Лечение панкреатита антибиотиками

Назначение антибиотиков при панкреатите связано с сочетанием воспаления, вызванного выделением излишних ферментов, расплавляющих ткань, с присоединенной инфекцией из кишечника, желчного пузыря.

При этом риск заражения значительно возрастает и панкреатит осложняется септическим состоянием, перитонитом, забрюшинным абсцессом или флегмоной. Тяжелое течение воспаления поджелудочной железы наблюдается в каждом пятом случае. Определить какой препарат необходимо принимать в конкретном случае может только врач.

Когда целесообразны противомикробные препараты?

К антибактериальным препаратам следует относиться с должным вниманием в связи с вероятными побочными свойствами, угнетением кишечной флоры. Поэтому для назначения антибиотиков должны иметься четкие показания. К ним относятся:

• получение при обследовании неоспоримых данных о воспалительном процессе в железистых тканях, соседних органах (холецистит), кишечнике;
• застой желчи, дискинезия желчного пузыря и протоков;
• риск распространения инфекции и бактериальных осложнений, который растет при наличии холангита, кист в теле железы, панкреонекроза;
• подозрение на разрыв главного протока в железистой ткани;
• появление признаков перипанкреатита (воспаления в окружающих тканях).

В настоящее время запрещено применять антибиотики в профилактических целях.

Поджелудочная железа связана кровообращением с соседними органами, инфекция может распространяться контактным путем по общему протоку, желчным путям

Достоинства и недостатки антибиотиков

Подбор антибиотиков требует знаний механизма действия. Подавить патогенную флору другими препаратами невозможно. Упущенное время приведет пациента с острым панкреатитом к некрозу и смертельному исходу от тяжелой интоксикации, с которой практически невозможно справиться другими лекарствами.

К негативным проявлениям относятся:

• возможность развития гиперчувствительности с аллергическими проявлениями (сыпь на коже, зуд, отечность лица, насморк, приступ удушья);
• токсическое действие на печень и почки при превышении дозировки, на фоне приема пациентом алкогольных напитков;
• нежелательное усиление действия других медикаментов, которые принимает пациент (например, разжижающих кровь);
• головокружение, тошнота, нарушение слуха часто вызваны действием антибиотиков на вестибулярный аппарат мозга;
• нарушение баланса кишечной флоры приводит к необходимости после курса антибиотиков принимать пробиотики и пребиотические препараты для восстановления пищеварения.

Антибиотики — особый вид лекарственных препаратов. Они получаются из природного или синтетического сырья. Действуют на живые микроорганизмы. Разные классы отличаются по механизму влияния. Наиболее сильные средства убивают патогенные микробы.

Другие — нарушают обмен веществ, построение клеточных мембран и этим настолько дезорганизуют метаболизм, что создают неприемлемые для жизни микроба условия.

К сожалению, препараты способны воздействовать и на нужную микрофлору, клетки нервной системы, печени, почек. Токсические вещества затрудняют работу внутренних органов человека, вызывают отравление и требуют дополнительного очищения организма.

К недостаткам лечения антибиотиками относится возможность вызывать устойчивость патогенной флоры. Скорее это дело привыкания микроорганизмов, но в результате из возможных препаратов теряются целые классы. Проблема резистентности изучается учеными всего мира.

Как и другие лекарства, антибиотики способны вызвать аллергическую реакцию у индивидуального пациента. При высокой частоте аллергенности препараты исключаются из практики.

Перед применением антибиотика необходимо поставить пробу на чувствительность для предотвращения возможной аллергии

Правила применения антибиотиков

Лечение панкреатита антибиотиками проводится в соответствии с общими правилами терапии. Если отсутствуют данные о микроорганизмах, вызвавших воспалительный процесс, назначаются препараты широкого спектра действия. При получении заключения бак анализа на флору применяется наиболее оптимально действующий антибиотик.

Перед применением ставится внутрикожная проба для выявления повышенной чувствительности организма и предотвращения аллергической реакции. Дозировка рассчитывается на вес и возраст больного.

Антибиотики при панкреатите у взрослых и детей назначаются курсом в 7–10 дней, самостоятельно укорачивая или удлиняя сроки лечения пациенты наносят своему организму непоправимый вред, поскольку теряется чувствительность к выбранному препарату.

Необходимо учитывать соответствие формы введения состоянию больного, в тяжелых случаях рекомендуется только инъекционный метод (внутримышечно и внутривенно) из-за рвоты, низкой всасываемости в кишечнике, таблетированные лекарства пациенты пьют при улучшении состояния.

Кратность приемов обусловлена необходимостью поддерживания в организме постоянной достаточной терапевтической дозировки, поэтому врач ориентируется на данные о скорости накопления и выведения. Учитывается принцип взаимодействия препаратов, усиления или противоположного направления влияния.

Не применяются антибиотики, обладающие высоким токсическим действием на печень, почки. Антибактериальные препараты используются в комплексной схеме лечения.

О наличии инфекционного осложнения врач может судить по повышению температуры у пациента, усилению болевого синдрома.

Назначение нескольких лекарственных средств требуется контролировать по их совместному эффекту

Антибиотики при остром панкреатите

Патологические изменения при остром панкреатите начинаются с застоя секрета, содержащего мощные ферменты внутри железистой ткани, развития самопереваривания органа. В ответ в брюшине скапливаются иммунные клетки, обеспечивающие асептическое (без участия микробов) воспаление для отграничения процесса.

Обследование поджелудочной железы

Но находящиеся рядом в кишечнике условно патогенные микроорганизмы (кишечная палочка), пользуясь случаем ослабления защитных свойств, превращаются в серьезных возбудителей инфекционного воспаления и осложняют течение панкреатита.

От организма человека требуются дополнительные усилия для борьбы, которых у него нет. В такой ситуации помочь могут только антибактериальные средства. Используются препараты широкого спектра действия. Они вводятся внутривенно и внутрибрюшинно.

При остром процессе результативность лечения и исход болезни во многом зависят от начала лечения антибиотиками. Отсроченное применение угрожает жизни пациента.

Применение Но-шпы

Но-шпа — препарат обладает спазмолитическим эффектом.

При остром панкреатите у больных наблюдается сильная боль, которую необходимо устранить. С этой целью осуществляется применение Но-шпы, которые обладают ярко выраженным терапевтическим эффектом.

Но-шпа обладает ярко выраженным спазмолитическим действием. Применение традиционного медикамента осуществляется, если у пациента наблюдаются спазмы в кишечнике или желудке.

Также показаниями к использованию аптечного лекарства являются мочекаменная и желчекаменная болезни. Аптечное лекарство доктора прописывают пациентам, у которых диагностируют стенокардию или спазматические запоры.

Прием традиционного медикамента осуществляется внутрь от 2 до 3 раз в сутки. Одноразовая доза лекарственного средства составляет от 0,04 до 0,08 грамм. Также можно вводить двухпроцентный раствор лекарства внутривенно по 2-4 миллиграмм. Если у пациента наблюдается облитерирующий эндартериит, то вводить традиционный медикамент необходимо в артерию.

Несмотря на высокую эффективность Но-шпы, она может вызывать побочные эффекты при неправильном приеме. В большинстве случаев пациенты жалуются на появление головокружения и учащенного сердцебиения.

У некоторых больных нежелательные эффекты проявляются в виде запоров, повышенной потливости, появления чувства жара. Прием аптечного лекарства может приводить к появлению аллергического дерматита.

Но-шпа является высокоэффективным лекарственным средством, которое полноценно справляется со спазмами при остром панкреатите.

Для чего нужны антибиотики при хроническом панкреатите

Хронический панкреатит протекает менее тяжело, но каждое обострение сопровождается повышенной активностью патогенной микрофлоры и захватывает все новые участки поджелудочной железы. При этом в воспалительный процесс вовлекаются желчный пузырь, протоки, двенадцатиперстная кишка, желудок, печень.

Первыми поражаются окружающие ткани (перипанкреатит). В таких случаях необходимо предусмотреть активное противодействие микроорганизмам.

Препараты назначаются в стадии обострения:

• Ампиокс,
• Аугментин,
• Амоксициллин,
• Амоксиклав,
• Левомицетин,
• Цефоперазон,
• Цефуроксим,
• Цефиксим.

Об эффективности судят по нормализации температуры, отсутствии болей, восстановлению стула. Перед применением желательно выделить бактериологическим методом наиболее значимый возбудитель или смешанную микрофлору для выбора оптимального антибиотика. Проводится посев желчи, желудочного сока. Обязательно подтверждается чувствительность к препарату.

Если данных за присоединение инфекционного воспаления нет, то назначать антибиотики не имеет смысла, лечение проводится ферментными и другими препаратами

Амоксициллин (Amoxicillin)

Внутрь, до или после приема пищи.

Взрослым и детям старше 10 лет (с массой тела более 40 кг) назначают по 250 мг 3 раза в сутки; при тяжелом течении инфекции — по 500 мг 3 раза в сутки.

Детям в возрасте до 10 лет препарат назначают в виде суспензии, так как в этом возрасте дозирование препарата в капсулах затруднено.

Должен строго соблюдаться интервал между каждым приемом в 8 ч.

Максимальная суточная доза не должна превышать 6 г.

Курс лечения составляет 5-12 дней. Лечение рекомендуется продолжать в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.

Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, фарингит, тонзиллит, острый средний отит): по 250 мг каждые 8 часов.

Инфекции нижних дыхательных путей (острый и хронический бронхит, пневмония): по 500 мг каждые 8 часов.

Острые неосложненные инфекции мочеполовой системы: рекомендуется терапия высокими дозами: 2 приема по 3 г с интервалом 10-12 часов.

При острой неосложненной гонорее мужчинам назначают 3 г однократно; при лечении женщин рекомендуется двукратный прием указанной дозы с интервалом 10-12 часов в связи с возможным множественным характером поражения и восходящим воспалительным процессом с переходом на органы малого таза.

Гинекологические инфекции без лихорадки: по 250 мг каждые 8 часов.

Гинекологические инфекции, сопровождающиеся лихорадкой: по 1,5-2 г 3 раза в сутки или 1-1,5 г 4 раза в сутки.

Инфекции желудочно-кишечного тракта (энтероколит, брюшной тиф, шигеллез): по 1,5-2 г 3 раза в сутки или 1-1,5 г 4 раза в сутки.

Сальмонеллоносительство: по 1,5-2 г 3 раза в сутки в течение 2- 4 недель.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит, ассоциированные с Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии: по 1 г 2 раза в сутки.

Инфекции желчных путей (холангит, холецистит): 1,5-2 г 3 раза в сутки или по 1-1,5 г 4 раза в сутки.

Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы): по 250 мг каждые 8 часов.

Лептоспироз: 500 мг-750 мг 4 раза в сутки в течение 6-12 дней.

Болезнь Лайма (боррелиоз): при I стадии болезни 500 мг 3 раза в сутки.

Инфекционный эндокардит, например, энтерококковый: для профилактики эндокардита при малых хирургических вмешательствах взрослым — 3-4 г за 1 ч до проведения процедуры. При необходимости назначают повторную дозу через 8-9 ч.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек следует сокращать дозу или увеличивать интервалы между приемами амоксициллина.

При клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин и для пациентов на перитонеальном диализе максимальная суточная доза составляет 500 мг (по 250 мг 2 раза в сутки); при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин максимальная суточная доза составляет 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки); при клиренсе креатинина более 30 мл/мин корректировать режим дозирования не требуется; при анурии — максимальная доза не должна превышать 2 г/сутки.

Для детей в возрасте 5-10 лет доза рассчитывается на килограмм веса ребенка. В детской практике Амоксициллин в форме капсул применим в случае, если суточная доза не менее 500 мг при двукратном приеме (по 250 мг 2 раза в сутки).

При массе тела ребенка менее 20 кг суточная доза составляет 25 мг/кг/сутки, разделенная на 3 приема; при тяжелом течении заболевания — 50 мг/кг/сутки, разделенная на 3 приема.

При массе тела ребенка в интервале 20-40 кг амоксициллин назначается в дозе 40-90 мг/кг/сутки в 3 приема при низких дозах и в 2 приема при высоких дозах.

Детям с массой тела выше 40 кг препарат назначается, исходя из режима дозирования для взрослых.

Тонзиллит: 50 мг/кг/сутки в 3 приема.

Острый средний отит: при тяжелом течении и рецидивах как альтернативная схема терапии может применяться по 750 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней.

Профилактика эндокардита: 1,5 г за 1 час до хирургического вмешательства однократно. При хирургических вмешательствах, проводимых под общей анестезией, — 1,5 г за 4 часа до операции однократно. При необходимости — повторный прием через 6 часов.

Детям с нарушением функции почек при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин интервал между приемами необходимо увеличить до 24 часов, что соответствует приему 1/3 обычной дозы; при клиренсе креатинина в интервале 10-30 мл/мин интервал между приемами увеличивают до 12 часов, что соответствует приему 2/3 обычной дозы; при клиренсе креатинина более 30 мл/мин коррекция режима дозирования не требуется.

Если пропущен прием препарата, следует как можно скорее принять капсулу, не дожидаясь следующего приема, и затем соблюдать равные промежутки времени между приемами.

Характеристика наиболее применяемых антибиотиков

Выбор формы (таблетки или инъекции) определяется тяжестью состояния пациента. Другие особенности учитываются при индивидуальном назначении препарата. При остром воспалении применяют наиболее сильные антибиотики.

Цефотаксим — полусинтетический цефалоспорин III поколения, выпускается только во флаконах в порошкообразном виде для разведения и введения внутримышечно или внутривенно, эффект начинается спустя 30 минут и длится 12 часов, уничтожает бактерии, блокируя жизненно важные ферментные системы, оказывает негативное действие на свертываемость крови, поэтому противопоказан при склонности к кровотечениям.

Доксициклин — выпускается в таблетках, капсулах и ампулах, подавляет синтез белка в бактериях, относится к группе тетрациклинов, отличается большей активностью и меньшим поражением нормальной кишечной флоры, усиливает токсическое действие на печень, поэтому не применяется при проявлениях печеночной недостаточности, вызывает побочные эффекты с нарушением слуха, зрения, нервной системы.

Цефтриаксон — выпускается только для применения в инъекциях, как Цефотаксим входит в группу полусинтетических цефалоспоринов III поколения, среди негативных эффектов следует учитывать действие на гемопоэз (синтез клеток крови), усиленное отложение солей в желчи, воспаление кишечника.

Ампиокс — выпускается в капсулах и флаконах для инъекций, действующим веществом является комбинация Ампициллина и Оксациллина, входит в группу пенициллинов, соответственно обладает негативным воздействием на кроветворение, усиливает действие антикоагулянтов.

В сочетании с мочегонными средствами сильнее проявляются отрицательные свойства

Все перечисленные препараты противопоказаны при беременности, лактации, не назначаются маленьким пациентам. Применяют по неотложным показаниям, но после лечения потребуют восстановления кишечного пищеварения.

Среди таблетированных антибиотиков, применяемых при хроническом панкреатите можно считать эффективными. Азитромицин — синтетическое производное Эритромицина, подавляет синтез белка в клетках бактерий разного типа. Однако способен вызвать у человека тошноту, рвоту, нарушение зрения, торможение выработки лимфоцитов крови. После прекращения приема остается в крови пациента еще на 5–7 дней.

Абактал — препарат входит в группу фторхинолонов, действует на ДНК микроорганизмов, обладает большим спектром поражения. Осторожно назначается пациентам с атеросклеротическим поражением сосудов мозга, перенесенным нарушением мозгового кровообращения, эпилептическим синдромом, почечной и печеночной недостаточностью, противопоказан в возрасте до 18 лет, при гемолитической анемии.

Сумамед — активным компонентом препарата служит дигидрат азитромицина, соответственно все свойства сохранены и усилены, детям назначается после 12 лет в зависимости от веса, осторожно подбирается дозировка пациентам с аритмиями, сердечной недостаточностью, миастенией.

Ципролет А — представляет собой комбинацию Тинидазола и Ципрофлоксацина. Показан при смешанной инфекции. Осторожно назначается при атеросклерозе сосудов головного мозга у пожилых людей, психических заболеваниях, эпилепсии. Противопоказан при острой порфирии, заболеваниях крови, в возрасте до 18 лет, беременным.

Алгоритмы ведения больных острым и хроническим панкреатитом

Острый панкреатит

Острый панкреатит — острое воспаление поджелудочной железы, проявляющееся болями в верхней половине живота и повышением уровня панкреатических ферментов в крови и моче, при котором клинические и гистологические изменения полностью разрешаются после прекращения действия этиологического фактора. Схема 1. Признаки тяжелого течения острого панкреатита

Главными целями терапии при остром панкреатите являются предотвращение системных осложнений заболевания, некроза поджелудочной железы и предупреждение инфицирования при развитии некроза. Основными системными осложнениями

острого панкреатита являются дыхательная и почечная недостаточности, гипотензия. Лечение системных осложнений в значительной степени основано на элиминации медиаторов воспаления, в частности активированных панкреатических ферментов:

• Подавление панкреатической секреции ферментов (Н2- блокаторы, ингибиторы протонной помпы, холиноблокаторы, глюкагон, кальцитонин, 5-фторурацил, соматостатин и его аналог октреотид).
• Удаление медиаторов воспаления из кровообращения. Ингибиторы протеаз, (например, апротинин и габексат) не оказывают эффекта. Ожидается действенность новых препаратов, способных оказывать влияние на цитокины, лизосомальные гидролазы, активные соединения кислорода.
• Перитонеальный лаваж.

Удаление камней общего желчного протока также позволяет сократить риск системных осложнений. Показано выполнение ЭРХПГ в первые 2-3 дня после госпитализации больного с билиарным панкреатитом и признаками билиарного сепсиса или органной недостаточности. Таблица 1. Критерии тяжести острого панкреатита по Рэнсону

Предотвратить возникновение некроза поджелудочной железы

позволяет активная инфузионная терапия.
Инфицирование участков некроза
связано с перемещением бактерий из толстой кишки. В 75% случаев возникает инфекция
Escherichia coli, Klebsiella
и других грамотрицательных бактерий, в 20% —
Staphylococcus
и
Streptococcus sp.
Эффективность антибиотиков для профилактики инфекции в настоящее время окончательно не установлена. Тем не менее рекомендуется использовать антибиотики у больных с некрозом поджелудочной железы с развившейся органной недостаточностью, у которых высок риск развития инфекции. В наибольшей степени проникают в ткань поджелудочной железы имипинем, офлоксацин и ципрофлоксацин. Лечение больных острым панкреатитом должно быть дифференцированно в зависимости от тяжести течения заболевания (Схема 1). Наибольшее значение для оценки тяжести острого панкреатита имеют критерии Рэнсона (Таблица 1) и APACHE-II (Схема 2).

Таблица 2. Шкала комы Глазго (GCS) Учитывается одно значение в каждой категории

Лечение острого панкреатита легкого течения

Течение острого панкреатита считается легким, если определяются благоприятные прогностические признаки и отсутствуют системные осложнения. Лечение заключается в проведении поддерживающей терапии. Необходимо осуществлять адекватную компенсацию потерь циркулирующей жидкости в результате рвоты и диафореза. Возникновение гиповолемии может привести к трансформации заболевания в некротизирующий панкреатит. Для купирования боли можно использовать наркотические анальгетики (меперидин 50 — 100 мг внутримышечно каждые 3 — 4 ч или гидроморфон), включая морфин. При развитии инфекции дыхательной системы, желчевыводящих или мочевых путей проводится соответствующая антибактериальная терапия. Прием пищи возобновляют на 3-7-й день пребывания в больнице после исчезновения резистентности живота, значительного стихания болей, при восстановлении перистальтических шумов и появлении у больного чувства голода. Желательно начинать с дробного приема пищи, состоящей прежде всего из углеводов, которые в меньшей степени, чем жиры и белки, стимулируют секрецию поджелудочной железы.

Медикаментозное лечение тяжелого панкреатита

У больных с тяжелым панкреатитом гораздо выше риск развития некротизирующего панкреатита, что можно установить посредством проведения КТ с введением контрастного вещества. При неблагоприятном прогнозе и появлении признаков органной недостаточности больного необходимо перевести в блок интенсивной терапии для совместного наблюдения бригадой гастроэнтерологов, пульмонологов, хирургов и рентгенологов. Схема 2. Критерии тяжести острого панкреатита APACHE-II

А. Показатель острых оридиологических нарушений

Для поддержания нормального объема циркулирующей жидкости в первые несколько дней необходимо переливать 5-6 л жидкости, иногда — до 10 л. При тяжелом состоянии больного использование катетера Сван-Ганза позволяет оценить адекватность инфузионной терапии и избежать развития застойной сердечной недостаточности. Снижение уровня альбумина сыворотки крови ниже 2 г/л делает необходимым переливание коллоидных растворов. Оптимальное кровообращение в поджелудочной железе поддерживается при гемотокрите 30%, снижение этого показателя ниже 25% требует переливания эритроцитарной массы. Если, несмотря на проведение инфузионной терапии, сохраняется низкое АД, показано введение допамина. При остром панкреатите следует избегать применения сосудосуживающих препаратов. B. Возрастной показатель

Нарушение функции почек, связанное с гиповолемией, устраняют интенсивной инфузионной терапией. Развитие острого тубулярного некроза требует проведения перитонеального диализа или гемодиализа. Необходим мониторный контроль за уровнем насыщения крови кислородом, при снижении его (менее 70%) требуется определение артериальных газов. Если ингаляция кислорода не устраняет гипоксемию, выполняют интубацию трахеи и переводят больного на вспомогательную вентиляцию легких. Тяжелая одышка и прогрессирующая гипоксемия, возникшие у больного на 2-7-й день заболевания, могут свидетельствовать о развитии наиболее тяжелого осложнения острого панкреатита со стороны дыхательной системы — дыхательного дистресс-синдрома взрослых. В этом случае при рентгенологическом исследовании наблюдается появление инфильтратов в нескольких долях легких. Больному необходимо провести интубацию трахеи и начать вентиляцию легких с созданием положительного давления в конце выдоха.

C. Показатель хронических заболеваний

Показатель APACHE-II: сумма баллов A + B + C

Для купирования боли внутривенно вводят наркотические анальгетики (морфин и гидроморфин) каждые 2-3 ч. Системные осложнения можно сократить проведением перитонеального лаважа в первые 2-3 дня после начала заболевания. Инфицированный некроз развивается в первые 2 нед заболевания у 50% больных. Подтвердить это осложнение можно с помощью чрескожной аспирации содержимого некротического очага под контролем КТ или УЗИ с последующей окраской по Граму и бактериологическим исследованием. При обнаружении инфекции необходимо начать антибактериальную терапию и провести хирургическую санацию очага. Больные с тяжелым панкреатитом могут быть не в состоянии принимать пищу до 3-6 нед. Это требует проведения полного парентерального питания. Не следует исключать из инфузионной терапии жировые эмульсии, если только уровень липидов сыворотки не превышает 500 мг%.

Хронический панкреатит

Хроническим считается панкреатит, при котором морфологические изменения поджелудочной железы сохраняются после прекращения воздействия этиологического агента. Основными проявлениями хронического панкреатита являются постоянная боль в животе и постоянное снижение функции поджелудочной железы. Терапия проводится по нескольким направлениям: отказ от употребления алкоголя; соблюдение диеты с низким содержанием жира (до 50 — 75 г/сут) и частым приемом небольших количеств пищи; купирование боли; ферментная заместительная терапия, борьба с витаминной недостаточностью; лечение эндокринных нарушений.

Купирование боли при хроническом панкреатите

Из всех симптомов хронического панкреатита сложнее всего устранить боль. Выраженность болей в животе у разных больных варьирует в значительной степени: от полного отсутствия до постоянной нестерпимой боли, которая приводит к частым госпитализациям и инвалидизации пациента. Основные методы купирования боли при хроническом панкреатите:

• *Анальгетики
  *Подавление воспаления ткани поджелудочной железы

  *Прекращение приема алкоголя

  *Воздействие на иннервацию

• медикаментозное (амитриптилин, доксепин)
• чрескожная электрическая стимуляция нервов
• оперативное (двустороннее пересечение внутренностных нервов, интраплевральная анальгезия, блокада чревного сплетения введением алкоголя, стероидов)

• *Антиоксиданты, аллопуринол
  *Снижение интрапанкреатического давления

• подавление секреции — омепразол, Н2-блокаторы — панкреатические ферменты — соматостатин

• устранение обструкции — стенты — удаление камней — хирургическое лечение

Боль при хроническом панкреатите имеет разнообразное происхождение: она может быть связана с нарушением оттока панкреатического сока, увеличением объема секреции поджелудочной железы, ишемией органа, воспалением перипанкреатической клетчатки, изменением нервных окончаний, сдавлением окружающих органов (желчных протоков, двенадцатиперстной кишки). В связи с этим первым шагом при ведении такого пациента является тщательное обследование (ЭГДС, рентгенологическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки, компьютерная томография, эндоскопическое ультразвуковое исследование), которое может выявить некоторые осложнения панкреатита, например, псевдокисты, стриктуры желчных протоков или заболевания, часто сочетающиеся с хроническим панкреатитом (Схема 3). После предварительного обследования следует назначить высокую дозу панкреатических ферментов в таблетированной форме в сочетании с Н2-блокатором или ингибитором протонной помпы. Следующим этапом является выбор между продолжительным приемом наркотических анальгетиков или инвазивным лечением. Большие перспективы имеет эндоскопическое лечение: сфинктеротомия, литотрипсия, установление стентов (при стриктуре главного панкреатического протока). Хирургическое лечение (латеральная панкреатикоеюностомия, резекция головки поджелудочной железы) у некоторых больных приносит стойкое облегчение боли, однако не менее чем у 20 — 40% пациентов не удается достичь положительного эффекта. Альтернативой резекции поджелудочной железы у больных с нормальным диаметром протоков является пересечение нервных стволов при торакоскопии.

Лечение внешнесекреторной панкреатической недостаточности

Выбор препарата для проведения заместительной терапии у больных с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы должен быть основан на следующих принципах:

• Высокое содержание липазы в препарате — до 30 000 ЕД на 1 прием пищи (поскольку при экзокринной панкреатической недостаточности переваривание жиров нарушается в первую очередь).
• Наличие оболочки, защищающей ферменты от переваривания желудочным соком (основные составляющие ферментных препаратов — липаза и трипсин быстро теряют активность в кислой среде: липаза при рН менее 4 ед., трипсин при рН менее 3 ед.; до попадания препарата в двенадцатиперстную кишку может разрушаться до 92% липазы).
• Маленький размер гранул или микротаблеток, наполняющих капсулы (одновременно с пищей эвакуация препарата из желудка происходит лишь в том случае, если размер его частиц не превышает 2 мм).
• Быстрое освобождение ферментов в верхних отделах тонкой кишки.
• Отсутствие желчных кислот в составе препарата (желчные кислоты вызывают усиление секреции поджелудочной железы, что обычно нежелательно при обострении панкреатита; кроме того высокое содержание желчных кислот в кишечнике, которое создается при интенсивной ферментной терапии, вызывает хологенную диарею).

Способность препарата активироваться только в щелочной среде — очень важное свойство, которое резко повышает эффективность ферментов. Так, при использовании препарата, имеющего энтеросолюбильную оболочку, всасывание жиров повышается в среднем на 20% по сравнению с такой же дозой обычного средства. Однако при хроническом панкреатите происходит значительное снижение продукции бикарбонатов, что приводит к нарушению защелачивания в двенадцатиперстной кишке. Эффективность ферментной терапии может быть повышена одновременным назначением антацидных или антисекреторных препаратов, но необходимо помнить, что антациды, содержащие кальций или магний, ослабляют действие ферментных препаратов. Протеолитические ферменты растительного происхождения (например, из ананаса) сохраняют активность при гораздо более широком диапазоне рН, чем животные ферменты. Перспективным является использование кислотоустойчивых видов липаз, которые образуются в слизистой оболочке языка и желудка у человека и некоторых животных, а также грибками Aspergillus niger

и
Rhizopus arrhizus
. Суточная доза ферментов, которая рекомендуется для лечения внешнесекреторной панкреатической недостаточности, должна содержать не менее 20000 — 40000 ЕД липазы. Обычно это соответствует приему 2 — 4 капсул препарата при основных приемах пищи и по 1 — 2 капсулы при приемах небольшого количества пищи. При клинически выраженной панкреатической недостаточности обычно не удается полностью устранить стеаторею даже с помощью высоких доз препаратов, поэтому критериями адекватности подобранной дозы пищеварительных ферментов являются: прибавка массы тела, нормализация стула (менее 3 раз в день), снижение вздутия живота. При тяжелой стеаторее дополнительно назначают жирорастворимые витамины (A, D, E, K), а также группы B. Лечение эндокринных нарушений при хроническом панкреатите аналогично лечению сахарного диабета другого происхождения, однако, учитывая наклонность к гипогликемии и калорийную недостаточность этих больных, ограничение углеводов в пище нежелательно. Более того, следует соблюдать осторожность при назначении инсулина, поскольку сопутствующее поражение печени и продолжающееся употребление алкоголя повышают риск развития гипогликемии.

Схема 3. Тактика ведения больного острым панкреатитом [10]

Схема 4. Рекомендации AGA по лечению боли при хроническом панкреатите (1998) [8].

Схема 5. Теравпетьический алгоритм при лечении внешнесекреторной панкреатической недостаточности

Литература:

1. Яковенко Э.П. Ферментные препараты в клинической практике // Клин. фарм. и тер. 1998;1:17-20. 2. Lankisch PG, Buchler V, Mossner J, Muller-Lissner S. A primer of pancreatitis // Springer 1997. 3. DiMagno EP. Patterns of human exocrine pancreatic secretion and fate of human pancreatic enzymes during aboral transit. In Lankisch (Ed.) Pacreatic enzymes in health and disease, pp. 1-10, Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, 1991. 4. DiMagno EP. Future aspects of enzyme replacement therapy. In Lankisch (Ed.) Pancreatic enzymes in health and disease, Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, 1991;209-14. 5. Diseases of the gut and pancreas. Misiewicz JJ, Pounder RE, Venables CW eds., Blackwell scientific publication, 1994;1. 6. Paris JC. A Multicentre Double-Blind Placebo-Controlled Study of the Effect of a Pancreatic Enzyme Fo (PanzytratЁ) 25 000) on Impaired Lipid In Adults with Chronic Pancreatitis //Drug Invest 1993;5 (4):229-37. 7. Roberts IM. Enzyme therapy for malabsorption in exocrine pancreatic insufficiency. Pancreas 1989;4:496-503. 8. American Gastroenterological Association Medical Position Statement: Treatment of Pain in Chronic Pancreatitis. Gastroenterology 1998;115:763-4. 9. AGA Technical Review: Treatment of Pain in Chronic Pancreatitis. Gastroenterology 1998; 115:765-76. 10. Banks PA. Acute and chronic pancreatitis. In: Sleisenger and Fordtran’s gastrointestinal and liver disease: pathophysiology/diagnosis/management / Mark Feldman, Bruce F. Scharschmidt, Marvin H. Sleisenger-6th ed. W.B.Saunders company, 1998.