Вирусные гепатиты представляют серьезную проблему для общества и государства. По статистике, ежегодно заражаются около 50 миллионов, а умирают почти два миллиона.
Гепатит С в 90% случаев переходит в хроническую форму и приводит к циррозу или раку печени. Коварство заболевания в том, что оно не имеет характерных признаков на ранней стадии и протекает по типу ОРВИ.
Поэтому патология диагностируется либо случайно, либо на этапе, когда в организме уже прошли необратимые процессы. Ежегодно государство терпит большие убытки из-за роста заболеваемости гепатитом С.
Это обусловлено высокой стоимостью лечения. По полису ОМС имеют возможность лечиться только 3% больных. Остальным приходится покупать лекарства за свой счет.
О заболевании
Вирус гепатита С имеет свойство меняться
Гепатит С относится к хроническим вирусным патологиям антропонозного характера. Другими словами, возбудитель вируса жизнеспособен только в человеческом организме. Возбудителем является микроорганизм семейства флавивирусов.
Медицине известно 8 видов вируса, которые делятся на 100 подтипов. Возбудитель имеет свойство мутировать и создавать квазитипы. Поэтому до сих пор не удалось изобрести вакцину против гепатита С.
Хронический гепатит
Причиной хронизации патологии является игнорирование симптмов и отсутствие терапии в острый период. После перехода инфекции в хроническую стадию проявления становятся менее выраженными.
Больной чувствует снижение трудоспособности и ухудшение когнитивных функций, так как вирусные клетки воздействуют на нервную систему. Периодически у больного случаются обострения. Без соответствующей терапии рецидивы учащаются, развиваются различные осложнения.
Также заподозрить присутствие инфекции мужчина может по различным кожным высыпаниям. Они появляются вследствие снижения свертываемости крови и накопления большого количества токсинов. Кожные проявления болезни:
- Акне, не поддающиеся лечению.
- Мелкие красные точки, сосредоточенные на сгибах локтей и коленей (геморрагический диатез).
- Синюшность кожи (мраморность).
- Вздутие вен на животе (голова медузы).
Хронический гепатит оказывает негативное влияние на эндокринную сферу. У мужчин развивается эректильная дисфункция, начинается ожирение по женскому типу, гинекомастия, уменьшение яичек, уменьшение волосяного покрова.
На поздних стадиях к вышеперечисленным симптомам присоединяются боли в суставах, сухость кожи и слизистых, зудящие пузыри по телу.
Алкогольный гепатит
Алкогольный гепатит является следствием регулярного употребления спиртного в больших количествах. Ацетальдегид, концентрируясь в печени, вызывает гипоксию клеток и их последующую гибель.
Токсическое поражение приводит к воспалительному процессу. При сочетании алкогольного гепатита с вирусом гепатита С клиника более выраженная и тяжелая.
Патология имеет следующие виды течения:
Латентное | Специфическая симптоматика отсутствует, мужчина ощущает постоянную тяжесть в боку, слабость, небольшое подташнивание. |
Желтушная форма | Встречается наиболее часто. Характерные проявления: упадок сил, потеря веса, боли в правом подреберье, рвота, нарушение стула, пожелтение кожи и склер. Если развился асцит и покраснели ладони (пальмарная эритема), это указывает на начавшийся цирроз. |
Холестатическая форма | Выражается в потемнении мочи, побелении кала, кожном зуде, выраженной желтухе. |
Финалом алкогольного гепатита становятся цирроз печени, гепатокарцинома.
Гепатит С
Вирусный гепатит — инфекционное заболевание, вызываемое группой гепатотропных вирусов (размножающихся преимущественно в печеночных клетках — гепатоцитах). В настоящее время наиболее изучены распространенные вирусные гепатиты А, В, C, D (дельта) и Е.
Особое положение вирусного гепатита С (ГС) среди других гепатитов обусловлено катастрофическим ростом инфицированности вирусом ГС населения и особенно молодежи, что связывают с ростом шприцевой наркомании. Так, по материалам Всемирной организации здравоохранения, приблизительно около 1 миллиарда человек на планете инфицированы вирусом ГС. Вполне понятно, что при таких темпах увеличивается и абсолютное число неблагоприятных исходов.
Другая особенность проблемы ГС заключается в том, что вирусный гепатит С недостаточно изучен как с позиций вирусо- и иммуногенеза, так и с чисто клинической точки зрения. Именно при ГС наблюдаются парадоксальные ситуации, когда ставится диагноз хронического гепатита, а клинических, анамнестических, а порой и лабораторных данных (за исключением обнаружения одних только антител к HCV (Hepatitis C Virus)) нет.
Необходимо сразу же определиться, что ГС должен рассматриваться как одно из составляющих глобальной проблемы HCV-инфекции, включающей в себя не только собственно острый и хронический гепатиты, но и цирроз печени и внепеченочные поражения. Именно такой подход поможет правильно определить состояние конкретного больного и оценить лабораторные данные, предусмотреть перспективы развития инфекции, индивидуально и своевременно подобрать необходимую адекватную терапию и избежать категорических, поспешных прогнозов в отношении фатальности исходов острого и хронического ГС.
Клинические формы гепатита C
При попадании вируса ГС в организм человека возможно развитие двух вариантов инфекционного процесса:
- манифестная форма HCV-инфекции — острый гепатит в желтушной или безжелтушной форме, но обязательно с симптомами гепатита (интоксикация, астенодиспептический синдром, увеличение печени и селезенки и т. д.);
- бессимптомная (субклиническая) форма HCV-инфекции, когда отсутствуют жалобы и симптомы гепатита.
Острые манифестные формы HCV-инфекции (желтушная и безжелтушная) протекают как острый ГС с различной степенью тяжести заболевания (легкой, среднетяжелой, тяжелой и злокачественной). В ряде случаев наблюдается затяжное течение: с длительной гиперферментемией и/или с затяжной желтухой (холестатический вариант).
В последующем заболевание заканчивается:
- выздоровлением (15–25%);
- формированием хронической инфекции, протекающей по типу хронического гепатита с различной степенью активности.
Бессимптомная (субклиническая) форма HCV-инфекции является наиболее распространенной (до 70% всех случаев инфицирования), однако практически не диагностируется в период острой фазы. В дальнейшем субклинические формы (как и острые манифестные) заканчиваются выздоровлением или формированием хронического гепатита с различной степенью активности. Следует подчеркнуть, что течение бессимптомной формы ГС (также как и манифестных форм) сопровождается качественными и количественными изменениями специфических (IgM и IgG) антител, а также определенной динамикой вирусемии, изучаемой по уровню РНК HCV в крови. Вместе с тем наблюдаются различные по выраженности изменения биохимических показателей цитолиза гепатоцитов (гиперферментемии аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) аминотрансфераз и др.).
Острая желтушная форма. Инкубационный период варьирует от нескольких недель (при переливании крови и ее препаратов) до 3–6 и редко до 12 месяцев (при инфицировании посредством парентеральных манипуляций). Средняя продолжительность инкубационного периода составляет 6 месяцев.
Преджелтушный период. Заболевание чаще начинается постепенно, проявляясь, в основном, астено-диспептическим синдромом. Больные жалуются на общую слабость, снижение работоспособности, недомогание, повышенную утомляемость, ухудшение аппетита, возможна тошнота, 1–2-кратная рвота, чувство тяжести в эпигастрии, иногда ноющие боли в правом подреберье. Повышение температуры тела не относится к числу постоянных симптомов — только у 1/3 больных с ГС в преджелтушном периоде регистрируется повышение температуры тела, в основном в пределах субфебрильных величин. В этом же периоде можно пропальпировать увеличенную, нередко болезненную печень. Продолжительность начального (преджелтушного) периода колеблется от 4 до 7 дней, однако у отдельных больных он может достигать 3 недель. В конце преджелтушного периода изменяется цвет мочи и окраска стула.
Желтушный период. С появлением желтухи симптомы печеночной интоксикации могут сохраняться, но чаще уменьшаются или совсем исчезают. В этот период характерны вялость, слабость, сниженный аппетит вплоть до анорексии, тошнота, редко бывает рвота, боли в эпигастрии и правом подреберье. У всех больных выявляется гепатомегалия, иногда чувствительный при пальпации край печени и у части больных (до 30%) определяется увеличенная в размерах селезенка. Выраженность желтухи различная: от слабой иктеричности склер до высокой интенсивности окраски кожных покровов.
Одной из особенностей ГС является достаточно короткий, по сравнению с другими типами гепатитов, период максимальной выраженности симптомов интоксикации и желтухи. В сыворотке крови отмечается увеличение содержания билирубина и значительное повышение активности АЛТ и АСТ. Показатели тимоловой пробы умеренно повышаются, а сулемового титра — снижаются. Желтушный период длится от 1 до 3 недель. У отдельных больных может развиться холестатический вариант течения болезни с длительностью желтухи до двух-трех месяцев, зудом кожи (иногда изнурительным) и с типичными для длительной гипербилирубинемии биохимическими сдвигами в крови (высокий уровень общего и конъюгированного билирубина, повышенные показатели щелочной фосфатазы).
Период спада желтухи характеризуется нормализацией самочувствия больного, уменьшением размеров печени и селезенки, постепенным восстановлением цвета мочи и стула, значительным снижением активности ферментов и уровня билирубина.
Исходы острого гепатита С. Выздоровление наблюдается в 15–25% всех случаев острого ГС, а в остальных — переход в хронический гепатит, с постепенным (в течение многих лет) формированием цирроза печени и крайне редко с развитием первичного рака печени — гепатоцеллюлярной карциномы.
В большинстве случаев заболевание прогрессирует медленно. Около 15% лиц, инфицированных вирусом ГС, выздоравливают спонтанно (т. е. после перенесенного гепатита в течение двух лет в крови не обнаруживается РНК вируса гепатита С), у 25% заболевание протекает бессимптомно с нормальным уровнем сывороточных аминотрансфераз или с легким печеночным поражением, т. е. в среднем 40% больных выздоравливают клинически. Естественно, что при адекватной терапии процент благоприятных исходов возрастает.
Безусловно, такие факторы, как злоупотребление алкоголем, наркомания, токсикомания и неправильное питание во многом ускоряют и усиливают процесс поражения паренхимы печени, что в свою очередь предопределяет неблагоприятный исход как острой, так и хронической HCV-инфекции.
К группе риска развития вирусного цирроза печени также относятся пациенты, страдающие хроническими заболеваниями: сахарным диабетом, туберкулезом, коллагенозами, хроническими заболеваниями желудка, кишечника, почек и др.
Тревожным в плане прогноза является развитие ГС вместе с гепатитом В: одновременное заражение (коинфекция) или комбинации (суперинфекция): хронического гепатита В с присоединением острого ГС; хронического ГС и инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ).
В связи с этим тактика и стратегия лечения таких пациентов требует дифференцированного, индивидуального подхода в каждом конкретном случае.
Хронический гепатит С. При HCV-инфекции чаще, чем при HBV (Hepatitis В Virus), наблюдается переход заболевания в хроническое течение.
Клинические проявления при хроническом ГС (ХГС), формирующемся после перенесенной желтушной формы или после бессимптомного течения заболевания, весьма незначительны и проявляются некоторыми астено-вегетативными симптомами: повышенная утомляемость, немотивированная слабость, плохое настроение, иногда снижение аппетита. Часто выраженность симптомов и жалоб бывает настолько невысокой, что только после тщательного и даже пристрастного выяснения анамнеза удается выстроить хронологию заболевания. Диспепсический синдром также выражен слабо или отсутствует — отмечается некоторое снижение аппетита, возможна тошнота после жирной, острой пищи, иногда беспокоит чувство тяжести в правом подреберье. Эти симптомы больные, как правило, связывают с нарушением режима питания и диеты. При осмотре определяется увеличение печени (печень на 1–1,5 см ниже реберного края с умеренно упругим, гладким, острым, чувствительным или безболезненным краем), у 30–40% пациентов пальпируется селезенка. При УЗИ отмечается гепатоспленомегалия, диффузные изменения в паренхиме печени и селезенки. Активность трансаминаз обычно в пределах нормальных значений или в 1,5–3 раза превышает их. Нарушение белкового обмена не наблюдается. При серологическом исследовании регистрируются антитела к HCV общего пула, при этом в крови определяется РНК вируса.
При хроническом ГС с высокой активностью процесса течение заболевания носит волнообразный характер и складывается из периодов обострения и ремиссии. Период обострения характеризуется полиморфизмом клинической картины, однако ведущим является астено-диспептический синдром, у 10–25% пациентов наблюдается желтуха. Отмечаются резкие сдвиги лабораторных показателей: активность трансаминаз превышает нормальные значения в 10 и более раз, изменяются показатели белкового и липидного обмена. В крови обнаруживается РНК HCV. На УЗИ определяется гепатоспленомегалия, обеднение сосудистого рисунка, эхогенная неоднородность паренхимы (зернистость) и утолщение капсулы печени.
В период ремиссии хронического ГС самочувствие больных улучшается, снижается активность ферментов, однако сохраняется гепатомегалия, тогда как спленомегалия регистрируется у 10–15% больных. В ряде случаев может исчезать виремия (с последующим появлением РНК вируса в период очередного обострения).
Частота периодов обострений и ремиссий и степень их выраженности достаточно вариабельны, однако определенная закономерность существует: чем чаще обострения, тем они продолжительнее и тем выше активность АЛТ и АСТ, что способствует более быстрому формированию цирроза печени. Именно при высокой активности ХГС наблюдаются такие внепеченочные проявления, как артралгии, субфебрильная температура, телеангиоэктазии, кожные высыпания и т. д., а также симптомы декомпенсированного дисбактериоза кишечника (более легкие формы дисбактериоза — компенсированная или латентная и субкомпенсированная наблюдаются практически при любой клинической форме ГС).
Многократно повторяющиеся обострения ХГС, протекающие с высокой степенью активности, в конечном итоге заканчиваются переходом в следующую клиническую форму HCV-инфекции — вирусный цирроз печени, симптомы которого достаточно известны. Однако обычно на это уходят многие годы.
Следует отдельно подчеркнуть, что при хроническом активном ГС внепеченочные проявления связаны с развитием аутоиммунных (иммунопатологических) процессов, в инициализации которых определенную роль играет вирус HCV-инфекции. Прогрессирующая аутоиммунная патология (полиартриты, синдром Шегрена, полиневриты, нефропатии, анемии и др.) усугубляет в свою очередь течение хронического поражения печени, что определяет необходимость подбора адекватной терапии.
Морфологическая характеристика. У большинства больных с хроническим течением инфекции имеется средняя или умеренная тяжесть некрозо-воспалительных повреждений в печени с минимальным уровнем фиброза. Прогрессирование HCV-инфекции сопровождается портальной и перипортальной воспалительной реакцией с мелкоочаговыми некрозами и массивной лимфоцитарной инфильтрацией. Процесс повреждения печени может усиливаться: в результате некротических изменений образуются соединительнотканные септы и развиваются мультилобулярные (сливные, т. н. «мостовидные») некрозы, что характеризует хронический активный гепатит с начальными признаками цирроза печени. Высокая активность хронического ГС морфологически характеризуется прогрессированием мультилобулярных некрозов и образованием множественных соединительнотканных септ, что в свою очередь нарушает кровоснабжение, вызывает беспорядочную узелковую регенерацию в оставшихся уцелевших островках паренхиматозных клеток, что способствует формированию «ложных» регенераторных печеночных долек с исходом в макронодулярный цирроз печени.
Исходы хронического гепатита С. Темпы перехода ХГС в цирроз печени различны: только у 10–20% больных отмечается выраженная активность воспалительного процесса и в течение 10–20 лет развивается клинически манифестный цирроз печени, большинство же больных ХГС просто не доживают до развития манифестного цирроза и тем более рака печени, умирая от других (общесоматических) заболеваний. Однако в ряде случаев отмечается быстрое прогрессирование ХГС в цирроз печени, что зависит от многих факторов, среди которых следует выделить злоупотребление алкоголем, токсическое действие наркотиков, сопутствующие соматические заболевания, одновременное заражение вирусами С и В (коинфекция) или суперинфекцию ВГВ, изначально неадекватную специфическую терапию HCV-инфекции. Поэтому знание хронологии и особенностей развития вирусного поражения печени должно учитываться при выборе тактики и стратегии лечения HCV-инфекции, особенно ее хронических форм.
Диагностика
Специфическая лабораторная диагностика HCV-инфекции основана на обнаружении специфических антител к основным антигенам вируса и определении РНК вируса, его количества и генотипа.
Иммуноферментные тест-системы третьего поколения для определения антител к HCV, где в качестве связывающего антигена на твердой фазе используются иммунореактивные синтетические пептиды, являются достаточно чувствительными и информативными, а их широкое использование повысило процент выявления лиц, инфицированных вирусом ГС.
Широко используется определение т. н. общих антител к HCV, однако интерпретация положительных результатов такого исследования весьма ограничена — наличие общих антител к HCV позволяет лишь констатировать факт контакта пациента с вирусом ГС и не позволяет судить ни о давности процесса, ни о его завершенности или прогрессировании. Также не отмечается и корреляции с выраженностью клинического течения HCV-инфекции.
Таким образом, обнаружение только общих антител к HCV имеет скрининговый (ориентировочный) смысл и дает основание для дальнейшего комплексного, в том числе специфического лабораторного обследования. Отметим, что общие антитела к вирусу гепатита С сохраняются в организме неограниченное время.
Антитела класса IgM к HCV, определяемые иммуноферментным методом, позволяют говорить не только об инфицировании вирусом ГС, но с определенной долей достоверности об острой фазе инфекции или обострении хронического гепатита, несмотря на отсутствие симптомов болезни и гиперферментемии АЛТ, АСТ.
Вирусная РНК выявляется в цитоплазме большинства гепатоцитов печени уже на первой-второй неделе заражения. В последующем количество вирусных частиц периодически может увеличиваться, но это не всегда коррелирует с наличием РНК в сыворотке крови или со степенью воспалительных изменений в печени. Максимально виремия наблюдается в начале острого периода болезни. Антитела появляются спустя 6–12 недель от начала развития гепатита. Прежде всего выявляются антитела к структурным (связанным с ядерным белком) протеинам, а затем — к неструктурным белкам — NS3, NS4 и NS5 регионов геномa.
Определение рибонуклеиновой кислоты вируса ГС (HCV-RNA) проводится с помощью ПЦР, которая с высокой степенью точности показывает присутствие или отсутствие вирусной РНК в крови.
Метод ПЦР позволяет определить вирусный генотип и его подтип, а также количество РНК (титр или количество генокопий в мл). Определение генотипа вируса и его титра (полуколичественное исследование) в крови пациента используется как для диагностики HCV-инфекции, так и для дополнительной оценки активности вирусного процесса и для контроля эффективности комплексного, в том числе противовирусного лечения. Интерпретация полученных результатов оценивается следующим образом: 1 + (1:1) и 2 + (1:10) — вирусная РНК определяется в низком титре, уровень виремии низкий, 3 + (1:100) — средний уровень виремии и наконец 4 + (1:1000) и 5 + (1:10000) — высокий уровень виремии. Недостатком метода является его технологическая сложность и достаточно высокие в настоящее время экономические затраты, что не позволяет широко внедрить его в массовое лабораторное обследование.
При положительном результате обследования на антитела к HCV и отсутствии клинической картины гепатита самым простым (и правильным) решением будет направление пациента к инфекционисту. Для получения более полной характеристики следует провести дополнительное обследование:
- биохимическое исследование крови (т. н. печеночные пробы — АЛТ, АСТ, ГГТП (g-глутамилтранспептидаза), холестерин, билирубин и т. д.);
- раздельное определение антител к HCV;
- исследование крови на РНК вируса (ПЦР) и при его обнаружении: определение генотипа и титра;
- желательно также ультразвуковое исследование органов брюшной полости.
Результаты такого обследования в совокупности с данными эпиданамнеза и физикального обследования на первом этапе помогут выработать правильную тактику лечения и ведения конкретного пациента. Нередко встречаются ситуации, когда результаты комплексного обследования не выявляют никаких отклонений, кроме обнаружения антител к HCV. В этих случаях правомочно говорить о перенесенной ранее субклинической форме HCV-инфекции. Однако, учитывая существующую вероятность реактивации (репликации) вируса, следует поставить больного на диспансерный учет и 2–4 раза в год проводить выборочное лабораторное обследование. Подобные рекомендации даются и пациенту, перенесшему манифестную форму ГС.
Терапия гепатита C
Лечение ГС имеет ряд особенностей и зависит в первую очередь от того, острый или хронический гепатит диагностирован у пациента.
Острый гепатит С является типичным инфекционным заболеванием и в его терапии применяются традиционные принципы лечения вирусных гепатитов: характер терапии манифестных форм вирусного ГС (протекающих с симптомами интоксикации и желтухой) зависит от степени тяжести, однако при всех формах больные должны соблюдать режим с ограничением физической нагрузки и диету — стол № 5, а при обострении процесса — № 5а. Базисная терапия также включает в себя проведение пероральной дезинтоксикации, использование спазмолитиков, ферментных препаратов, витаминов, десенсибилизирующих средств. Наряду с общепринятой базисной терапией в современных условиях возможно назначение этиотропного лечения: назначение индукторов интерферонов и иммуномодуляторов (Амиксин, Неовир, Циклоферон, Иммунофан, Полиоксидоний и др.).
При среднетяжелых и тем более тяжелых формах ГС, сопровождающихся выраженными симптомами интоксикации (длительной тошнотой, многократной рвотой, резкой слабостью, усилением желтухи и другими признаками печеночной недостаточности), показано внутривенное введение глюкозо-электролитных растворов, препаратов поливинилпирролидона (Гемодеза и аналогов) в суточном объеме до 1,5–2 литров под контролем диуреза. В случаях же развития тяжелого и злокачественного течения к терапии добавляют глюкокортикоиды (преднизолон 60–90 мг per os в сутки или 240–300 мг внутривенно), белковые препараты (альбумин, плазма), аминокислотные смеси (Гепастерил А и В, Аминостерил Н-гепа и др.), противогеморрагические средства (Викасол, Дицинон, аминокапроновую кислоту), ингибиторы протеаз (Контрикал, Гордокс и аналоги), энтеросорбенты, среди которых наиболее предпочтительным является Дюфалак. Эффективным методом терапии тяжелых форм остается плазмаферез.
При развитии холестатического варианта течения назначают Усофальк (урсодеоксихолевая кислота) по 8–10 мг/кг тела в сутки один раз вечером в течение 15–30 дней, энтеросорбенты (Полифепам, Энтеросгель и т. п.). В ряде случаев наблюдается положительный эффект при проведении гипербарической оксигенации (ГБО), сеансов плазмафереза, ингаляционном введении гепарина в сочетании с лазерной терапией.
В патогенетическую терапию ГС могут быть включены также и другие препараты: Гептрал, Рибоксин, Тыквеол, Хофитол, Фосфоглив, Карсил, Легалон и аналоги. В последнее время применяются препарат «Глутоксим», избирательно действующий на вируспораженные и непораженные клетки и регулирующие процессы тиолового обмена.
Учитывая тот факт, что при патологии печени всегда имеются нарушения микрофлоры кишечника различной степени выраженности, рекомендуется назначение бактерийных препаратов, нормализующих микрофлору кишечника, — Бифидумбактерин и его комбинации, Лактобактерин, Хиллак-форте и пр. Рационально применение комплексного синбиотика Бифистим, содержащего помимо бактерий мультивитаминный комплекс и пищевые волокна, о необходимости включения которых говорилось ранее.
В настоящее время нет единого мнения о целесообразности применении противовирусных препаратов интерфероновой группы (или же других групп) в терапии острого ГС. Существует ряд исследований, демонстрирующих эффективность назначения 3-месячного курса интерферонов (или комбинации интерферонов с нуклеозидами) пациентам с острым ГС. По мнению авторов, раннее назначение противовирусных препаратов значительно снижает частоту перехода острого гепатита в затяжной и хронический.
Представляется также обоснованным назначение в начальном периоде острого ГС препаратов, обладающих противовирусной активностью (препараты глицирризиновой кислоты — Виусид, Фосфоглив).
Хронический гепатит С. Терапия пациентов с ХГС включает в себя ряд аспектов, среди которых следует выделить в первую очередь деонтологический. Так, больные ГС должны быть обязательно подробно информированы по определенному кругу вопросов, связанных с их заболеванием, в частности, касательно особенностей клинического течения, правил поведения больного в быту, санитарно-эпидемиологического характера, возможных исходов с акцентом на высокий процент хронизации, использования терапевтических мероприятий и средств, в том числе специфических противовирусных препаратов и связанных с этим сложностей и проблем (длительность и дороговизна терапии, нежелательные побочные проявления, ожидаемая эффективность лечения). Результатом такого собеседования врача с пациентом должно быть осознанное желание пациента лечиться, а также оптимистическое отношение к предстоящей длительной и упорной терапии.
В настоящее время в мировой практике используется целый ряд медикаментозных средств, противовирусная активность которых в той или иной степени доказана.
Первую и основную группу противовирусных препаратов составляют a-интерфероны (рекомбинантные и природные) — такие как: Реаферон, Роферон-А, Интрон-А, Интераль, Вэллферон, Реальдирон и др. Считается, что их противовирусное действие основано на торможении вирусной репродукции и стимуляции многих факторов иммунной системы организма.
Вторую группу противовирусных средств составляют ингибиторы обратной транскриптазы и, в частности, аналоги нуклеозидов (Рибавирин, Рибамидил, Ребетол, Рибавирин-вера, Видарабин, Лобукавир, Соривудин и др.), блокирующие синтез вирусных ДНК и РНК путем замены собой натуральных нуклеозидов и тем самым тормозящие репликацию вируса. Противовирусным эффектом обладают также Ремантадин и Амантадин.
Третья серия препаратов представлена интерфероногенами (Амиксин, Циклоферон, Неовир и др.), механизм действия которых заключается в индукции выработки макроорганизмом дополнительных количеств своих собственных интерферонов.
Лечение любого заболевания и особенно хронической формы ГС требует исключительно индивидуального подхода, поскольку характер патологического процесса у каждого конкретного больного определяется целым рядом имеющих большое значение составляющих, как то: возраст больного, характер сопутствующей патологии, длительность заболевания, генотип вируса и уровень вирусной нагрузки, переносимость препаратов, наличие и выраженность побочных нежелательных явлений, связанных с проводимой терапией и, в конце концов (а в ряде случаев и в начале), — с экономическими возможностями конкретного пациента.
Уместно отметить, что первоначально использовавшаяся у больных ХГС монотерапия препаратами интерферона по литературным данным (1999–2000 гг.) — Интрон-А по 3 млн МЕ 3 раза в неделю либо Вэллферона в том же режиме в течение 12 месяцев, давала положительный результат от 13 до 48% (имелись в виду нормализация уровня аминотрансфераз и исчезновение HCV-РНК в крови по данным ПЦР). Результаты зависели от генотипа возбудителя и включали т. н. положительные нестабильные ответы, т. е. новое появление РНК в крови у пациентов в процессе 6–12-месячного наблюдения за ними после завершения курса лечения.
В целях повышения эффективности лечения хронического вирусного ГС в последнее время применяется комплексная противовирусная терапия, как правило, сочетанное использование a-интерферонов с аналогами нуклеозидов. К примеру, комбинированное применение Интрона-А по 3 млн МЕ 3 раза в неделю с аналогами Рибавирина (Рибамидил, Ребетол, Видарабин, Лобукавир, Соривудин и др.), ежедневно в дозе 1000–1200 мг в течение 12 месяцев позволило получить стабильный, устойчивый ответ у 43% больных, т. е. отсутствие РНК вируса ГС в крови по данным ПЦР в динамике на протяжении 12 месяцев наблюдения за больными после прекращения такой терапии. Вместе с тем следует учитывать, что аналоги нуклеозидов сами по себе обладают целым спектром побочных реакций, проявляющихся чаще при длительном приеме препаратов. Об этих реакциях нуклеозидов также следует предупредить пациента.
Помимо прочих факторов, недостаточно высокий положительный стабильный эффект даже комбинированной терапии объяснялся тем, что применяемые схемы интерферонотерапии не создавали постоянства терапевтической концентрации активного вещества в крови и в тканях, поскольку период полураспада введенного в организм интерферона составляет 8 часов, в то время как вирусу достаточно в промежутках между инъекциями интерферона всего нескольких часов, чтобы достигнуть вновь своей исходной концентрации. Замена препарата Интрон-А в приведенной выше схеме лечения больных ХГС на ПЭГ-интерферон (ПЭГ-интрон, Пегасис) в дозе 180 мкг в виде 1 инъекции в неделю (присоединение к молекуле интерферона полиэтиленгликоля приводит к удлинению периода полураспада активного вещества в организме до 168 часов) позволила в итоге получить устойчивый терапевтический ответ в среднем у 72% всех таким образом пролеченных больных, из них у 94% с генотипом возбудителя 2 и 3.
Имеются сообщения, что подобная комплексная терапия, предпринятая в течение 6 месяцев у больных острым вирусным гепатитом С, давала полное излечение и исключала хронизацию процесса практически у всех больных (98%), независимо от генотипа возбудителя. Такие же впечатляющие данные получены и при лечении ХГС. Надо добавить, что оптимистические результаты, полученные при использовании ПЭГ-интерферона, омрачаются недопустимо высокой ценой препарата.
Лечение ГС является довольно сложным мероприятием, поэтому при назначении и проведении специфической терапии уместно руководствоваться следующими принципами:
- необходимо провести обнаружение РНК вируса в крови по данным ПЦР, определить его генотип и уровень вирусемии (количественным или полуколичественным методом);
- провести комплексное лабораторное обследование (анализ периферической крови, биохимическое исследование крови);
- оценить характер сопутствующей патологии у больного (например, почечная с нарушением выделительной функции, сердечно-сосудистая, аутоиммунные заболевания, заболевания щитовидной железы, выраженные отклонения со стороны периферической крови, в частности анемия, тромбоцитопения, лейкопения), что может явиться даже противопоказанием для планируемого противовирусного лечения. Специфическая терапия запрещается во время беременности;
- подлежат лечению как острые (и даже предпочтительно!), так и хронические формы вирусного ГС, включая и те, когда при наличии в крови РНК возбудителя регистрируется стабильно нормальный уровень аминотрансфераз;
- рекомендуется комбинированное использование противовирусных препаратов;
- с учетом возможности развития толерантности к используемым медикаментам или образования к ним антител, на определенных этапах лечения желательно время от времени изменять комбинации лечебных средств;
- эффективность лечения больше зависит от длительности его проведения, чем от дозы препарата (в зависимости от конкретных особенностей пациента продолжительность лечения колеблется от 6 до 18 месяцев);
- обязателен ежемесячный, а при необходимости и более частый контроль клинико-лабораторных данных, в том числе развернутого анализа периферической крови, в целях коррекции возможных побочных, нежелательных эффектов;
- следует помнить и информировать пациента о том, что при проведении терапии возможны ознобы, лихорадка, миальгии, аллергические явления, анорексия, депрессии, тиреоидиты, облысение, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
A priori надо ожидать меньшую эффективность лечения ГС, а подчас ее полное отсутствие в следующих случаях: у лиц с иммунодепрессией различного происхождения, у пациентов с ожирением, при сочетанном хроническом процессе, вызванном вирусами гепатитов С и В, у больных с генотипом вируса 1в, при высокой концентрации HCV-РНК в крови, при большой длительности хронического процесса (многие годы), при наличии аутоиммунных заболеваний, в случаях, когда лечение протекает на фоне приема наркотических средств, а также когда лечение производится лишь у одного из двух, больных ГС, половых партнеров (возможность реинфицирования вирусом того же генотипа).
Ситуация усложняется и исключительной дороговизной лечения для больного, поскольку используемые как отечественные, так и зарубежные противовирусные средства в России пока не входят в реестр медикаментов, предоставляемых бесплатно.
С. Н. Жаров, доктор медицинских наук, профессор Б. И. Санин, кандидат медицинских наук, доцент В. И. Лучшев, доктор медицинских наук, профессор ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, Москва
Пути передачи
Будьте осторожны со средствами личной гигиены, так как на них могут оставаться частички крови
Основной путь передачи инфекции — парентеральный, то есть через кровь. Микробы обладают низкой устойчивостью к внешней среде, погибают при температуре +50 градусов и от воздействия ультрафиолетового излучения.
Источником инфекции является больной или зараженный человек. Почти 70% случаев заражения связаны с внутривенным употреблением наркотических веществ, если используются нестерильные шприцы.
Также занести инфекцию в кровь можно в тату салоне, во время косметических процедур, в стоматологии. Другими словами, опасность представляют все манипуляции, связанные с кровью человека.
Половой путь заражения встречается очень редко, так как сперма, слюна, моча содержат очень малые концентрации вирусов. Бытовым путем (через посуду рукопожатие) заразиться практически невозможно.
Возможна передача вируса от матери ребенку, если у женщины диагностирован острый период болезни или ребенок страдает иммунодефицитом.
Человеческий организм восприимчив только к большому количеству микробов. Единичные микроорганизмы при попадании в кровь уничтожаются иммунитетом.
Наибольшее распространение гепатит С получил среди наркоманов, пациентов с иммунодефицитом. Очень часто не представляется возможным отследить путь передачи инфекции.
Смотрите видео о путях передачи гепатита:
Как себя обезопасить
Продолжительный период инкубации является серьёзной проблемой для инфицированного. Это препятствует быстрому определению источника болезни и началу своевременной терапии. Чтобы хоть немного обезопасить себя от вируса, следует неукоснительно соблюдать ряд рекомендаций, данных специалистами:
- Недопустимо пользоваться чужими предметами. На них может содержаться часть крови заражённых людей.
- Проверяем стерильность оборудования в парикмахерской.
- Если есть необходимость в использовании шприца, следует отдать предпочтение одноразовому инструменту для инъекций.
Соблюдение этих рекомендаций поможет избежать вируса столь коварного недуга, как гепатит С.
Симптоматика
От момента попадания в кровь до появления первых признаков может пройти несколько дней или месяцев. Если мужчина крепкого телосложения, имеет хороший иммунитет, то вирус будет долго находиться в спящем состоянии.
При этом человек будет заражать других. Развитие болезни и клиническая картина зависят от сопротивляемости организма. Бывает, что мужчины живут с гепатитом С по 10 и 20 лет, не испытывая серьезных проблем со здоровьем. Почти 80% случаев патологии приобретают хроническое течение.
Симптомы острой стадии похожи на проявления гриппа или ОРВИ, поэтому остаются без внимания со стороны мужчины. При остром гепатите возникают следующие проявления:
- Слабость.
- Лихорадка.
- Утомляемость.
- Головная боль.
- Снижение аппетита.
- Нарушение сна.
- Небольшое повышение температуры.
- Сладковатый привкус во рту.
- Незначительное снижение тромбоцитов и лейкоцитов в крови.
Выраженность клинических проявлений зависит от иммунитета больного.
Смотрите видео о симптомах гепатита С:
Почему гепатит — болезнь наркоманов?
Люди, болеющие наркоманией, сталкиваются с симптомами патологии чаще остальных. Тому есть несколько причин:
- у них понижен иммунитет;
- многие из них болеют ВИЧ-инфекцией;
- периодически они пользуются одной иглой на всю группу при введении наркопрепаратов;
- они ведут беспорядочную половую жизнь.
Имеет значение и то, что наркоманы вообще не заботятся о своем здоровье. Ведь вирус может проникать в организм через раны, поврежденные слизистые. Наркозависимые не уделяют должного внимания обработке порезов, язв, ссадин.
Если заболевание запустить, оно постепенно переходит в хроническую форму. Это очень опасно, так как может развиться рак печени. Нужно учитывать, что наркоманы хуже переносят болезнь, так как у них снижен иммунитет. Многие из них не начинают лечиться, даже если узнают о страшном диагнозе.
Зависимым сложно вылечиться от гепатита С, поскольку у них плохо функционирует печень. Клетки органа — гепатоциты — подвергаются серьезной токсической атаке метаболитов ПАВ. Многие из них полностью разрушаются. В таких условиях нередко развивается некроз отдельных тканей. Если вирус бьет по больной печени, выздороветь очень тяжело.
Признаки тяжелого течения
Тяжелая форма гепатита С встречается не чаще, чем в 2% случаев. Обычно она наблюдается у людей с иммунодефицитом, хроническим алкоголизмом, одновременным заражением гепатитом В и или ВИЧ.
Такая форма инфекции называется фульминантной. При ней стремительно гибнут гепатоциты и развивается острая печеночная недостаточность. Летальность достигает 70%.
Признаками тяжелого течения являются:
- сильная усталость к вечеру;
- резкое снижение работоспособности;
- развитие желтухи;
- кожный зуд;
- потемнение мочи;
- увеличение печени и селезенки;
- снижение массы тела.
Данные симптомы у мужчин сопровождается болью в правом боку, признаками интоксикации, энцефалопатией, кровотечениями. Нередко больные неожиданно впадает в печеночную кому. Прогноз выживаемости составляет не более 15%.
Как вести себя родственникам, если они живут с инфицированным наркоманом
Если в доме наркоман, важно соблюдать базовые правила безопасности. Вирус легко переносит температуру 50-60оС, поэтому посуду, постельное белье нужно обрабатывать кипятком, подвергать дезинфекции.
Ни в коем случае нельзя пользовать с зараженным общей зубной щеткой, бритвенным станком, маникюрными принадлежностями. Также нельзя курить с ним одну сигарету. Желательно, чтобы у зараженного были свои столовые приборы.
Опасность
Гепатит С получил такое название из-за того, что долгое время болезнь развивается бессимптомно
Гепатит С не зря получил название «ласковый убийца». Длительный латентный период сменяется острыми проявлениями смертельных осложнений, которые оставляют мало шансов на выживание.
Осложнениями болезни являются:
- Цирроз печени.
- Злокачественная опухоль органа.
- Портальная гипертензия.
- Асцит.
- Печеночная энцефалопатия.
- Вовлечение в процесс других органов ЖКТ (поджелудочной, желудка, кишечника).
- Печеночная недостаточность.
- Перитонит, сепсис.
- Коматозное состояние.
Диагностика
Для постановки диагноза пациенту назначают следующие виды исследований:
- Серологический анализ на антитела к вирусу. Выполняется при помощи иммуноферментного анализа.
- Выделение РНК возбудителя при помощи полимеразной цепной реакции.
Выявление изменений в печени осуществляется с помощью дополнительных обследований:
- Коагулограммы. При гепатите свертываемость крови снижена.
- УЗИ печени. Обнаруживает изменение размеров органа, структуры, состояние сосудов.
- Биопсии печени. Назначают при подозрении на цирроз или рак.
Лечение острого вирусного гепатита
На сегодняшний день в мире как основное противовирусное средство для лечения вирусных гепатитов используется альфа-интерферон. При лечении интерферонами процент хронизации уменьшается приблизительно в 5 раз. В комплексной терапии хронического вирусного гепатита В используются различные иммуномодуляторы.
В дополнение к основной противовирусной терапии для поддержания функции печени рекомендуются гепатопротекторы, например на основе эссенциальных фосфолипидов. Они помогают восстанавливать целостность печеночных клеток, способствуют их регенерации, ограничивают формирование соединительной ткани в печени.
Пациентам рекомендуют щадящий режим и диету. Из рациона исключают жареные, копченые, маринованные блюда, тугоплавкие жиры. Категорически запрещается алкоголь в любом виде.
Инновации в лечении
Дженерики — достойная замена дорогостоящим лекарствам из США
До недавнего времени терапию инфекции проводили при помощи препаратов интерферона и противовирусных лекарств. Эти методы на первоначальном этапе дают положительные результаты, в крови пациентов вирусы не обнаруживаются.
Однако, РНК вируса сохраняются в клетках печени. Это значит, что болезнь в любой момент снова начнет развиваться. К тому же, микроорганизмы способны приспосабливаться и развивать резистентность к компонентам лекарств.
Сейчас болезнь считается излечимой. Изобретены новые средства, воздействующие на клеточном уровне. Их компоненты встраиваются в ДНК вируса и разрушают его.
Такими лекарствами являются Софосбувир, Совальди и Даклатасвир. Положительная динамика наблюдается даже в случае носительства высокорезистентного мутированного генотипа.
Оптимальной признается терапия, сочетающая прием Софосбувира и Даклатасвира. Недостаток такого лечения в его высокой стоимости. Например, два стандарта средств стоят около 50 тысяч рублей.
На фармацевтическом рынке появились китайские, индийские и египетские дженерики. Они не уступают по своему действию основному средству, а стоят в разы дешевле. Правда, приобрести в официальных аптеках их не удастся. Единственный выход — заказ онлайн.
Механизм развития болезни
Попав через кровь в клетки печени (гепатоциты), вирус начинает там размножаться. Иммунная система обнаруживает зараженные клетки, уничтожает вирус, но при этом погибает и сама клетка. На начальных этапах болезни разрушенные клетки печени замещаются новыми. Орган постоянно восстанавливается, причем при вирусе гепатита С восстановление гепатоцитов происходит в ускоренном режиме.
Но если вирус проявляет себя очень активно, если клетки печени атакуют и другие инфекции, а на организм действуют еще и токсины – наркотические вещества, алкоголь, лекарственные препараты – клетки печени не успевают регенерировать. Тогда в органе начинают образовываться рубцы: рабочие клетки печени замещаются соединительной тканью. Развивается фиброз. Работа органа при этом еще не нарушена. Однако если процесс развивается активно и дальше, соединительная ткань разрастается широко. Начинают разрушаться печёночные дольки. Развиваются тяжелейшие процессы, связанные с циррозом печени:
- рубцы перекрывают ток крови в печени, кровь ищет обходные пути через пищевод и прямую кишку, что может спровоцировать кровотечение;
- токсины не попадают в печень, и, соответственно, не обезвреживаются.
Печень не справляется со своей работой, так как рабочих клеток становится мало, развивается печёночная недостаточность. Формируются отеки, нарушается свертываемость крови. На течение болезни влияет множество факторов. Плохо влияют на развитие хронического гепатита такие признаки при инфицировании:
- употребление алкоголя;
- избыток массы тела – ожирение;
- нарушение обмена железа;
- метаболический синдром – нарушение обмена жиров и углеводов, стойкое повышение артериального давления;
- повторное инфицирование;
- гепатитом заболел мужчина;
- на момент заражения пациенту было более сорока лет.
При хроническом алкоголизме гепатит С у мужчин прогрессирует в цирроз печени очень активно.
Профилактика и прогноз
При адекватном лечении болезнь можно победить. Прогноз зависит от своевременности терапии, состоянии иммунитета больного, наличии иммунодефицита и степени поражения печени. Наименее благоприятный прогноз у пациентов с ВИЧ и нфицированием. Смертность от рака или цирроза составляет 5%.
Поскольку прививки от гепатита С не существует, то профилактика заключается в предотвращении ситуаций, в которых повышается риск заражения. Это:
- использование одноразовых шприцев;
- посещение медицинских учреждений и салонов красоты с хорошей репутацией;
- избегание контакта с чужой кровью.
Государство также проводит профилактику в виде просветительской работы среди населения, контроля за соблюдением санитарных норм.
Профилактические меры
Гепатит С несет в себе угрозу масштабную социальную угрозу. Несвоевременная диагностика, халатное отношение к лечению, игнорирование первичных и второстепенных признаков, пагубные привычки – потенциальный больной подвергает опасности множество жизней, включая собственную. Чтобы свести риски заражения к минимуму, следует придерживаться простых правил:
- Соблюдение личной гигиены;
- Практиковать только защищенные половые контакты;
- Избегать посещения сомнительных медицинских учреждений;
- Регулярно сдавать общий и биохимический анализ крови, с целью раннего обнаружения болезни.
В сети медицинских клиник IMMA каждый человек может пройти обследование, для определения маркеров гепатита С. Профилактический осмотр – залог своевременной диагностики и успешного лечения. Следует помнить, что большинство случаев заболевания выявляется случайным способом. Откладывая важную проверку на неопределенное время — это подвергать возможной угрозе своё здоровье и многих окружающих людей.
Автор материала: врач-терапевт, гастроэнтеролог клиники на Никулинской Ничман Е. Г.