Микроскопический колит: «невидимая болезнь кишечника»

Микроскопический колит — редко диагносцируемая патология толстой кишки, проявлением которой являются поносы. При проведении колоноскопического исследования при микроскопическом колите не обнаруживается изменений слизистой оболочки толстой кишки. Только биопсия слизистой выявляет специфические микроскопические изменения — именно отсюда и возникло название микроскопический колит.

С 1984 года начались исследования в центрах Европы, которые показали увеличение случаев микроскопического колита. Распространенность его стала сопоставима с неспцифическим язвенным колитом и болезнью Крона. При наличии у пациентов хронической диареи наряду с классическими диагностическими признаками необходимо исключать микроскопический колит.

Считается, что это заболевание пожилых людей, чаще женщин, отягощенных различными аутоиммунными заболеваниями такими, как сахарный диабет, тиреоидит (заболевание щитовидной железы) и др.

Типология колитов

Аутоиммунные воспалительные заболевания кишечника

Вызваны нарушениями механизмов иммунного ответа организма. В их числе:

• Болезнь Крона. Тяжёлое хроническое заболевание. Впервые диагностируется у подростков, но может проявляться и позднее. Если проявляется в детском возрасте – может стать причиной задержки роста и развития;
• Неспецифический язвенный колит. Заболевание с невыясненной до конца этиологией. Также носит хронический характер. Полное излечение, как и в случае с болезнью Крона, невозможно.
• Микроскопические колиты. Названы так, потому что заметны только при микроскопическом исследовании тканей. Невооружённым глазом (с помощью эндоскопии) микроскопический колит не диагностируется. К этому типу относят:
• Лимфоцитарный колит. Поражает в равной степени мужчин и женщин в возрасте 50-70 лет. Отличительной особенностью является повышенное содержание белых кровяных телец (лейкоцитов) в эпителии кишечника;
• Коллагеновый колит. Чаще встречается у женщин в возрасте около 40-50 лет. При этой патологии отмечается значительное разрастание и утолщение коллагенового слоя под слизистой оболочкой кишечника.
• Незавершённый колит. Объединяет признаки колитов двух предыдущих типов.

Колиты, возникающие в результате лечения:

• Диверсионный колит. Встречается у лиц, перенесших операцию по формированию илеостомы или колостомы. Продолжительность заболевания – от одного месяца до трёх лет. Симптомы могут прекращаться без лечения.
• Химический колит. Вызывается введением в кишечник раздражающих веществ с помощью клизмы или другой процедуры, например, остатков химикатов для очистки зонда при колоноскопии.
• Радиационный колит. Возникает в ходе радиотерапии органов брюшной полости и таза. Выделяют острую (0-90 дней с начала терапии) и хроническую (3 месяца – год после окончания терапии) фазы заболевания. Чаще всего возникает у пациентов пожилого возраста.
• Ишемический колит. Развивается из-за ухудшения кровоснабжения кишечника. Связан с пониженным артериальным давлением, атеросклерозом сосудов, индивидуальными особенностями кровоснабжения и тромбозом сосудов кишечника. Проявляется в основном в пожилом возрасте.
• Инфекционный колит. Основная причина – поражение слизистой кишечника различными микроорганизмами. Это могут быть бактерии вида Clostridium difficile или Shigella dysinteriae, а также паразитические амёбы – Entamoeba histolytica. Без лечения инфекционный колит может длиться годами.
• Аллергический колит. Проявляется прежде всего у младенцев в возрасте до года в ответ на употребление продуктов из коровьего и козьего молока, а также продуктов, содержащих сою. Может также возникать у детей на грудном вскармливании, матери которых употребляли коровье молоко.

Микроскопический колит: «невидимая болезнь кишечника»

Начнем с краткой истории болезни. Женщина 40 лет, обратилась к гастроэнтерологу клиники «Эксперт» с жалобами на боли в животе, водянистую диарею, неотложность позывов на дефекацию. Данные симптомы беспокоили ее в течение последних 2 лет, за которые пациентка сменила 3-х гастроэнтерологов. Диагноз не установлен, хотя предполагалась и целиакия, и болезнь Крона, и различные изменения кишечной микробиоты. Эти болезни не подтвердились, а колоноскопия (без биопсии!), выполненная трижды в течение 2 лет, не выявила опухолевых и воспалительных изменений в толстой и подвздошной кишке. Отмечался небольшой эффект от приема препаратов висмута и лоперамида.

Врач заподозрил было наличие у пациентки синдрома раздраженного кишечника (СРК), поскольку для этой болезни очень характерны боли в животе и диарея в отсутствии органической патологии кишечника. Однако при тщательном анализе жалоб выяснилось, что боли в животе и нарушения стула преимущественно ночные, вызывающие пробуждение. Такие симптомы обычно заставляются сомневаться в диагнозе СРК и направить диагностический поиск в другую стороны. В частности, на исключение микроскопического колита.

Микроскопический колит (МК) ― хроническое воспалительное заболевание кишечника, которое характеризуется типичной симптоматикой и наличием иммунного воспаления в биоптатах толстой кишки. Это заболевание что называется «не на слуху», однако оно не такое уж редкое: распространенность его достигает 119 случаев на 100 тыс.населения, а заболеваемость (количество новых случаев болезни) в среднем составляет 11,4 на 100 тыс. населения в год. Несмотря на то, что для МК в основном характерен возраст старше 60 лет, примерно в 25% случаев болезнь диагностируется у лиц до 45 лет. МК в детском возрасте встречается, но скорее в виде исключения. Чаще болеют женщины: 52-86% случаев МК у лиц женского пола, женский пол в целом повышает риск развития заболевания в 2,5 и более раз.

В настоящее время термином МК принято обозначать два отдельных заболевания: коллагенозный колит (КК) и лимфоцитарный колит (ЛК). Среди двух разновидностей микроскопического колита КК встречается значительно чаще ― в 2/3 случаев.

Факторы риска развития микроскопического колита

Как уже говорилось выше одним из факторов риска возникновения МК является женский пол. Риск также увеличивается с возрастом: чем он больше, чем вероятность возникновения заболевания выше (для лиц старше 65 лет риск повышается в 5,25 раз).

Прием некоторых лекарственных препаратов ассоциирован с повышенным риском развития МК: ингибиторов протонной помпы (особенно лансопразола), нестероидных противовоспалительных препаратов, статинов, антидепрессантов из группы ингибиторов обратного захвата серотонина, лизиноприла, карбамазепина и ряда других.

Табакокурение ― еще один известный фактор риска, повышающий вероятность возникновения МК в 2,1 раза, при этом курильщики характеризуются более ранним возрастом дебюта болезни (на 10 и более лет).

Причины и механизмы возникновения микроскопического колита

Причины возникновения заболевания до конца не ясны. В настоящее время признается, что МК ― это мультифакторная болезнь с генетической предрасположенностью и участием иммунной системы с развитием воспалительной реакции в ответ на кишечное содержимое.

В настоящее время не описан конкретный ген, ответственный за развитие МК, скорее всего речь идет о комбинации нескольких генетических маркеров. Описаны семейные случаи заболевания, однако нет обязательной передачи МК по наследству.

Клинические проявления (прежде всего водянистая диарея) обусловлены повышенной секрецией воды и электролитов в просвет толстой кишки. У пациентов преобладает секреторный тип диареи, который можно определить специальными исследованиями. Тот факт, что ограничение пищи уменьшает частоту стула у пациентов с МК, свидетельствует о возможном осмотическом компоненте диареи.

Клинические проявления (симптомы) микроскопического колита

Для МК характерны следующие симптомы:

1) Хроническая диарея с частым (5-15 раз в сутки) жидким, нередко водянистым стулом. Диарея обычно развивается постепенно, но в 40% случаев описано внезапное ее появление;

2) Императивность (срочность, неотложность) позывов на дефекацию, характерная для 70% больных;

3) Недержание стула, встречающееся нередко (до 40% случаев);

4) Ночные эпизоды нарушения стула, в т.ч. вызывающие пробуждение больного, характерны для половины лиц с МК;

5) Боли в животе у пациентов с активным МК наблюдаются в 50% случаев

6) Потеря массы тела (встречается у части пациентов из-за снижения потребления пищи и потери жидкости)

Дополнительными (но не обязательными) симптомами могут быть артриты и увеиты.

Лабораторно-инструментальные исследования при микроскопическом колите

Обычно лабораторные тесты не выявляют никаких специфических изменений, характерных только для МК. Тем не менее, у пациентов может отмечаться анемия легкой степени, несколько ускоренная скорость оседания эритроцитов, а также достаточно часто выявляются аутоантитела (антинуклеарные, антинейтрофильные, антитела к Saccharomyces cerevisiae, ревматоидный фактор), не являющиеся диагностическими методами для этой болезни.

Анализ кала на фекальный кальпротектин может быть повышен, однако в настоящее время использование этого «суррогатного» маркера воспаления для контроля обострения и ремиссии МК не рекомендуется. То же самое касается и других фекальных маркеров воспаления.

Колоноскопия обычно показывает нормальную картину слизистой толстой кишки, однако могут встречаться неспецифические изменения в виде отека, покраснения и «смазанности» сосудистого рисунка в разных отделах кишечника. Несмотря на то, что МК ― это болезнь только толстой кишки, при проведении колоноскопии обязателен осмотр подвздошной кишки для исключения других патологий.

Гистологическое исследование ― основной метод для подтверждения диагноза МК, а также для выделения его вида (лимфоцитарный или коллагенозный колит). Во время колоноскопии берутся биоптаты из правых и левых отделов толстой кишки с последующим их исследованием под микроскопом.

Основными гистологическим критериями лимфоцитарного колита при окраске гематоксилин-эозином являются:

• увеличение количества лимфоцитов в поверхностном эпителии толстой кишки (т.н. межэпителиальных лимфоцитов или МЭЛ). Для диагноза необходимо, чтобы число МЭЛ составляло ≥20 на 100 клеток поверхностного эпителия;
• повышение плотности воспалительного инфильтрата в собственной пластинке слизистой;
• отсутствие значимого утолщения коллагенового слоя (коллагеновой базальной мембраны) поверхностного эпителия (

Гистологическими признаками коллагенозного колита являются:

• значимое утолщение коллагенового слоя (коллагеновой базальной мембраны) поверхностного эпителия (≥10 мкм, в норме 3-5 мкм).
• повышение плотности воспалительного инфильтрата в собственной пластинке слизистой.

Европейские рекомендации по микроскопическому колиту (2020) выделяют также неполный ЛК и неполный КК.

Для неполного ЛК характерны описанные выше гистологические признаки, однако число МЭЛ составляет >10 и менее 20. Толщина субэпителиального коллагенового слоя при неполном КК превышает 5 мкм, но не достигает нужных 10 мкм.

Дифференциальный диагноз

МК следует дифференцировать с такими заболеваниями как болезнь Крона, целиакия, синдром раздраженного кишечника. Для болезни Крона характерны наличие эрозивно-язвенных поражений кишечника, часто повышены маркеры, отражающие наличие системного воспалительного процесса. Целиакия характеризуется наличием атрофическим изменений в тонкой кишке, толстая кишка не вовлечена. Синдром раздраженного кишечника похож по симптоматике на МК, однако наличие ночных симптомов (вызывающих пробуждение пациента) для него не типично.

У лиц с недавно возникшими симптомами следует обязательно исключить острую кишечную инфекцию, а также провести исследования для исключения лямблиоза, гельминтозов и других паразитарных инвазий, инфекции Clostridium (Clostridioides) difficile.

Подтвердить диагноз МК позволяет выявление типичных гистологических признаков в биоптате толстой кишке в сочетании с характерными симптомами.

Лечение микроскопического колита.

Цель лечения – достижение клинической ремиссии, которая определяется как частота стула менее 3 раз в сутки при отсутствии жидкого стула в течение как минимум одной недели. Еще одной целью является улучшение качества жизни пациента с МК.

I. Лечение активной болезни (стул 3 и более раз в сутки или водянистый стул ≥1 раза в день).

А. Общие рекомендации.

1. Отказ от употребления нестероидных противовоспалительных препаратов и (при возможности) от лекарственных средств. для которых установлена возможная связь с МК (см.раздел «Факторы риска»). Отмена терапии возможна только после обсуждения с профильным специалистом при сопоставлении пользы/риска.

2. Отказ от табакокурения.

Б. Симптоматическая терапия. Лоперамид может быть использован в качестве единственной терапии (при слабо выраженных симптомах МК) или в сочетании с базисными препаратами.

В. Базисная терапия.

1. Стероидные гормоны местного (будесонид) или системного (преднизолон, метилпреднизолон) действия.

2. Вспомогательные средства, включающие секвестранты желчных кислот (холестирамин) и препараты висмута. Обычно используются в дополнение к гормональной терапии при ее недостаточной эффективности или отдельно у лиц с непереносимостью стероидных гормонов. целесообразность применения холестирамина обусловлена нередким сочетанием МК с хологенной диареей. Что касается препаратов висмута, их эффективность до сих пор оспаривается, хотя имеются доказательства, что они влияют на частоту дефекаций, консистенцию стула, а также улучшают гистологическую картину слизистой толстой кишки.

3. Иммуносупрессоры (азатиоприн, меркаптопуин) могут быть использованы у лиц с редицидивом после отмены стероидоных гормонов.

4. Генно-инженерная биологическая терапия препаратами из группы ингибиторов фактора некроза опухоли альфа (инфликсимаб, адалимумаб и т.д.) может быть обсуждена у пациентов с тяжелым течением МК и неэффективностью стероидных гормонов.

5. Хирургическое лечение с удалением толстой кишки или наложением илеостомы (у возрастных лиц) может быть обсуждена у лиц с рефрактерным течением МК. При неэффективности базисной терапии следует еще раз пересмотреть диагноз.

II. Поддержание ремиссии МК.

Достижение клинической ремиссии заболевания не является основанием для прекращения терапии, пациенты с МК нередко требуют поддерживающей терапии. В качестве средств поддержания ремиссии рассматриваются топические стероидные гормоны (будесонид) и иммуносупрессоры.

Примечание: препараты 5-аминосалициловой кислоты (месалазин) и пробиотики не доказали своей эффективности в лечении МК.

Течение и прогноз микроскопического колита

МК это хроническое заболевание, для которого характерны периоды обострения и ремиссии. Ремиссия (т.е. неактивная болезнь) может наступить на фоне лечения или самостоятельно, однако отсутствие или прекращение терапии часто приводит к быстрым рецидивам (30-60%).

Несмотря на то, что формально МК относится к заболеваниям кишечника с хроническим воспалительным процессом, он не повышает риск развития рака толстой кишки. Частые рецидивы или наличие персистирующей симптоматики снижает качество жизни пациентов.

P.S. Описанный в начале статьи клинический случай закончился благополучно. После выполнения колоноскопии с забором биоптатов пациентке был установлен диагноз микроскопический (лимфоцитарный) колит. Начатое лечение топическими стероидными гормонами оказалось очень эффективно: стул нормализовался, исчезла императивность дефекации, боли в животе купировались, качество жизни заметно повысилось.

Признаки воспаления толстого кишечника

Основные симптомы колита включают в себя боли средней и высокой интенсивности, чувствительность в месте воспаления, усиленную моторику кишечника, стойкую диарею с кровью или гноем, недержание кала, повышенное газообразование, потерю аппетита, усталость и необъяснимую потерю веса. Встречаются нарушения обмена веществ и электролитов из-за нарушения процессов абсорбции.

При более тяжелом протекании болезни возможно учащённое или нерегулярное сердцебиение, затруднение дыхания и высокая температура.

Реже проявляются боли в суставах, язвы в ротовой полости (стоматит), налитые кровью глаза, высыпания на коже.

Хронические боли и плохое самочувствие могут вызывать у пациентов тревожность и аффективные расстройства настроения.

Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона

Дифференциальная диагностика

Главные отличия между НЯК и БК заключаются в следующем. По определению, язвенному колиту присуще изъязвление слизистой кишечника (напомним, язва представляет собой длительно не заживающий воспаленно-раневой участок, проникающий в подлежащие слои, – в отличие от поверхностной эрозии, – и обусловливающий необратимую утрату того или иного объема «разъеденных» язвой тканей. В отличие, опять же, от эрозии, язва не может зарубцеваться без следа, она всегда оставляет фиброзный дефект). Болезнь Крона патоморфологически проявляется гранулемами – сконцентрированными очагами воспаленной соединительной ткани.
Важным дифференциально-диагностическим моментом является то, что при язвенном колите гранулематоз не встречается никогда, в то время как при болезни Крона зачастую обнаруживаются и язвы, и гранулемы. Иными словами, присутствие трансмуральных (на всю глубину кишечной стенки) гранулем является доказательным признаком в пользу БК, а наличие язв и т.н. крипт-абсцессов дифференциально-диагностическим признаком в пользу НЯК может служить лишь отчасти.

Далее, важнейшим критерием является локализация. Если воспаление кишечника ограничено толстым его отделом – это может быть и НЯК, и БК, причем язвенный колит с гораздо большей вероятностью. Если же воспаление распространяется и/или преимущественно локализуется в других отделах – это однозначно болезнь Крона, которая может поражать абсолютно любой участок ЖКТ, начиная от полости рта и внутренних поверхностей щек и заканчивая анусом.

Прямокишечные кровотечения вдвое чаще встречаются при НЯК, чем при БК. Похудание больше присуще болезни Крона в ее тонкокишечной локализации. Малигнизация (озлокачествление), напротив, чаще встречается при язвенном колите, и в этом случае запуск опухолевого процесса происходит, как правило, при менее длительном течении, чем в случае болезни Крона.

Фиброзные процессы, утолщение стенок кишечника за счет разрастания рубцовой ткани при болезни Крона обнаруживаются всегда, а при неспецифическом язвенном колите – изредка.

Окончательный диагноз устанавливается путем тщательного клинического, анамнестического, медико-генетического, лабораторного и инструментального обследования. Наиболее информативны в данном случае эндоскопические методы (колоноскопия, ФГДС, диагностическая лапароскопия), рентгенография с контрастным усилением, биопсия (гистологический анализ). Иногда дополнительно назначается УЗИ с ректальным доступом, МРТ или иные исследования.

Диагностика колита

Для определения области и степени поражения толстого кишечника активно применяется эндоскопия (колоноскопия, сигмоидоскопия).

Для проведения дифференциального диагноза проводится биопсия: изымается кусочек слизистой размером несколько квадратных миллиметров и передаётся на гистологическое изучение под микроскопом.

Проводится полный анализ крови (уровень гемоглобина, гематокрит, количество белых кровяных телец, электролиты, СОЭ); анализ кала на содержание кровяных телец, посев бактерий на выявление патогенных штаммов.

Чем лечить воспаление толстого кишечника

При лечении колита учитывают локализацию патологии, тяжесть заболевания, побочные эффекты медикаментов и наличие сопутствующих заболеваний. Терапия носит симптоматический характер.

• Аминосалицилаты (сульфалазин, месалазин, олсалазин) применяют для снятия воспаления;
• Кортикостероиды (преднизолон, будесонид) также используются для снятия воспаления. Не рекомендуются к длительному применению из-за сильных побочных эффектов.
• Иммуномодуляторы (6-меркаптопурин, метотрексат) снижают активность иммунной системы. если организм не способен справится с постоянными процессами воспаления;
• Антибиотики (ципрофлоксацин, метронидазол) помогают бороться с сопутствующими инфекциями.
• Для восстановления баланса электролитов и регидрации показана на некоторое время жидкая диета.

Питание при воспалении толстого кишечника

Не существует какой-то формальной диеты при колите. Основными требованиями является исключение из рациона острой пищи, раздражающей слизистые, жареного мяса, молока, а также пищи богатой клетчаткой. Обязательно при колите – исключить алкоголь и курение.

Мы заботимся о здоровье своих пациентов и предлагаем воспользоваться нашими программами для профилактики и лечения заболеваний пищеварительной системы. Данные программы можно пройти за 1 визит в клинику.

В клинике прием ведут пять гастроэнтерологов и пять проктологов. Работаем ежедневно.

Записаться на консультацию к гастроэнтерологу в Клинике Наедине можно по телефону в г. Кирове: (8332) 32-7777 или через форму на сайте.

Факторы риска микроскопического колита

1. Лекарственные препараты. Предполагается, что некоторые лекарственные препараты могут быть запускающими моментами в развитии микроскопического колита, что не исключает лекарственно-ассоциированный колита. К препаратам с высокой степенью вероятности запускающего механизма колита отнесены следующие препараты:
   аспирин,
2. лансопразол,
3. нестероидные противовоспалительные препараты,
4. ранитидин и др,
5. ингибиторы протонной помпы, снижающие кислотность желудочного сока,
6. нестероидные противовоспалительные средства. В побочных проявлениях при приеме этих препаратов указывается диарея.
7. Курение. Доказательств по этому вопросу мало, но известно, что у курящих развитие заболевания начинается раньше, чем у некурящих.