной патологии желудка, который сопровождается повышенным синтезом соленой кислоты.

Сердце омеза — химическое соединение омепразола, он также использует дополнительные ингредиенты:

• Гидроксид натрия и фосфат водорода.
• Маннит.
• Медицинский тальк.
• Сахариза

Омез доступен как:

1. Омез в 20 или 40 мг капсул, в фольгелированных оболочке после 10 штук. Преобразования выпускаются в картонные коробки после 3 штук.
2. Omez Insta, имеет белую порошковую форму, имеет нежный запах мята и доступен в 20 мг саше. Упаковка содержит 5, 10, 20, 30 штук, к нему прилагается подробная аннотация с использованием препарата.
3. Порошок омеза. Он доступен в 40 мг флаконах для использования в инфузии. Это однородный, пористый, белый порошок.

Показания к применению Омеза

Очень важно выполнять желудок и кишечное эндоскопическое обследование перед использованием препарата. Обязательно исключить патологическое присутствие на oClock. Поскольку использование OMEZ может смазывать и маскировать клиническую картину онкопата.

Омез предписан в следующих случаях:

1. Нижнее белье, которое представляется под влиянием психоэмоциональных факторов и стрессовых ситуаций

Патологический желудок и кишечник, которые сопровождаются развитием язв и дерренгений.

• Когда необходимо провести терапию влиянием побочных эффектов противовоспалительных препаратов с нестероидными эффектами.
• Независимое заболевание, которое появляется под влиянием психоэмоциональных факторов и стрессовых ситуаций.
• Болезнь Золлингер-Эллисона.
• Изменения в верхней части желудка и пищевода.
• Инфекционные заболевания, которые уменьшают количество положительной слизистой оболочки слизистой оболочки слизистой оболочки и кишечника.
• Лечение воздействия негативных симптомов в желудочном воспалении слизистой оболочки (изжога, кислотный отражение, повышенное образование газа).

Обуется в виде капсул имеет тот же диапазон, что и лиофилизированный порошок для парентерального использования. После внутривенного введения Омез более продолжительно и быстрее.

Что лучше принимать – Омез или Нольпазу

Омез является более старым медикаментом. Его действие быстрее, агрессивней. Если нужно снять боль и разово устранить изжогу, то эффективней будет Омез.

При профилактике рецидивов, необходимости длительного приема, высокой вероятности проявления противопоказаний надежней покажет себя Нольпаза.

Она меньше склонна вызывать побочные эффекты и бережней воздействует на кишечник и желудок.

Препарат уменьшает выработку панкреатических ферментов за счет замедления продуцирования соляной кислоты. При остром панкреатите можно купировать процесс воспаления или не допустить обострения хронической болезни.

Инструкция и дозы Омеза

Обычно он приводится в одной дозе (20 или 40 мг) утром натощак. Препарат следует проглатывать, потягивая воду, капсулы не должны жевать.

Как использовать:

1. Ежедневная доза 20 мг рекомендуется для язвы кишечника или желудка. Продолжительность лечения Омеза может составлять до 60 дней.
2. В эрозивных заболеваниях препарат предписан два раза в день в одной капсуле (20 мг). Если патологический процесс возникает в тяжелой форме, использование препарата допускается в течение 60 дней.
3. Чтобы предотвратить сезонные усубербаны заболевания, рекомендуемая доза составляет 20 мг.
4. Команда Zollinger-Ellison требует повышенной дозы Omez, она предписана индивидуально, в среднем 80 мг. И разделен на две дозы в течение дня.
5. Омез не рекомендуется во всех триместах беременности и не указан во время грудного вскармливания. В некоторых случаях он предписан, но существует повышенный медицинский надзор, при необходимости в больничных условиях.
6. В случае изжоги, Омез чаще всего принимается как незапланированную дозу одной капсулы. Для этого очень хорошо использовать OMEZ Insta в форме суспензии.
7. Омез в желудочных патологиях. Если пациент был диагностирован с обратным холодильником с слизистой оболочкой желудка, сжатие пищевода или эзофагитом, препарат предписан в дозе 20 мг в день, утром. Если у пациента имеет симптомы воспаления желудка, а затем избавиться от болевого синдрома, а нормализация кислотности желудка предписана от 20 до 40 миллиграммов этого агента. Доза может быть разделена на утреннюю и вечернюю дозу. На шрамах желудка и кишечных язв, а также облегчить болевой синдром, предписан 40 мг Омез, который можно использовать в течение 60 дней.
8. Омез предписан только с пяти лет. Количество используемого препарата предписано в дозе 5 мг на 10 кг массы тела. Полученное количество препарата используется раз в начале утра на пустом желудке.
9. В профилактике сезонных обострений панкреатита, воспаление желудка, болезни язвы, препарат предписаны в дозе 20 мг.

Омепразол или пантопразол: острые моменты дискуссии

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) занимают лидирующее место в ряду препаратов для лечения заболеваний, ассоциированных с высокой желудочной кислотопродукцией. В настоящее время эта фармакологическая группа включает омепразол, лансопразол, пантопразол, эзомепразол и рабепразол. Некоторые аспекты дискуссии относительно преимуществ того или иного ИПП нуждаются в освещении и осмыслении. Особенно остры споры вокруг омепразола и пантопразола, которые близки по своим фармакодинамическим характеристикам и клинической эффективности. Рассмотрим обсуждаемые различия в свете имеющихся сведений по клинической фармакологии этих препаратов.

Механизм действия ИПП

Механизм действия ИПП заключается в блокаде Н+/К+-АТФазы — фермента, ответственного за основной этап образования соляной кислоты (HCl). Необратимой (или длительной) блокадой энзима объясняется большая продолжительность основного фармакодинамического эффекта ИПП, значительно превышающая время нахождения этих препаратов в крови. ИПП являются производными бензимидазола и представляют собой пролекарства, то есть в идеале они образуют активную форму только в секреторных канальцах париетальных клеток, в просвет которых выступают участки молекул Н+/К+-АТФазы.

ИПП неустойчивы в кислой среде, вероятность их проникновения из полости желудка в секреторные канальцы париетальных клеток ничтожна, особенно по сравнению с транспортными возможностями микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка. По этой причине минимизация потерь при доставке неактивного вещества к обкладочной клетке ведет к повышению эффективности этих препаратов. Защита ИПП от HCl технически решается применением кишечнорастворимых лекарственных форм, обеспечивающих высвобождение действующего вещества в щелочной среде просвета тонкой кишки.

Активация молекул ИПП протекает с последовательным протонированием пиридинового и бензимидазольного колец, причем присоединение атома водорода к последнему возможно только в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. При рассмотрении различий интенсивности основного фармакодинамического эффекта различных ИПП уделяют внимание значениям рКа их пиридиновых и бензимидазольных колец (соответственно, рКа1 и рКа2) (табл. 1). рКа — константа диссоциации, в данном случае определяется значениями рН, при которых протонируется половина молекул препарата: присоединяется Н+ к атому азота пиридинового (рКа1) и бензимидазольного (рКа2) колец. Процессы протонирования с незначительной скоростью идут и при рH > pKa, но при его снижении до уровня рКа протонируется половина молекул, а при рН < pKa присоединение ионов водорода значительно ускоряется. рКа1 колеблется от 3,83 (лансопразол и пантопразол) до 4,53 (рабепразол). Омепразол и эзомепазол имеют рКа1 = 4,06. Таким образом, находясь в кишечном содержимом с рН = 5,5, в крови и цитозоле париетальной клетки с рН = 7,4, молекулы ИПП находятся в неионизированной форме, поэтому свободно проникают через биологические мембраны, в том числе через мембраны секреторных канальцев париетальных клеток. Оказавшись в просвете канальцев, ИПП подвергаются воздействию сильнокислой среды с рН, равным 1,2–1,3, и ионизируются (протонируются), теряя способность обратного прохождения через мембрану, то есть создается своеобразная «ловушка» для ИПП с повышением их концентрации в просвете канальцев в 1000 раз, по сравнению с концентрацией в крови и цитозоле париетальной клетки [1–4]. Исходя из указанных значений видно, что среди ИПП быстрее накапливаются в секреторных канальцах париетальных клеток препараты с более высокими значениями рКа1. Если сравнить омепразол и пантопразол, то можно заметить, что пантопразол заметно медленнее концентрируется в просвете канальцев, чем омепразол.

Накопление в просвете секреторного канальца ионизированного препарата как субстрата способствует ускорению второго этапа его активации. После ряда внутримолекулярных изменений протонируется атом азота бензимидазольного кольца. рКа2 значительно ниже, чем рКа1, и колеблется от 0,11 (пантопразол) до 0,79 (омепразол и эзомепразол). Лансопразол и рабепразол имеют рКа2 = 0,62. Чем выше значение pKa2, тем быстрее атом азота бензимидазольного кольца принимает протон. Таким образом, омепразол и эзомепразол превращаются в активную форму быстрее, чем пантопразол, тем самым получая возможность быстрее связаться с протонными помпами.

В результате двухэтапной активации (не упоминаются некоторые промежуточные внутримолекулярные перестройки) образуется тетрациклический сульфенамид и дериваты сульфеновой кислоты, способные образовывать дисульфидные связи с меркаптогруппами цистеиновых остатков CYS813 и CYS822 протонного насоса с блокадой конформационных переходов фермента и высвобождением молекул воды [1–4].

Возобновление кислотопродукции происходит за счет синтеза новых молекул фермента Н+/К+-АТФазы, поступления содержащихся в тубуловизикулах и недоступных действию препаратов «резервных» молекул, разрыва дисульфидных связей под действием эндогенного глутатиона.

Утверждается, что для пантопразола более медленное связывание с протонами имеет положительное значение. Быстро активируясь, омепразол связывает CYS813, в то время как при отсроченной активации пантопразол связывает также CYS822 до образования сульфеновой кислоты. Омепразол блокирует CYS822 лишь в незначительной степени. Связь ИПП с CYS822 резистентна действию эндогенного глутатиона [4]. Однако любое различие химических свойств соединения мы сможем считать преимуществом лекарственного препарата лишь в том случае, если оно приведет к усилению интенсивности его основного фармакодинамического эффекта и повышению эффективности лечения с его применением. Да и имеет ли значение более прочная связь пантопразола с Н+/K+-АТФазой, если известно, что для любого современного ИПП она практически необратима, а восстановление кислотопродукции зависит не от ее диссоциации, а от скорости встраивания новых протонных помп в мембрану секреторных канальцев париетальных клеток.

Фармакокинетика

Сегодня также обсуждаются различия фармакокинетики ИПП. Так, например, одно из самых обсуждаемых различий омепразола и пантопразола заключается в более высокой и не изменяющейся при курсовом применении биодоступности пантопразола (77%), по сравнению с омепразолом (35% при однократном и 60% при курсовом применении). Логично было бы предположить, что, для достижения сходного антисекреторного эффекта, ИПП с большей биодоступностью должен применяться в меньших дозах. Но при этом в большинстве исследований доказана сравнимая клиническая эффективность 40 мг пантопразола с вдвое меньшей дозой омепразола — 20 мг.

Помимо этого, максимальная концентрация в плазме крови при приеме омепразола возникает примерно через 0,5–3,5 ч, при приеме пантопразола — через 2,0–3,0 ч, а при приеме, например, рабепразола время достижения максимальной концентрации колеблется от 2 до 5 ч [5–7]. При этом более высокие значения данного параметра могут способствовать более позднему поступлению препарата к месту активации, и, наоборот, более короткое время достижения максимальной концентрации в плазме крови у омепразола теоретически свидетельствует о его более быстром поступлении в париетальную клетку.

Период полувыведения у рассматриваемых препаратов различается незначительно: 0,6–1,5 ч у омепразола и 0,9–1,2 ч у пантопразола. Из-за способности концентрироваться в секреторных канальцах без обратного проникновения в сосудистое русло зависимость фармакодинамики ИПП от фармакокинетики слабая, а продолжительность их основного фармакодинамического эффекта значительно превышает среднее время удержания препарата в крови.

Однако особенности фармакокинетики не могут быть самостоятельным аргументом в пользу какого-либо из ИПП, равно как и цвет его упаковки. Преимущества одного ИПП перед другим, если имеются, могут быть лишь обоснованы особенностями фармакокинетики, если последними обусловлена оптимизация его фармакодинамики и клинической эффективности. Демонстрирует ли фармакодинамические и клинические преимущества пантопразол перед омепразолом, будучи назначенным в одинаковых с ним дозах?

Фармакодинамика ИПП

При сравнении интенсивности основного фармакодинамического эффекта ИПП лучше говорить об одинаковых дозах препаратов. В публикациях часто приводится сравнение антисекреторного эффекта 20 мг одного ИПП с 40 мг другого, что искусственно формирует представление о препарате, используемом в двойной дозе как более фармакодинамически эффективном. При этом как пантопразол, так и омепразол могут применяться в дозе 40 мг/сут. В этой связи интересны результаты метаанализа, где систематизированы данные по среднесуточным значениям желудочного рН на фоне применения различных доз ИПП у разных категорий больных. И эти данные достоверно демонстрируют меньшую антисекреторную активность пантопразола, по сравнению с омепразолом: расчетный относительный потенциал антисекреторного эффекта, при сравнении с омепразолом (1,00), для пантопразола составляет всего 0,23 [2].

Таким образом, пантопразол, назначаемый в равных с омепразолом дозах, является менее активным ингибитором протонной помпы, и его более высокая и стабильная (одинаковая при одноразовом и курсовом применении) биодоступность — не аргумент в дискуссии о преимуществах данного препарата.

Клиническая эффективность

Известно, что скорость процессов репарации слизистых оболочек пищевода и желудка рН-зависима. Для заживления желудочного эпителия при язвенной болезни важной считается доля времени, в течение которого рН превышает 3. Терапия НПВС-гастропатии и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) требует значений желудочного рН > 4 большую часть суток [8–13]. Обеспечить эти уровни рН можно любыми ИПП, существуют различные национальные и международные руководства по их дозированию и пересчету дозы при замене. Например, Центр Всемирной Организации Здравоохранения по сотрудничеству в методологии статистических исследований лекарственных препаратов (The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology) и Канадская ассоциация гастроэнтерологии считают эквивалентными для лечения ГЭРБ дозы 20 мг/сут омепразола и 40 мг/сут пантопразола (https://www.whocc.no/atcddd/) [14].

Опубликованы данные множества клинических исследований, в которых сравнивалась эффективность применения различных доз омепразола и пантопразола у разных категорий больных. Так, в двух слепых, рандомизированных исследованиях доказана одинаковая клиническая эффективность 20 мг/сут омепразола и 40 мг/сут пантопразола, по результатам эндоскопического заживления дуоденальных язв за 2, 4 и 8 недель терапии [15, 16].

По данным K. D. Bardhan и соавт. (1999), применение омепразола по 20 мг/сут и пантопразола по 40 мг/сут не демонстрирует статистически значимых различий по уровню заживления при эзофагите I степени (по классификации Савари–Миллера). Через 2 недели терапии пантопразолом и омепразолом симптомы ГЭРБ исчезли соответственно у 70% и 77%, через 4 недели — соответственно у 79% и 84%. Через 4 недели в группах больных, получавших пантопразол и омепразол, эрозии эпителизировались соответственно в 84% и 89% случаев, через 8 недель — соответственно в 90% и 95% случаев [17].

По данным мультицентрового двойного слепого сравнительного исследования, проведенного во Франции, омепразол 20 мг/сут и пантопразол по 40 мг/сут одинаково эффективны при лечении рефлюкс-эзофагита II и III степени (по классификации Савари–Миллера): по данным эндоскопического исследования, проведенного до и через 8 недель лечения, заживление эрозий произошло у 93% пациентов, получавших пантопразол, и 90% пациентов, получавших омепразол [18].

Критериями включения в метаанализ J. J. Caro и соавт. (2001) были эпителизация эрозий пищевода или ее отсутствие при лечении омепразолом (20 мг/сут) и пантопразолом (40 мг/сут) в течение 8 недель. Различий в уровне заживления не выявлено [19].

Эквивалентность 40 мг/сут омепразола и пантопразола при терапии рефлюкс-эзофагита II–III степени (по Савари–Миллеру) была продемонстрирована в рандомизированном, двойном слепом, в параллельных группах, мультицентровом исследовании, проведенном в Австрии, Германии, Португалии, Швейцарии и Нидерландах. Через 4 недели доля пациентов с зажившими эрозиями при применении омепразола составила 74,7%, а при применении пантопразола 77,4% [20].

Таким образом, опубликованные данные рандомизированных исследований доказывают одинаковую клиническую эффективность омепразола, назначаемого по 20 мг/сут, и пантопразола, назначаемого по 40 мг/сут, при лечении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита I степени и при 8-недельной терапии рефлюкс-эзофагита II и III степени (по Савари–Миллеру).

Метаболизм, лекарственные взаимодействия

Известно, что ингибиторы протонной помпы подвергаются биотрансформации в основном с помощью CYP2C19 и CYP3А4. Рабепразол в большей степени метаболизируется с участием неэнзиматических механизмов. Однако известно, что для некоторых изоферментов системы цитохрома Р-450, а также для ряда транспортных ферментов блокаторы Н+/К+-АТФазы являются ингибиторами, что имеет важнейшее значение для нашего представления о лекарственных взаимодействиях с участием препаратов данной фармакологической группы (табл. 2).

Так, в исследовании in vitro показано, что пантопразол в большей степени, чем омепразол, ингибирует CYP2C9 (Ki, соответственно, 6,5 ± 1,0 и 16,4 ± 3,0 мкМ) и CYP3A4 (Ki, соответственно, 21,9 ± 2,7 и 41,9 ± 5,9 мкМ) [21]. Чем ниже значение константы ингибирования (Ki), тем выше ингибиторная активность препарата в отношении соответствующего изофермента. Субстратами CYP2C9 являются фенитоин, S-варфарин, толбутамид, лозартан, нестероидные противовоспалительные средства (ибупрофен, диклофенак, пироксикам), ирбесартан, карведилол и т. д. [22–24]. CYP3A4 — преобладающий изофермент цитохрома Р450 с наибольшим количеством субстратов, которыми являются амиодарон, амлодипин, аторвастатин, буспирон, верапамил, винкристин, гидрокортизон, дексаметазон, диазепам, дизопирамид, итраконазол, карбамазепин, кетоконазол, кларитромицин, ловастатин, лозартан, прогестерон, пропафенон, рифампицин, салметерол, симвастатин, фентанил, флуконазол, хинидин, циклоспорин, циметидин, эритромицин и т. д. Глибенкламид, амитриптилин, имипрамин являются субстратом и CYP2C9, и CYP3A4 [22].

Данные о лекарственных взаимодействиях ингибиторов протонной помпы и препаратов-субстратов тех или иных изоферментов цитохрома Р450 противоречивы: содержат противоположные выводы, ссылки на достаточно старые публикации и давно не обновлявшиеся базы данных. Различаются результаты исследований in vivo и in vitro. Обобщающие сведения о лекарственных взаимодействиях лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов протонной помпы, содержатся, например, в фармацевтической онлайн-энциклопедии www.drugs.com (США).

Наиболее часто сегодня обсуждаются аспекты взаимодействия ИПП с клопидогрелем. Клопидогрель является пролекарством. Его активные метаболиты образуются, в основном, с помощью CYP2C19, но также с помощью CYP1A2, CYP2B6 и CYP2C9. Ингибиторы протонной помпы часто назначаются совместно с клопидогрелем для профилактики повреждений слизистых оболочек и гастроинтестинального кровотечения. Однако показано, что все ИПП в большей или меньшей степени являются ингибиторами CYP2C19 и замедляют метаболическую активацию клопидогреля, ухудшая его антиагрегантные свойства (табл. 3) [25, 26].

Чем ниже значение Ki ИПП, тем выше ингибиторная его активность в отношении CYP2C19. Тем не менее, анализ данных опубликованных исследований свидетельствует, что частота кардиоваскулярных событий на фоне клопидогреля не увеличивается в связи с совместным применением с ингибиторами протонной помпы [27–29].

Сегодня, хотя дискуссия относительно взаимодействий ИПП с клопидогрелем продолжается, руководства Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agencу, EMEA) и Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (Food and Drug Administration, FDA, USFDA) рекомендуют избегать приема ИПП, если четких показаний нет, а в случае, если необходимо, применять пантопразол, который является слабым ингибитором CYP2C19 [30, 31].

В метаболизме бензодиазепинов участвуют множество изоферментов цитохрома Р450. Например, биотрансформация диазепама осуществляется с помощью CYP3A4, CYP2C19, CYP3A5, CYP2B6, CYPCYP2C8, CYP2C9 [32]. Современных данных недостаточно для сравнительной оценки потенциала взаимодействия омепразола и пантопразола с представителями этой фармакологической группы.

Пути биотрансформации правовращающего и левовращающего изомеров варфарина различны. S-энантиомер, который активнее R-варфарина в 5 раз, метаболизируется, в основном, с помощью CYP2C9, в то время как R-энантиомер метаболизируется с помощью CYP2C9, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4 [22]. Ингибиторы протонной помпы могут изменять активность CYP2C19 и CYP3A4, однако значение этого фактора для взаимодействия варфарина с омепразолом или пантопразолом все еще нуждается в анализе.

Таким образом, сегодня на основании уточненных данных о лекарственных взаимодействиях можно говорить о преимуществе пантопразола перед омепразолом лишь при их совместном применении с клопидогрелем или циталопрамом.

Нежелательные лекарственные реакции

На основании опубликованных данных по безопасности ингибиторов протонной помпы был проведен анализ по видам и распространенности нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Для омепразола и пантопразола названы как одинаковые НЛР (головокружение, головная боль, астения, кожная сыпь, боль в животе, запоры, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, кашель, перелом шейки бедренной кости, рабдомиолиз), так и встречающиеся только у одного из препаратов (хотя связь с применением только одного из сравниваемых ИПП не доказана). При применении омепразола описаны гепатотоксичность, панкреатит, интерстициальный нефрит, лихорадка (частота НЛР не уточняется), при применении пантопразола — синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла, тромбоцитопения (частота НЛР не уточняется); с частотой более 1% возникают гастроэнтерит, инфекции мочеполового тракта, артралгия, боль в спине, диспноэ, инфекции верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром [33].

Заключение

Омепразол — эффективный и сравнительно безопасный препарат для лечения заболеваний, ассоциированных с высокой интенсивностью желудочной кислотопродукции.

Пантопразол — ингибитор протонной помпы, обладающий, по сравнению с омепразолом, большей биодоступностью, но меньшей антисекреторной активностью и клинической эффективностью при лечении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита I степени и при 8-недельной терапии рефлюкс-эзофагита II и III степени по Савари–Миллеру (эквивалентны суточные дозы 20 мг омепразола и 40 мг пантопразола).

Из двух ингибиторов протонной помпы пантопразол однозначно может быть рекомендован лишь при необходимости совместного применения с клопидогрелем или циталопрамом.

Литература

1. Kromer W., Kruger U., Huber R. et al. Differences in pH-dependent activation rates of substituted benzimidazoles and biological in vitro correlates // Pharmacology. 1998, Feb; 56 (2): 57–70.
2. Kusano M., Kuribayashi S., Kawamura O., Shimoyama Y. et al. A Review of the Management of Gastric Acid-Related Diseases: Focus on Rabeprazole. Clinical Medicine Insights // Gastroenterology. 2011: 3, 31–343.
3. Roche V. F. The Chemically Elegant Proton Pump Inhibitors // American Journal of Pharmaceutical Education. 2006; 70 (5), Article 101. Р. 1–11.
4. Shin J. M., Sachs G. Pharmacology of Proton Pump Inhibitors // Curr Gastroenterol Rep. 2008, Dec; 10 (6): 528–534.
5. Bell N. J., Burget D., Howden C. W. et al. Appropriate acid suppression for the management of gastrooesophageal reflux disease // Digestion. 1992; 51 (Suppl 1): 59–67.
6. Katashima M., Yamanoto K., Tokuma Y., Hata T. et al. Comparative pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of proton pump inhibitors omeprazole, lansoprazole and pantoprazole, in humans // Eur J Drug Metab Pharmacokin. 1998; 23: 19–26.
7. Leonard M. Cleveland Clinic; 3 Huber R, Kohl B, Sachs G. et al. // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9: 363–378.
8. Bell N. J., Hunt R. H. Role of gastric acid suppression in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease // Gut. 1992; 33: 118–124.
9. Burget D. W., Chiverton S. G., Hunt R. H. Is there an optimal degree of acid suppression for healing of duodenal ulcers? A model of the relationship between ulcer healing and acid suppression // Gastroenterology. 1990; 99: 345–351.
10. Holloway R. H., Dent J., Narielvala F., Mackinnon A. M. Relation between oesophageal acid exposure and healing of oesophagitis with omeprazole in patients with severe reflux oesophagitis // Gut. 1996; 38: 649–654.
11. Johansson K. E., Ask P., Boeryd B., Fransson S. G. et al. Oesophagitis, signs of reflux, and gastric acid secretion in patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease // Scand J Gastroenterol. 1986; 21: 837–847.
12. Laine L., Bombardier C., Hawkey C. J. et al. Stratifying the risk of NSAIDrelated upper gastrointestinal clinical events: results of a double-blind outcomes study in patients with rheumatoid arthritis // Gastroenterology. 2002, Oct; 123 (4): z1006–1012.
13. Kirchheiner J., Glatt S., Fuhr U., Klotz U., Meineke I. et al. Relative potency of proton-pump inhibitors — comparison of effects on intragastric pH // Eur J Clin Pharmacol. 2009, 65: 19–31.
14. Armstrong D., Marshall J. K., Chiba N., Enns R. et al. Canadian Consensus Conference on the management of gastroesophageal reflux disease in adults — update 2004 // Can J Gastroenterol. 2005; 19: 15–35.
15. Rehner M., Rohner H. G., Schepp W. Comparison of pantoprazole versus omeprazole in the treatment of acute duodenal ulceration — a multicentre study // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9 (4): 411–416.
16. Witzel L., Gutz H., Huttemann W., Schepp W. Pantoprazole versus omeprazole in the treatment of acute gastric ulcers // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9 (1): 19–24.
17. Bardhan K. D., van Rensburg C., Gatz G. Comparison of pantoprazole (Panto) 20 mg versus omeprazole (Ome) 20 mg in patients with mild gastroesophageal reflux disease (GERD) (abstract) // Can J Gastroenterol. 1999; 13 (suppl B): 154 B.
18. Vicari F., Belin J., Marek L. Pantoprazole 40 mg Versus Omeprazole 20 mg in the Treatment of Reflux Oesophagitis: Results of a French Multicentric Double-blind Comparative Trial // Acta Endoscopica. 1998; 28: 451–456.
19. Caro J. J., Salas M., Ward A. Healing and relapse rates in gastroesophageal reflux disease treated with the newer proton pump inhibitors lansoprazole, rabeprazole, and pantoprazole compared with omeprazole, ranitidine, and placebo: evidence from randomized clinical trials // Clin Ther. 2001; 23: 998-10-17.
20. Korner T., Schutze K., van Leendert R. J. M., Fumagalli I. et. al. Comparable Efficacy of Pantoprazole and Omeprazole in Patients with Moderate to Severe Reflux Esophagitis Results of a Multinational Study // Digestion. 2003; 67: 6–13.
21. Li X., Andersson T. B., Ahlstrom M., Weidolf L. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome p450 activities // Drug Metab Dispos. 2004; 32 (8): 821–827.
22. Сычев Д. А., Раменская Г. В., Игнатьев И. В., Кукес В. Г. Клиническая фармакогенетика: Учебное пособие / Под ред. В. Г. Кукеса, Н. П. Бочкова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 248 с.: ил.
23. Bhasker C. R., Miners J. O., Coulter S. et al. Allelic and functional variability of cyto-chrome P4502C9 // Pharmacogenetics. 1997; 7: 51–58.
24. Steward D. J., Haining R. L., Henne K. R. et al. Genetic association between sensitivity to warfarin and expression of CYP2C9*3 // Pharmacogenetics. 1997; 7: 361–367.
25. Hulot J. S., Bura A., Villard E. et al. Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects // Blood. 2006; 108: 2244–2447.
26. Umemura K., Furuta T., Kondo K. The common gene variants of CYP2C19 affect pharmacokinetics and pharmacodynamics in an active metabolite of clopidogrel in healthy subjects // J Thromb Haemost. 2008; 6: 1439–1441.
27. O’Donoghue M. L., Braunwald E., Antman E. M. et al. Pharmacodynamic effect and clinical efficacy of clopidogrel and prasugrel with or without a proton-pump inhibitor: An analysis of two randomized trials // Lancet. 2009, 9/19; 374 (9694): 989–997.
28. Stanek E. J., Aubert R. E., Flockhart D. A., Kreutz R. P. et al. A national study of the effect of individual proton pump inhibitors on cardiovascular outcomes in patients treated with clopidogrel following coronary stenting: The clopidogrel Medco outcomes study // SCAI Scientific sessions. 2009. May, 6, 2009.
29. Tan V. P., Yan B. P., Hunt R. H., Wong B. C. Y. Proton pump inhibitor and clopidogrel interaction: The case for watchful waiting // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2010, 25, 1342–1347.
30. European Medicines Agency. Public statement: interaction between clopidogrel and proton-pump inhibitors [Internet]. London: EMA; 2010. https://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2010/03/WC500076346.pdf.
31. US Food and Drug Administration (FDA). Reminder to avoid concominant use of plavix (clopidogrel) and omeprazole [Internet]. Maryland: FDA; 2010. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm231161.htm.
32. Shou M., Mei Q., Michael W., Ettore M. W., Dai R. et al. Sigmoidal kinetic model for two co-operative substrate-binding sites in a cytochrome P450 3 A4 active site: an example of the metabolism of diazepam and its derivatives // Biochem J. 1999; 340: 845–853.
33. Therapeutic Class Review Proton Pump Inhibitors Single Entity Agents. Department of Vermont Health Access. 2010. 53 p.

С. Ю. Сереброва, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

Контактная информация об авторе для переписки

Отличие Нольпазы от Омеза

Существует ряд отличий, характерных только для одного препарата:

1. Производитель. Омез производится фармацевтическими компаниями в Индии, а Нолпаза производится в Словении, поэтому к нему предъявляются более высокие европейские требования.
2. Основным ингредиентом Омеза является Омепразол, в случае Нолпазы — Пантопразол.
3. Омез нужно принимать более длительный период времени, чем Нолпаза, для достижения такой же положительной динамики.
4. Нолпаза имеет более широкий спектр действия.
5. Нолпаза достаточно применять один раз в сутки для достижения терапевтического эффекта. Применение Омеза часто выполняется как двойное приложение.
6. Цена Омеза в среднем не превышает 100 рублей за 10 таблеток, при этом за 14 таблеток формы Нолпаз нужно заплатить 130 рублей.

Отзывы врачей

Выше мы разобрали инструкцию Омеза и Нольпазы. Теперь рассмотрим мнение экспертов об указанных лекарствах.

На основе большинства отзывов врачей можно сделать вывод, что многие считают эффективным средством Нольпазу. Свое мнение они обуславливают тем, что таблетки на основе пантопразола современнее и относятся к лекарствам нового поколения.

При назначении Нольпазы практически не возникает побочных явлений, так как активное вещество бережно действует на организм. Чего нельзя сказать об аналоге.

Несмотря на категоричный выбор специалистов, согласно статистике, намного чаще употребляют и приобретают на фармацевтическом рынке средства на основе омепразола.

Аналоги Омеза и Нольпазы

Список заменителей:

1. Париет. Страна производитель Швейцария, выпускается в 14 таблетках (10 мг), средняя цена колеблется от 700 до 750 рублей. Основное вещество препарата — рабепразол. Применяется при лечении заболеваний пищевода, желудка и кишечника. Хорошие результаты отмечены при лечении язвенной болезни. Основное противопоказание — все триместры беременности и кормление грудью, также не применяется при повышенной чувствительности к компонентам препарата.
2. Lanza. Выпускается в Индии, капсулы №20 30 мг по цене 190 руб. Применяется при гастрите, заболеваниях пищевода. Основное противопоказание — злокачественные новообразования.
3. Ultop. Капсулы 20 мг №14, доступные в Словении по цене 300 руб. Основным ингредиентом препарата является омепразол. Показания и противопоказания полностью соответствуют Омезу.
4. Лосек. Производится швейцарской фармацевтической компанией. Средняя цена на 14 таблеток (10 мг) — максимум 260 руб. Это полный аналог омепразола. Применяется при лечении язвы желудка, эзофагита, спазма пищевода, негативного воздействия Helicobacter pylori.
5. Ранитидин. Страна производитель Украина. Фармацевтическая компания Дарница. Цена за 10 форм таблеток 40 руб. Основные показания — гастрит, рефлюкс-гастрит, желудочные расстройства в виде диареи (диспепсии). Хорошо переносится пациентами, основное противопоказание — повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Схема применения

Ингибиторы протонной помпы назначаются в таких ситуациях:

1. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки – комплексное лечение и профилактика рецидивов;
2. гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
3. иные состояния, связанные с избыточной выработкой соляной кислоты: стрессовые язвы желудка, системный мастоцитоз и др.;
4. эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни.

Схему лечения определяет врач с учетом возраста пациента и тяжести его состояния. Курс лечения длится 4-8 недель. Обычно ингибиторы протонной помпы назначают за полчаса до еды.