Вакцинация при воспалительных заболеваниях кишечника

«Зепосиа» (Zeposia, озанимод) — новый лекарственный препарат, предназначенный для терапии умеренно-тяжелого язвенного колита в активной форме у взрослых.

Регуляторное разрешение выдано Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

Вердикт Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) ожидается во второй половине 2022 года.

«Зепосиа» дебютировал в марте 2020 года: для терапии взрослых пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза, включая клинически изолированный синдром (CIS), рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS) и вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS) в активной форме.

«Зепосиа» продвигается «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb), которая завладела этим препаратом в ходе поглощения «Селджен» (Celgene).

Озанимод продолжает проходить итоговую клиническую проверку своей пригодности для лечения болезни Крона.

Почему нужны новые лекарства против язвенного колита?

Язвенный колит — это хроническое заболевание с прогрессирующим и инвалидизирующим течением. Дисрегуляция иммунного ответа у генетически предрасположенных людей считается ключевым компонентом развития и прогрессирования воспалительных заболеваний кишечника. Это привело к разработке терапии, направленной на иммунные аномалии. Первыми такими препаратами стали блокаторы фактора некроза опухоли (TNF) [инфликсимаб, адалимумаб и голимумаб], которые позволили достичь эффективного контроля над язвенным колитом за счет подавления системного и кишечного воспаления. Однако до 30% пациентов не отвечают на TNF-блокаторы и до 40% больных со временем теряют ответ — из-за иммуногенности, побочных эффектов, различий в экспрессии генов или воспаления, не связанного с TNF.

По итогам в клиническую практику были включены препараты, нацеленные на иные механизмы иммунных нарушений: например, антиинтегриновые агенты [ведолизумаб], модуляторы сигнального пути интерлейкина 23 (IL-23) и T-хелперов 17 (Th17) [устекинумаб], ингибиторы Янус-киназ (JAK) [тофацитиниб].

Но и здесь не всегда удается достичь долгосрочной ремиссии. Рецидив язвенного колита предполагает увеличение дозы препарата, переключение на альтернативное лекарство из того же класса, переход на препарат из другого класса. Как видим, лекарственный арсенал для борьбы с язвенным колитом совсем небогат.

Лечение болезни Крона и язвенного колита

Несмотря на то что неспецифический язвенный колит по симптоматике проявляет себя так же, как и болезнь Крона, но в прогнозе заболевания у них имеются различия.

Больным следует уяснить для себя, что при неспецифическом язвенном колите обычно язвы образуются исключительно только в толстой кишке. При болезни Крона язвы же могут быть не только в толстой кишке, но и в тонкой кишке, и в желудке. Именно в этом отличие самих, что ни есть похожих двух очень опасных болезней. Исходя из этого, разработаны разные стандарты на излечение от этих недугов.В соответствии с принятыми стандартами считается, что прогноз излечения от неспецифического язвенного колита несколько более благоприятный. При болезни Крона не исключены осложнения, в том числе и такие тяжёлые, когда неизбежны даже хирургические вмешательства. Обычно хирургическое вмешательство требуется при прободении стенки кишки, образовании свищей, внутрибрюшных гнойников, сужений просвета кишки и кишечной непроходимости. Из названных причин, осложняющих развитие заболевания, становится понятно, что болезнь Крона значительно опасней своей более высокой агрессивностью.

О СИМПТОМЕ, УКАЗЫВАЮЩЕМ НА НЕБЛАГОПОЛУЧИЕ В ЖКТ

Несмотря на то что науке многое известно не только о неспецифическом язвенном колите, но и о болезни Крона, приходится всё же признать, что природа этих заболеваний до конца пока не выяснена. Хотя и установлено, что это аллергическая реакция, но на какой аллерген — пока не совсем ясно. Это может быть аллергическая реакция либо на повседневные продукты, употребляемые человеком в пищу, либо на продукты собственной жизнедеятельности, а, может быть, даже на собственные микробы.Нам известно, что в кишечнике довольно агрессивная среда, которая насыщена не только полезными, но и вредными микробами. Именно в условиях преобладания агрессивной среды, как результата аллергической реакции из-за вредных микробов, становится возможным образование множественных язв. Когда же больной на приёме у врача жалуется на появление крови в кале, то это наиболее характерный симптом об опасности и неблагополучии в желудочно-кишечном тракте пациента.В опубликованной здесь статье «Как быть, если донимает язвенный колит» нами уже отмечалось, что кровь в кале может быть как при геморрое, так и при опухоли в кишечнике. Но этот же симптом всё же бывает и при неспецифическом язвенном колите, и при болезни Крона.Каждый случай появления крови в стуле – это более чем серьёзный повод для обращения к врачу. Поэтому чем раньше больной обратится к врачу и чем раньше будет диагностировано заболевание неспецифическим язвенным колитом или болезнью Крона, тем проще их лечить на ранних этапах, чем тогда, когда заболевания изрядно запущены.

Особенность диеты при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона

Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона – это те заболевания, для которых не только можно, но и необходимо соблюдение диеты. Об этом здесь «Пчелиное маточное молочко, пчелиный подмор и восковая моль». При этих заболеваниях лечащий врач, как правило, рекомендует нежирные сорта варёного или же приготовленного на пару мяса и рыбы, сухое печенье, протёртые каши. К примеру, для приготовления такой каши используется чаще всего гречневая крупа, об этом здесь в статье «Гречка с кефиром и здоровье».Будут очень полезны грецкие орехи. Не меньшая польза будет также, если утром и на ночь принимать по 1 чайной ложке мёда. Об этом здесь «Пчелиный мёд и здоровье». В стадии обострения этих заболеваний надо использовать отвары черники, шиповника, груш и иных сладких фруктов и ягод. К составлению рациона питания больных необходимо относиться с должной ответственностью. В приготовляемых блюдах не должно быть не только жареного, но и солёного, жирного, острого, молочного. Запрет также распространяется на грибы, шоколад, киви, сливы, курагу, свеклу.Так как на стадии острой формы заболевания обильная пища не способна полноценно перевариваться и полностью всосаться, то действует рекомендация о необходимости питаться понемногу, но часто до 5 — 6 раз.При наступлении улучшения, необходимо, посоветовавшись с лечащим врачом, расширить тот список продуктов, которые будут в рационе больного. Но ни в коем случае нельзя расширять рацион питания при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона за счёт молочных продуктов. К сожалению, при этих заболеваниях от молочных продуктов следует отказаться навсегда, до конца жизни.

Как лечат неспецифический язвенный колит и болезнь Крона

Так как неспецифический язвенный колит и болезнь Крона это всё же аутоиммунные заболевания, при которых организм по неустановленным причинам осуществляет борьбу с самим собой, то стандартом на их лечение установлена трёхступенчатая стратегия исцеления.На первом этапе лечение начинается с назначения препаратов 5-аминосалоциловой кислоты, к примеру, таких, как месалазин или же сульфасалазин. Это делается с тем, чтобы подавить воспалительный процесс, в стенке кишечника. Тем самым этими мерами удаётся облегчить состояние больного и создать условия как для рубцевания язв, так и для восстановления слизистой оболочки.В том же случае, когда требуется снять обострение, обычно прибегают к назначению повышенных доз препаратов. Но в тех случаях, когда становится ясным, что необходима всего лишь поддерживающая терапия, при которой требуется помощь больному в том, чтобы помочь избавиться ему от болей, остановить выделение крови, нормализовать стул, то дозировка лекарств уменьшается.В тяжёлых случаях, когда с помощью 5-аминосалоциловой кислоты не удаётся погасить воспалительный процесс, назначают более сильные лекарственные препараты. В дополнение к ним обычно назначают такие гормоны, как метипред. Тактика лечения и в этом случае такая же: при обострении дозировка устанавливается достаточно высокая, а при благоприятном результате лечения дозировка последовательно снижается, вплоть до отмены гормонов. На стадии поддерживающей терапии лечение осуществляется с использованием обычно таких известных салицилатов, как метилсалицилат, ацелизин, салициламид. Но иногда бывают всё же ситуации, когда назначаемые все эти лекарственные препараты бессильны. Это бывает тогда, когда в организме больного в очаге поражения слизистой кишки преобладают вредоносные микробы, которые придают течению болезни агрессивный характер её развития. В этом случае неизбежно использование препаратов, которые применяются для лечения опухолей. Это, препараты из группы цитостатиков (азатиоприн, гидроксихлорохин, метотрексат). Так как в основе всех аутоиммунных заболеваний обычно лежит извращенная иммунная реакция, то при тяжёлом течении заболевания приходится одновременно назначать салицилаты, гормоны и цитостатики. Но следует принять к сведению тот факт, что количество людей, у которых эти заболевания протекали бы в столь тяжёлой форме, очень небольшое.

«Зепосиа»: механизм действия озанимода

Озанимод (ozanimod, RPC1063) — пероральный низкомолекулярный избирательный агонист рецепторов 1 и 5 сфингозин-1-фосфата (S1PR1 и S1PR5). Иммуномодулирующий механизм действия озанимода обусловлен интернализацией S1P-рецепторов с их последующей деградацией (функциональный антагонизм) в убиквитин-протеасомном метаболическом пути. Это приводит к сдерживанию миграции определенного подтипа активированных лимфоцитов (T-хелперов CD4+ CCR7+ и T-киллеров CD8+ CCR7+) из лимфоидной ткани к местам воспаления. При этом сохраняется целостность иммунологического надзора над инфекциями и опухолями, так как S1P-сигнализация не затрагивает подмножество лимфоцитов, которые не мигрируют через лимфоидную ткань.

«Зепосиа»: эффективность озанимода в лечении язвенного колита

Клиническое исследование TRUE NORTH (NCT02435992) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) охватило взрослых пациентов (n=645) с эндоскопически подтвержденным диагнозом язвенного колита в активной форме, протекающим с умеренно-тяжелой степенью выраженности. Под последней понимался трехкомпонентный общий балл клиники Мейо в пределах 6–12, включавший эндоскопический подбалл ≥ 2, подбалл ректальных кровотечений ≥ 1, подбалл частоты актов дефекации ≥ 1.

Язвенный колит участников должен был характеризоваться недостаточным ответом или непереносимостью таких классов лекарственных средств, как пероральные аминосалицилаты, кортикостероиды, иммуномодуляторы (например, меркаптопурин и азатиоприн), биологические агенты (например, TNF-блокаторы и/или ведолизумаб).

До набора в исследование участники должны были придерживаться стабильной терапии пероральными аминосалицилатами и/или кортикостероидами (преднизон в дозе максимум 20 мг/день или мультиматриксный будесонид). С началом испытания указанные препараты отменялись.

Исследование было разнесено на два этапа: 10-недельная индукционная терапия, по завершении которой ответившие на лечение переходили к ослепленной 42-недельной поддерживающей терапии. Пациентов без ответа на лечение переводили в открытую группу поддерживающей терапии, в которой всем назначали только озанимод.

Первичная конечная точка была установлена пропорцией испытуемых, вышедших к клинической ремиссии, заявленной композитным клиническим и эндоскопическим баллом (на основе трехкомпонентного балла клиники Мейо): отсутствии ректальных кровотечений, подбалл частоты актов дефекации ≤ 1 (с уменьшением их абсолютного числа на ≥ 1), эндоскопический подбалл ≤ 1 (без контактной кровоточивости слизистой).

Среди вторичных конечных точек:

Поддерживающий этап: 52 недели лечения

Назначение озанимода обеспечило выход к клинической ремиссии язвенного колита среди 37,0% испытуемых — против 18,5% в группе плацебо (p<0,0001).

При этом сохраненная ремиссия — та, которая зафиксировалась после 10-недельного курса лечения, и затем оставалась по прошествии еще 42 недель терапии, — отмечена у 51,9% больных против 29,3% (p=0,0047).

Статус клинической ремиссии язвенного колита без сопутствующего применения кортикостероидов (без их использования на протяжении не менее чем 12 недель) оказался справедливым для 31,7% пациентов, придерживающихся терапии озанимодом, — против 16,7% в контрольной группе (p<0,001).

Статус устойчивой ремиссии язвенного колита — ремиссия по прошествии 10 и 52 недель лечения среди всех испытуемых, перешедших к поддерживающему этапу терапии, — продемонстрирован у 17,8% против 9,7% (p=0,003).

Группа озанимода подтвердила выход ко всем вторичным конечным точкам:

• клинический ответ: 60,0% — против 41,0% (p<0,0001);
• эндоскопическое улучшение: 45,7% — против 26,4% (p<0,001);
• заживление слизистой: 29,6% — против 14,1% (p<0,001).
• гистологическая ремиссия (p<0,001): 33,5% — против 16,3% [≤ 2,0 балла по шкале Гебса], 49,1% — против 26,4% [≤ 3,1 балла], 42,2% — против 22,5% [≤ 1,1 балла].

При любом раскладе успешность лечения язвенного колита при помощи озанимода зависела от статуса предшествовавшего назначения TNF-блокаторов: если такие препараты прежде назначались, ответ на терапию был хуже.

Советы по питанию при неспецифическом язвенном колите

Главная Статьи Популярно-информационные статьи Питание и диеты

Язвенный колит неспецифический — аутоиммунное воспалительно-дистрофическое поражение слизистой оболочки толстой кишки с развитием геморрагий, эрозий и язв, формированием внекишечных проявлений болезни и осложнений местного и системного характера.

При этом хронически текущем заболевании, несмотря на то, что у больного исчезли клинические признаки болезни полного восстановления слизистой кишечника и нормализации процессов переваривания и всасывания пищевых веществ не происходит, для этого необходим длительный промежуток времени. Создание оптимальных условий для поддержания процессов восстановления слизистой толстого кишечника, достигается приемов необходимых лекарственных препаратов и строгого соблюдения диетического питания при этом заболевании.

Питание при НЯКе играет огромную роль в поддержании длительности ремиссии. По нашим наблюдениям в течение 30 лет и других авторов, в большинстве случаях даже малейшее нарушение диеты ведет к ухудшению состояния. Питание организуют с учетом имеющейся у большинства больных язвенным колитом пищевой аллергии, в частности повышенной чувствительности к белку коровьего молока. Исходя из этой концепции молоко и все молочные продукты, включая творог, кефир, ряженку, сыры, сметана полностью исключают из питания (кроме топленого сливочного масла). Все блюда готовят на воде или некрепком рыбном или мясном бульоне.

Питание назначается с частотой 4-5-6 раз в сутки в зависимости от фазы заболевания. В период обострения заболевания в рационе рекомендуется увеличить содержание белка до 120- 125 гр. (65-70% которого должно быть животного происхождения). Особое внимание необходимо уделять набору продуктов, который должен снижать моторику кишечника. При НЯК, используют продукты содержащие вяжущие, дубильные вещества — отвары и кисели из черники, черемухи, айвы, груши, кизила, крепкий зеленый и черный чай, какао на воде, слизистые супы, каши (гречневая каша не назначается в период обострения т.к. усиливает кишечную моторику!).

Все блюда подаются в теплом виде. В диете должно быть 120-125 гр. белка (1,5-1,8 гр. на 1 кг. массы тела), 55-60 гр. жира (растительное и топленое масла), 200-250 гр. углеводов при максимальном ограничении источников пищевых волокон (клетчатка).

Супы готовят на воде или разведенном рыбном или мясном бульоне. Заправляют супы картофелем, рисом, вермишелью с добавлением в него отварного мяса или фрикаделек. В период стойкой ремиссии допускается добавление овощей (цветной, брокколи капуст, моркови, лука, кабачка). Нежирные рыба, мясо и курица подается отварными в виде куска или котлет (приготовленных на пару), суфле, запеканки. Для гарниров используют отварной картофель, рис, пшеничная крупа, макаронные изделия. Другие крупы — пшено, перловая, ячневая, овсяная исключаются.

Яйца подаются всмятку или в виде парового омлета (на воде) 2-3 раза в неделю при отсутствии аллергической реакции на них. Хлеб белый вчерашний, печенье сухое, галетное; крокет или Мария в ограниченном количестве. Не рекомендуется употребление в питании пирогов, свежего хлеба, конфет. Овощи разрешаются по переносимости в отварном виде (чаще при склонности к запорам), кроме томатов, цитрусовых, персиков, малины, земляники, винограда, дыни, арбуза.

Рекомендуется употребление гранатов, яблок, груш запеченных в духовке, черники, ежевики, клюквы, сок черноплодной рябины.

Диета 4-я (при неспецифическом язвенном колите для детей в возрасте 7-14) примерное семидневное меню, разработанное Нижегородским НИИ педиатрии МЗ РСФСР.

Употребление молока, молочнокислых продуктов, продуктов из молока не рекомендуется!

Фитотерапия

Источник: Медицинский педиатрический центр Дулькина Л.А. Версия для печати

«Зепосиа»: безопасность озанимода в лечении язвенного колита

На индукционном этапе лечения язвенного колита наиболее распространенными побочными реакциями в ответ на назначение озанимода были следующие: анемия (у 4,2% пациентов — против 5,6% в группе плацебо), назофарингит (3,5% против 1,4%), головная боль (3,3% против 1,9%).

На поддерживающем этапе профиль безопасности выглядел так: повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) [4,8% против 0,4%; без серьезных событий], головная боль (3,5% против 0,4%).

Объединенный анализ двух этапов выявил следующие частоты неблагоприятных побочных реакций: рост печеночных ферментов (11% против 2%), головная боль (5% против < 1%), инфекции верхних дыхательных путей (5% против 4%), пирексия (3% против 2%), тошнота (3% против 2%), артралгия (3% против 1%).

«Зепосиа»: эффективность и безопасность озанимода при длительном лечении язвенного колита

Долгосрочное наблюдение за участниками клинического исследования TOUCHSTONE (NCT01647516) фазы II (рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, многоцентрового, международного) продемонстрировало, что многолетнее (200 недель, или почти 4 года) непрерывное применение озанимода в ходе лечения умеренно-тяжелого язвенного колита вывело, согласно строгому анализу данных, 41,2% и 36,5% пациентов соответственно к клиническому ответу и клинической ремиссии заболевания.

Среди самых частых негативных событий длительного назначения озанимода: язвенный колит (у 6,5% пациентов), гипертензия (5,9%), инфекции верхних дыхательных путей (5,9%), рост уровня гамма-глутамилтрансферазы (5,3%), анемия (4,7%), боль в спине (4,1%), назофарингит (4,1%), головная боль (4,1%).

Вакцинация при воспалительных заболеваниях кишечника

Новости 08.06.2020

Сегодня к воспалительным заболеваниям кишечника (ВЗК) относится язвенный колит и болезнь Крона.

ВЗК носят хронический характер и сопровождают пациента всю жизнь. При этом болезнь протекает волнообразно – периоды хорошего самочувствия сменяются периодами активизации симптомов. Обострения у одних пациентов случаются редко, в то время как у других тяжелые атаки происходят чаще и в тяжелой форме.

Почему больные с ВЗК в группе риска?

Большинство больных с ВЗК получают пожизненную иммуносупрессивную или биологическую терапию. Она снижает активность защитной системы организма и влечет за собой высокий риск развития инфекционных заболеваний:

• грипп;
• туберкулез;
• пневмококковая инфекция;
• цитомегаловирусная инфекция;
• вирус герпеса;
• вирус Эпштейна-Барра и другие.

В течение всего периода болезни люди с ВЗК принимают противовоспалительные лекарственные препараты (рис. 1). Они облегчают симптомы ВЗК и способствуют наступлению ремиссии.

Почему важна вакцинопрофилактика?

Перед началом иммуносупрессивной терапии лечащий врач консультирует пациента о проведении вакцинации. Она снижает риск рецидива сопутствующих хронических заболеваний или развития инфекционных осложнений.

К факторам риска развития оппортунистических инфекций относятся:

• Приём лекарственных средств:

азатиоприн, гормональная или биологическая терапия.

• Возраст старше 50 лет.
• Сопутствующая патология:

хронические заболевания легких, алкоголизм, органические заболевания головного мозга, сахарный диабет, хронические заболевания сердечно-сосудистой системы.

Какие прививки нужны?

В соответствии с Европейским консенсусом по профилактике, диагностике и лечению оппортунистических инфекций при ВЗК, такие пациенты подлежат обязательной вакцинопрофилактике.

Необходимым минимумом является:

• Рекомбинантная вакцина против вируса гепатита В- HBV.
• Поливалентная инактивированная пневмококковая вакцина.
• Ежегодная трехвалентная инактивированная вакцина против вируса гриппа.
• Вакцина от вируса папилломы человека рекомендуется для женщин до 26 лет при отсутствии вируса на момент скрининга.
• Вакцина от ветряной оспы при условии, что пациент не болел.
• Вакцина от менингококковой инфекции ставится подросткам с ВЗК согласно общепринятым рекомендациям.
• Вакцинация против столбняка, дифтерии, коклюша, гепатита А, согласно национальным практическим рекомендациям.
• Перед путешествием в эндемичные регионы, больные должны проконсультироваться с врачом-инфекционистом.

Профилактика заболеваний является одной из важнейших задач современного здравоохранения. По результатам последних исследований, большинство больных язвенным колитом и болезнью Крона не получают профилактические меры в полном объеме. Поэтому важность проведения вакцинации следует обсудить пациенту с врачом уже в момент постановки диагноза ВЗК. Это поможет предотвратить развитие серьезных инфекционных заболеваний.

Читайте наш Facebook, чтобы быть в курсе последних событий.
Были ли сведения полезными?