Особенности проведения и расшифровки анализов крови при циррозе печени

Цирроз печени (ЦП) — это конечная стадия многих заболеваний печени, среди которых хронические гепатиты, алкогольная и неалкогольная жировая болезнь печени.1 Это процесс диффузного образования соединительной ткани, которая приводит к нарушению функции органа. Цирроз печени необратим, медикаментозное и немедикаментозное лечение цирроза печени, как правило, направлено на предотвращение прогрессирования процесса фиброзирования и профилактику развития осложнений.1 Распространенность хронических гепатитов и жировой болезни растет, особенно среди людей трудоспособного возраста — цирроз становится не только медицинской, но и социально и экономически значимой проблемой. Распространенность заболевания на данный момент составляет более 20 миллионов.2 В РФ ежегодно регистрируется около 200 тысяч новых случаев цирроза печени ежегодно. 2

Причины цирроза

По статистике, около 50% цирроза печени связаны со злоупотреблением алкоголя и развитием алкогольной болезни печени (АБП). 1При этом у 25% из них отмечались вирусные гепатиты в анамнезе.1

Среди других причин развития цирроза выделяют2:

• болезни обмена, связанные с избыточным накоплением железа, меди и других элементов;
• Аутоиммунные поражения;
• Первичный и вторичный билиарный цирроз;
• Заболевания сосудистой системы (болезнь Бадда-Киари);
• Длительный прием лекарственных препаратов, которые оказывают токсическое действие на печень;
• неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), которая связана с накоплением большого количества свободных жирных кислот в гепатоцитах (печеночных клетках), характеризуется хроническим течением и потенциальным прогрессированием от стадии к стадии: стеатоз — стеатогепатит — фиброз — цирроз (так же, как и алкогольная болезнь печени, однако вероятность развития цирроза при АЖБП в 10 раз выше).5

Независимо от причины, развивается ЦП одинаково: нарушается дольковое строение печени с образованием узлов на месте разрушенных гепатоцитов— так называемых ложных долек.

• Мелкоузелковый — размеры фиброзных узлов не более 3 мм;
• Крупноузловой — узлы 3-5 мм;
• Cмешанный.

Иммунологический анализ

Вызвать фиброзное перерождение печени могут вызвать самые разные болезни. Львиную долю этих заболеваний составляют аутоиммунные процессы.

К ним относятся:

• различные типы аутоагрессивных гепатитов;
• поражение клеток при аутоиммунном полиэндокринном синдроме;
• overlap-синдром;
• первичный билиарный цирроз;
• склерозирующий холангит;
• люпус-гепатит (при системной красной волчанке);
• воспаление при саркоидозе.

Лабораторные маркеры, по которым можно определить аутоиммунные болезни:

• AMA (антимитохондриальные антитела);
• ANA (антинуклеарные);
• SMA (АТ к гладкомышечным клеткам);
• аутоантитела к микросомам почек и печени.

В норме титр AMA, SMA и аутоантител к микросомам должен быть 1:40, а титр ANA – до 1:160.

По иммунологическому анализу крови можно определить, какой именно аутоиммунный процесс разрушает печень.

Симптомы цирроза

Клиника ЦП может быть очень разной — от полного отсутствия симптомов до появления признаков печеночной недостаточности, когда полностью нарушается работа печени1.

Чаще всего пациентов беспокоят:

Сниженная трудоспособность; дискомфорт в животе, преимущественно в правом подреберье

Общая слабость и повышенная утомляемость

Диспепсия (симптомы несварения)

В дальнейшем появляются и другие симптомы, диагностику которых осуществляет исключительно врач.

Могут также наблюдаться:

• Зуд и пожелтение кожи
• Нарушения менструального цикла у женщин, импотенция у мужчин.

В дальнейшем появляются и другие симптомы, диагностику которых осуществляет врач

Какие анализы проводятся?

Цирроз – серьезный недуг, в результате разрушения в органе ведут к смерти. К основным причинам печеночной патологии относят алкогольную зависимость, вирусную форму гепатита, паразитарные болезни, аутоиммунные расстройства, применение лекарственных средств и веществ гепатотоксического свойства.

При подозрении врач назначает анализы, особенно актуально определение показателей крови, когда больной жалуется на боль или дискомфорт в боку справа, обесцвечивание стула, потемнение урины, беспричинное повышение температуры до уровня субфебрилитета.

Анализы крови при циррозе печени подразделяются на такие группы:

• Биохимический скрининг. Важно определить значение АСТ, АЛТ, билирубина. Они отклоняются от нормы даже на фоне ранней стадии цирротических процессов.
• Ферментное исследование. Оно помогает выявить воспалительную реакцию в железе.
• Дополнительные обследования (фибросканирование, УЗИ и пр.).

Диагноз «цирроз» ставят на основе совокупности результатов анализов и инструментальных методов диагностики. Важно установить степень поражения печени, стадию болезни (начальная или поздняя), дифференцировать вид патологии – первичный билиарный, алкогольный, вирусный и др.

Диагностика

Диагностика цирроза печени начинается с клинического обследования, которое включает сбор жалоб и осмотр.

При осмотре врач может обнаружить внешние признаки ЦП1:

• Покраснение на ладонях и стопах (пальмарная эритема)
• Сосудистые звездочки
• Уменьшение волосяного покрова в подмышечных впадинах
• Белые ногти
• У мужчин с циррозом печени может отмечаться гинекомастия — увеличение грудных желез. Причинами этого считаются сниженный уровень тестостерона и повышенный уровень эстрадиола (женского полового гормона) в крови за счет различных механизмов: усиления процессов ароматизации тестостерона в эстрадиол, а также повышения продукции глобулина, связывающего половые стероиды, и снижения, таким образом, уровня свободного тестостерона.6,7

Позже возможно появление отеков, особенно на нижних конечностях, желтухи, развитие асцита — скопления свободной жидкости в брюшной полости.

При пальпации живота обнаруживается увеличение печени, нередко можно пропальпировать узловую поверхность органа, заостренный край. Однако в В конечной стадии болезни размеры печени могут уменьшиться, а селезенки — увеличиться.1 Для подтверждения диагноза и установления стадии заболевания проводятся лабораторные, инструментальные исследования, также используются расчетные индексы.

Лабораторные методы

• Стандартные биохимические анализы, которые определяют уровень билирубина, общего белка, протромбиновый индекс, сывороточное железо, ферритин и активность ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза). Данные тесты неспецифичны, их отклонения могут наблюдаться и при других заболеваниях, но они помогают оценить степень нарушения функций печени.
• Общеклинические анализы крови могут выявить наличие анемии, снижения количества лейкоцитов, тромбоцитов, что может наблюдаться в том числе при ЦП.
• Тесты на вирусы гепатитов и возбудители других инфекций могут назначаться для определения потенциальной причины заболевания.

Расчетные индексы:

Использование тест-панелей, например, таких, как FibroTest, FibroIndex, Hepascore, может применяться для оценки стадии фиброза. Например, применение шкалы Fibrotest позволило избежать биопсии у 50% пациентов.2

Для оценки степени тяжести ЦП и прогноза выживаемости чаще всего используют классификацию Чайлд-Пью.2 Шкала, в которой учитываются результаты лабораторных тестов и клинические проявления, позволяет оценить степень функциональных нарушений и определить стадию болезни. Чем больше баллов, тем хуже прогноз.2

Инструментальные исследования

Кроме пункционной биопсии, которая признана «золотым стандартом» для диагностики фиброза и цирроза, важную роль в диагностике играют методы визуализации печени. К ним относятся:

• УЗИ печени, органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Наиболее доступный и достаточно информативный метод. Позволяет оценить анатомические и структурные особенности, форму, размеры, сосудистый рисунок. Судить о ЦП можно по увеличению размеров печени и по ее неоднородной структуре и неровному бугристому контуру. Также при циррозе печени на УЗИ могут отмечаться признаки портальной гипертензии: асцит, расширение вен воротной системы, увеличение селезенки.1
• КТ, МРТ (компьютерная и магнитно-резонансная томография печени) — за счет выполнения большого количества тонких срезов дает полноценную информацию о структуре органа, наличии фиброзных узлов, ложных долек, дополнительных сосудов и т.д.
• Ультразвуковая эластометрия (аппарат FibroScan) может служить альтернативой биопсии тканей печени, так как дает возможность оценить плотность органа, возрастающую по мере увеличения процента соединительной ткани.2

Полную картину заболевания может дать только комплексная диагностика, поэтому используется комбинация различных методов, которые иногда приходится повторять неоднократно.

Общий анализ крови

С целью диагностирования цирроза печени – при появлении типичной симптоматики – медик назначает больному сдачу общего анализа крови. Этот тест позволит выявить либо подтвердить наличие патологии. Для ОАК берется кровь из пальца. Забор проводится утром, на голодный желудок.

При циррозном поражении печени в составе крови человека происходят определенные изменения, которые и позволяют доктору сделать конкретные выводы:

• Наблюдается снижение уровня гемоглобина крови. Норма для женщин – не менее 120 г/л, для мужчин – не менее 130 г/л.
• Фиксируется повышений уровня лейкоцитов. Норма лейкоцитов у здорового человека 4–9*10⁹/л.
• На фоне поражения печени отмечается увеличение скорости оседания эритроцитов: высокие показатели СОЭ являются признаком имеющегося в организме воспалительного процесса. У мужчин скорость СОЭ превышает 10 мм/ч, у женского населения – 15 мм/ч.
• Выявляются также изменения в белковом составе крови – наблюдается уменьшение уровня альбуминов.

Общий анализ крови помогает в постановке диагноза

Полученные данные позволяют диагностировать цирроз печени. Для уточнения текущей стадии заболевания и силы поражения органа назначается биохимическое исследование крови.

Осложнения цирроза печени

Осложнения при ЦП могут представлять угрозу жизни пациента, потому их своевременная диагностика — одна из первоочередных задач врача.

Асцит

Наиболее частое осложнение — в течение 10 лет формируется почти у 60% больных3. Его основные причины: повышение давления в системе воротной вены (портальная гипертензия) и недостаточное выделение натрия с мочой, что приводит к задержке жидкости. Развитие у пациента с циррозом асцита ассоцируется с неблагоприятным прогнозом и снижением качества жизни пациентов. Различают 3 степени тяжести этого состояния: от незначительного, который выявляется только при УЗИ, до напряженного, при котором асцит заметен невооруженным глазом3 (живот сильно увеличивается в размерах, сосуды расширяются, кожа натягивается, становится сухой, шелушится).

Асцит может спровоцировать развитие других осложнений.

Спонтанный бактериальный перитонит

При асците может произойти инфицирование жидкости в брюшной полости, причем источник и путь заражения обычно установить не удается. Дополнительные факторы — дефекты в иммунной системе и проникновение микроорганизмов из кишечника в асцитическую жидкость.

Симптомы перитонита: резкие боли в животе, напряжение передней мышечной стенки, общие признаки воспаления, шок, почечная недостаточность, желудочно-кишечное кровотечение. Однако у каждого пятого пациента он может протекать бессимптомно. Прогноз неблагоприятный.3

Гепаторенальный синдром

Гепаторенальный синдром (ГРС) характеризуется развитием почечной недостаточности на фоне тяжелых стадий ЦП. Гепаторенальный синдром является диагнозом исключения, то есть устанавливается после исключения других заболеваний, которые могли стать причиной поражения почек. Различают 2 типа гепаторенального синдрома — быстропрогрессирующий, который обычно связан с тяжелыми алкогольными гепатитами или развитием спонтанного бактериального перитонита, и медленнопрогрессирующий. Прогноз неблагоприятный при развитии любого типа ГРС3.

Печеночная энцефалопатия

Это целый комплекс психо-неврологических нарушений, которые в случае, если удается устранить причину, могут быть обратимы. У 80% больных с ЦП отмечаются признаки энцефалопатии3. Симптомы: потеря внимания, замедление реакций, что особенно опасно для тех, кто управляет транспортными средствами. Лечение ПЭ эффективно, если начать его своевременно, то есть на стадии минимальной печеночной энцефалопатии. По классификации West Haven различают 4 стадии: от рассеянности и невозможности сосредоточиться до выраженной дезориентации и комы.3

Портальная гипертензия и кровотечения из расширенных вен пищевода и желудка

Механизм развития осложнения: постоянное повышение давления в системе воротной вены приводит к варикозному расширению вен пищевода и желудка с кровотечением или без и асциту.

Диагностируется у половины пациентов с ЦП. Чем выше степень тяжести ЦП, тем больше риск развития портальной гипертензии. Наибольшую угрозу представляют кровотечения, так как они становятся причиной гибели 15-20% больных.

Портальная гипертензия может быть:

• Надпеченочной,
• Внутрипеченочной,
• Подпеченочной

От ее вида зависят подходы к лечению. При обнаружении гипертензии всем пациентам проводят профилактику кровотечений.3

Оценка состояния печени

Диагноз на ранних стадиях цирроза печени устанавливается с трудом, так как выраженных изменений в печени часто нет. В первую очередь проводится ультразвуковое обследование печени (УЗИ-диагностика), которая позволяет выявить диффузные изменения ткани печени, увеличение ее размеров (правда, это происходит не всегда). Желательно проводить допплерографию сосудов брюшной полости с определением ширины просвета сосудов и скорости кровотока. Это позволяет установить наличие признаков портальной гипертензии.
Важным для характеристики структурного и функционально состояния печеночных клеток является биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, ГГТ, билирубин, щелочная фосфатаза, белковые фракции), а также клинический анализ крови и коагуллограмма – свертывание крови.

Для точной диагностики степени фиброза используются современные неинвазивные (заменяющие биопсию) методы обследования: эластометрия (эластография) печени на аппарате Фиброскан, Фибротес, ФиброМакс. Поражение печени характеризуется степенями от 0 до 4; 0 – здоровая печень, 4 – цирроз.

Лечение цирроза

Лечение цирроза предусматривает:

• Лечение основного заболевания, которое привело к развитию цирроза;
• Специфическую терапия осложнений, в том числе медикаментозная: например, назначение диуретических препаратов при асците, назначение антибиотиков при спонтанном бактериальном перитоните и т.д.
• Хирургическое лечение асцита и кровотечений из расширенных вен пищевода и желудка1

Важными составляющими являются диета, исключение вредных воздействий на печень, таких как алкоголь, гепатотоксические лекарственные препараты, лечение сопутствующих хронических болезней.4 В случае неэффективности принятых мер показана трансплантация органа1.

Диагностика по анамнезу

Как диагностировать цирроз печени? К сожалению, выявить заболевание на начальных стадиях развития достаточно сложно. В гепатоцитах нет болевых рецепторов, поэтому на первых парах дегенеративные изменения в печени протекают практически бессимптомно. Со временем она перестает справляться со своими функциями, о чем свидетельствует появление диспепсических признаков.

Пациенты, страдающие ЦП, могут предъявлять разные жалобы. Клинические проявления патологии определяются степенью поражения пищеварительной железы. Выявить цирроз можно по следующим симптомам:

Снижение аппетита, хроническая усталость, тяжесть в животе и метеоризм — симптомы, которые могут указывать на развитие цирроза.

Неалкогольные формы данного заболевания провоцируются экзогенными и эндогенными причинами, о которых можно узнать из уст самого пациента. Несбалансированное питание, перенесенные заболевания (гепатит, холангит, желчнокаменная болезнь) негативно влияют на работу пищеварительной железы и могут вызвать в ней необратимые процессы. Классификация цирроза печени по типу морфологических изменений позволяет спрогнозировать течение болезни и составить наиболее подходящую схему терапии. Приостановить нежелательные процессы в органе можно на стадиях компенсации и субкомпенсации.

Лабораторные исследования

Диагностика цирроза печени предполагает сдачу нескольких видов лабораторных анализов. Динамическое наблюдение за биохимическими показателями крови позволяет оценить течение болезни и скорость ее прогрессирования. Если по результатам обследования выясняется, что у больного развилась анемия, лейкоцитоз и микрогематурия, его отправляют на дополнительное аппаратное обследование.

Клинический анализ крови

При подозрении ЦП проводят клинический анализ крови, в ходе которого подсчитывается количество тромбоцитов и форменных элементов — эритроцитов и лейкоцитов. При замещении печеночной ткани фиброзными спайками количество форменных элементов в крови снижается. Образование в пищеварительной железе рубцов приводит к застою венозной крови, вследствие чего развивается синдром гиперспленизма — гипертрофия (увеличение) селезенки, сопровождающееся уменьшением количества лейкоцитов и эритроцитов в крови.

Гипертрофия печени и селезенки проявляется на субкомпенсированной и декомпенсированной стадиях цирроза.

Селезенка разрушает состарившиеся клетки крови, но при повышении ее активности концентрация форменных элементов резко уменьшается. В результате это приводит к развитию тромоцитопении, анемии и лейкопении. Увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) сигнализирует о наличии в организме вялотекущего воспаления. Кроме того, СОЭ может быть спровоцировано изменением количества белковых компонентов в крови.

Биохимические показатели

Печень — орган, в котором вырабатывается большая часть белковых веществ и ферментов. Если во время лабораторных исследований в крови обнаруживают изменение ее биохимического статуса, это свидетельствует о нарушении функций гепатоцитов. При подозрении печеночного цирроза особое внимание уделяется изучению следующих показателей:

• билирубин — токсическое вещество, которое инактивируется пищеварительной железой; увеличение его концентрации сигнализирует о сбоях в работе органа (нормой считается диапазон от 8.5-20.5 мкМоль/л билирубина в крови);
• аланинаминотрансфераза (АлТ) — фермент, максимальная концентрация которого сосредоточена в клетках печени; снижение количества фермента указывает на разрушение гепатоцитов;
• щелочная фосфатаза — фермент, который локализуется в клетках желчных протоков; увеличение количества фосфатазы в крови сигнализирует о развитии холестаза, при котором чаще всего диагностируется билиарный цирроз (норма щелочной фосфатазы — 80-306 Ед/л);
• альбумин — белковое вещество, которое продуцируется в пищеварительной железе; при развитии ЦП количество альбумина в кровотоке резко уменьшается, вследствие чего межклеточная жидкость просачивается в окружающие полости и ткани (нормальный показатель альбумина — 35-50г/л).

Иногда приходится дифференцировать цирроз печени с альвеолярным эхинококкозом, гепатоцеллюлярной карциномой (раком печени) и другими патологиями. Чтобы убедиться в правильности постановки диагноза проводят ряд дополнительных биохимических анализов, в ходе которых обращают внимание на концентрацию сывороточного железа и гамма-глобулинов в крови.

Анализ мочи и кала

При подозрении ЦП не менее показательными являются анализы мочи и кала. Если в химическом составе мочи обнаруживаются билирубин, эритроциты, тромбоциты и белковые вещества, в большинстве случаев это указывает на прогрессирование цирроза. У здорового человека упомянутые вещества в моче практически отсутствуют.

Анализ кала может предоставить ценные сведения о скорости развития цирротических процессов. Даже визуальный осмотр биоматериала может косвенно указывать на дисфункцию пищеварительной железы. Обесцвечивание кала или возникновение глиняного оттенка объясняется отсутствием в организме стеркобилина — фермента, окрашивающего кал в коричневый цвет.

Сгустки крови в каловых массах свидетельствуют о кровоточивости геморроидальных вен. Появление симптома связано с варикозным расширением сосудов, которое часто сопутствует циррозу. Нестабильность стула, частые запоры или диарея являются косвенными подтверждениями нарушений в работе пищеварительной железы.

Сгустки крови в кале — симптом, свидетельствующий о развитии портальной гипертонии, которая является причиной возникновения тяжелых осложнений — асцита, спленомегалии, внутренних кровотечений.