Как давать «Хилак форте» новорожденному? Ликбез для мам

Трудна жизнь мамы. Накорми, помой, перепеленай, поиграй, уложи спать. Но у карапуза жизнь еще сложнее. Новый мир, новые ощущения, новые проблемы. И не всегда начало жизни протекает без проблем со здоровьем.

Кишечные колики из-за несовершенства пищеварительного аппарата – это полбеды. Но зачастую появление на свет сопровождается различными состояниями, при которых показаны антибиотики и прочие агрессивные вещества. И еще не сформировавшаяся должным образом микрофлора гинет безвозвратно, порождая новые проблемы с ЖКТ, дисбактериозом в ротовой полости и гениталиях.

Для восстановления микрофлоры малышам назначают препарат «Хилак Форте». Как давать Хилак Форте новорожденному?

Состав, фармгруппа, механизм действия

Хилак форте нормализует состав и качество полезных микроорганизмов.

Это лекарственное средство относится к группе препаратов, оказывающих воздействие на микрофлору организма. Хилак

Форте выпускают только в виде капель желтоватого цвета. Запах резкий, слегка кисловатый. Это не является признаком порчи. В составе капель субстраты культур обитающих в ЖКТ человека:

• Кишечная палочка
• Энтеробактерии
• Лактобактерии 2 видов
• Дополнительные вещества – молочная и фосфорная кислоты, соли натрия и калия
• Препарат выпускают в 2 фасовках – на 30 мл и 100 мл. Флаконы темного стекла с капельницей.

Микрофлора кишечника, ротовой полости, гениталий чутко реагирует на изменение условий жизни своего хозяина. Антибиотики, сульфаниламиды, даже стрессы и организм реагирует гибелью полезных бактерий. При этом начинает размножаться условно-патогенная флора, которая является привычным обитателем организма. Возникают воспалительные процессы, снижается общий иммунитет.

Составляющие «Хилак Форте» нормализуют состав и качество полезных микроорганизмов.

Дополнительные компоненты – кислоты и соли – приводят рН желудочного сока к нормальным показателям вне зависимости от его исходной кислотности. В итоге организм самостоятельно возобновляет синтез витаминов группы В, витамина К, повышается общая сопротивляемость организма к инфекционным заболеваниям.

У малышей первого года жизни с диагнозом сальмонеллезный энтерит, препарат способствует ускоренному выводу патогена из организма и замещение условно-патогенной флоры на нормальную ацидофильную.

Хилак форте

Хилак ® форте

(лат.
Hylak® forte
) — противодиарейное лекарственное средство. Выпускается в виде капель для приема внутрь во во флаконах-капельницах по 30 или 100 мл.

Состав препарата Хилак форте

Активное вещество
Хилака форте представляют собой беззародышевый водный субстрат продуктов обмена веществ следующих бактерий, содержащий, в пересчете на 100 мл:

• кишечных палочек эшерихии коли (Escherichia coli
  ) DSM 4087 — 24,9481 г
• энтерококков фэциум (Enterococcus faecium
  ) DSM 4086 — 12,4741 г
• лактобактерий ацидофильных (Lactobacillus acidophilus
  ) DSM 4149 — 12,4741 г
• лактобактерий гельветикус (Lactobacillus helveticus
  ) DSM 4183 — 49,8960 г

Вспомогательные вещества
: молочная кислота 90%, натрий фосфорнокислый, калий фосфорнокислый, фосфорная кислота 85%, лимонной кислоты моногидрат, калия сорбат.

Фармакологическое действие препарата Хилак форте

Хилак форте способствует установлению кислотности желудка в границах физиологической нормы. С помощью биосинтетической молочной кислоты на обогащенной буферной системе достигается сдвиг кислотности к физиологическим для данного отрезка кишечника значениям, что создает неблагоприятные условия для патогенные и условно-патогенных бактерий. Продукты бактериального биосинтеза, содержащиеся в Хилак форте способствуют поддержанию физиологической функции слизистой оболочки кишечника. Благодаря антагонистическому действию в отношении патогенной и ускорению роста нормальной микрофлоры кишечника происходит нормализация состава микрофлоры кишечника, что достигается за счет содержащихся продуктов обмена грамположительных и грамотрицательных облигатных кишечных микроорганизмов. Молочная кислота и продукты обмена микроорганизмов-антагонистов способствуют поддержанию стерильности желудка и верхних отделов тонкой кишки. Хилак форте способствует быстрому восстановлению оптимальной флоры кишечника, нарушенной во время применения сульфаниламидов, антибиотиков и других противомикробных лекарственных препаратов. Хилак форте, вследствие роста ацидофильной анаэробной кишечной флоры, сокращает срок выведения сальмонелл после сальмонеллезного энтерита. Содержащиеся в Хилак форте продукты обмена естественных для кишечника бактерий, регулируют равновесие кишечной микробиоты, нормализует её состав, способствуют восстановлению нормальной микрофлоры кишечника и позволяет сохранить физиологические и биологические функции слизистой оболочки кишечника.
Входящие в состав Хилак форте кислоты и их соли восстанавливают нормальное значение кислотности в кишечнике, вне зависимо от имеющего уровня кислотности пациента, тем самым способствуя уничтожению вредных микроорганизмов.

На фоне ускорения развития дружественной микрофлоры кишечника под действием Хилака форте нормализуется естественный синтез витаминов групп B и K. Содержащиеся в препарате короткоцепочечные летучие жирные кислоты обеспечивают восстановление поврежденной микрофлоры кишечника при инфекционных заболеваниях ЖКТ, стимулируют регенерацию эпителиальных клеток кишечной стенки, восстанавливают нарушенный водно-электролитный баланс в просвете кишки.

При применении Хилака форте отмечается ускорение выведения сальмонелл у грудных детей после сальмонеллезного энтерита, что обусловлено стимуляцией роста ацидофильной анаэробной флоры и ее последующим антагонистическим воздействием на сальмонеллы.

Профессиональные медицинские публикации, затрагивающие вопросы применения препарата Хилак форте при лечении органов ЖКТ

• Щербаков П.Л. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии.
• Куликова Л.Е., Погорельский И.П., Мокрецова И.М., Чичерин И.Ю. Характеристика антибактериальной активности биокомплексов «Нормофлорины» и пробиотика метаболитного типа Хилак форте в отношении микроорганизмов, выделенных из ротовой полости // Евразийский Союз Ученых. 2014. VIII. С. 126–129.

На сайте в каталоге литературы имеется раздел «Пробиотики, пребиотики, синбиотики, симбиотики», содержащий статьи, посвященные терапии заболеваний органов ЖКТ пробиотиками, пребиотиками и синбиотиками.

Показания к применению препарата Хилак форте

• нарушения физиологической микрофлоры кишечника (во время и после лечения антибиотиками, сульфаниламидами, лучевой терапии);
• синдром недостаточности пищеварения, диспепсия;
• диарея, метеоризм, запоры;
• гастроэнтерит, колит;
• синдром старческого кишечника (хронические, атрофические гастроэнтериты);
• расстройства со стороны ЖКТ, вызванные сменой климата;
• гипо- и анацидные состояния;
• энтерогенные заболевания желчного пузыря и печени;
• аллергические кожные заболевания (крапивница, эндогенно обусловленная хроническая экзема);
• сальмонеллез в стадии реконвалесценции (в т.ч. у грудных детей).

Режим дозирования Хилак форте:

• взрослым препарат назначают по 40-60 капель 3 раза в сутки;
• детям — по 20-40 капель 3 раза в сутки;
• младенцам — по 15-30 капель 3 раза в сутки.

После улучшения состояния первоначальная суточная доза Хилак форте может быть уменьшена наполовину. Препарат принимают внутрь до или во время приема пищи, разбавляя в небольшом количестве жидкости, исключая молоко.

Побочные действия Хилак форте:

• Со стороны пищеварительной системы: возможны запор, диарея.
• Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд, крапивница.

Противопоказания к применению препарата Хилак форте

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение препарата Хилак форте при беременности и кормлении грудью.

Применение препарата Хилак форте при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) считается безопасным. Решение о назначении препарата принимает врач.
Особые указания.
Не рекомендуют принимать препарат одновременно с молоком и молочными продуктами.

Передозировка.

Никаких специальных мероприятий, за исключением обычного медицинского наблюдения, не требуется.

Лекарственное взаимодействие.

При одновременном применении с антацидами возможна нейтрализация молочной кислоты, входящей в состав препарата Хилак форте.

Хилак форте — безрецептурное средство.

По фармакологическому указателю Хилак форте относится к группе «Средства, нормализующие микрофлору кишечника». По АТХ — к группе «Антидиарейные микроорганизмы», код A07FA.

Производитель: Меркле ГмбХ (Merckle, GmbH), Германия. Назад в раздел

Когда следует принимать препарат

Хилак форте используют для лечения гастрита.

Это лекарственное средство используется при лечении заболеваний, связанных с нарушением соотношение полезных и патогенных микроорганизмов. Препарат показан в следующих случаях:

1. Изменение микрофлоры из-за агрессивного лечения любых заболеваний, облучения, стрессовой ситуации
2. Диспепсические проблемы – запоры, поносы, метеоризм, отрыжка, тошнота
3. Воспалительные заболевания ЖКТ – гастриты, энтериты, колиты
4. Патологии печени, желчных путей
5. Аллергия – крапивницы, сыпи, экзема, провоцируемая внешними раздражителями
6. Сальмонеллез в период выздоровления

Противопоказания для лечения всего одно – индивидуальная непереносимость составляющих капель «Хилак Форте». Беременность и кормление ребенка грудью не считается противопоказанием, но принимать решение о назначение препарата должен врач.

Побочные явления во время пользования лекарственным средством возникают крайне редко. В литературе отмечены аллергические реакции и нарушение дефекации – как запор, так и понос. Все неприятные явления проходили самостоятельно после отмены препарата.

В настоящее время кардинально пересматриваются представления о дисбактериозе кишечника (ДК), его профилактике и коррекции. Термин “дисбактериоз” очень активно и часто ошибочно используется в педиатрии, из-за чего распространенность нарушений микрофлоры у детей оказывается чрезвычайно завышенной (составляя, по данным литературы, 50–100 %). Этот феномен обусловлен несколькими причинами. Во-первых, в понимании сущности ДК нет простоты и четкости. Во-вторых, ДК может проявляться такими же симптомами, как и заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Несмотря на то что ДК как нозологическая единица давно приобрел право на существование, его место среди других болезней по сей день не определено. ДК не рассматривается как нозологическая единица в Международной классификации болезней (МКБ-10). Этот факт не случаен, ибо с современной точки зрения любой дисбактериоз считается не самостоятельным заболеванием, а проявлением множества патологических состояний, при которых нарушается видовой состав микрофлоры в том или ином биотопе человеческого организма.

Согласно Российскому отраслевому стандарту 2003 г., ДК определяют как клинико-лабораторный синдром, возникающий при целом ряде заболеваний и состояний, характеризующийся изменением качественного и/или количественного состава микрофлоры ЖКТ, метаболическими и иммунологическими нарушениями и сопровождающийся у части пациентов симптомами заболеваний ЖКТ [25].

Этиология и патогенез дисбактериоза кишечника

Главная из многообразных причин ДК у детей – это применение антибиотиков, подавляющих жизнедеятельность кишечных микроорганизмов и меняющих состав микрофлоры ЖКТ. Под действием антибиотиков в составе микрофлоры начинают преобладать виды, характеризующиеся факторами патогенности: повышенной адгезивностью, высокой метаболической активностью, продукцией энтеротоксинов, множественной лекарственной устойчивостью.

Существенные изменения биоценозов ЖКТ происходят в результате воспалительных заболеваний тонкой и толстой кишки как инфекционной, так и неинфекционной природы. Значительную роль играют транзиторные функциональные расстройства желчных путей, а также ферментопатии и аллергическое поражение слизистой оболочки ЖКТ. Большое значение имеет возраст: у маленьких детей ДК развивается быстрее, что связано с относительной ферментативной недостаточностью ЖКТ и незрелостью иммунной системы ребенка.

Существуют причинно-следственные связи между состоянием экосистемы человеческого организма и природно-климатическими и техногенными факторами. Неблагоприятный эффект этих факторов частично блокируется приспособительными реакциями, которые в детском возрасте лабильны. Например, у детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах, отмечаются серьезные нарушения микробной колонизации носоглотки, ротоглотки, толстой кишки [24]. Они характеризуются изменением плотности и состава микрофлоры, появлением условно-патогенных микроорганизмов, несвойственных указанным биотопам, преобладающим ростом грамотрицательных бактерий. Экопатогенные факторы могут запускать экспрессию атипичных свойств микроорганизмов, повышать уровень мутаций, приводить к формированию новых биоценозов и тем самым нарушать состояние симбиоза. На этом фоне меняется состав микрофлоры не только в ЖКТ, но и в коже, мочевых путях, половой системе в сторону грамотрицательных бактерий. Важно отметить, что грамотрицательные бактерии по сравнению с грамположительными являются более сильными иммуногенами для детского организма и более устойчивы к антибиотикам широкого спектра действия.

При нарушении микрофлоры появляются штаммы условно-патогенных бактерий, способных при ослаблении иммунитета ребенка усугублять течение интеркуррентных заболеваний. Параллельно возникает дефицит бифидобактерий и лактобацилл, в результате чего нарушаются естественные защитные механизмы: барьерные свойства микрофлоры, слизистая ЖКТ и иммунитет [2, 4, 6, 8].

Принципы коррекции дисбактериоза кишечника

На сегодня лучше всего разработано применение пробиотиков – лекарственных средств, биологически активных добавок и пищевых продуктов на основе живых микроорганизмов – представителей нормальной микрофлоры [3, 5, 9, 10, 12, 14, 20, 21, 27, 28, 30, 31, 34, 35]. В современной медицине пробиотики определяются как жизнеспособные организмы и/или вещества микробного или иного происхождения, оказывающие при естественном способе введения благоприятные эффекты на физиологические функции, биохимические и поведенческие реакции организма хозяина через оптимизацию его микробиологического статуса [36, 38–40].

Основоположником концепции пробиотиков был И.И. Мечников, удостоенный за серию работ в этом направлении Нобелевской премии в 1908 г. С тех пор изучено множество микроорганизмов, которые могли бы входить в состав лекарственных средств и пищевых продуктов, но лишь немногие допущены к медицинскому применению. Основным критерием пригодности является пробиотический эффект, доказанный в двойных слепых контролируемых испытаниях. Достоверно доказан пробиотический эффект Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus GG, Lactobacillus fermentum, Strepto(Entero)coccus faecium SF68, Streptococcus termophilus, Saccharomyces boulardii. Перечисленные микроорганизмы входят в состав многочисленных препаратов, представленных на фармацевтическом рынке в самых разных формах (таблетки, свечи, мази, кремы, инъекционные формы). Производятся комплексные препараты, содержащие также интерферон, иммуноглобулины, витамины. Создаются пробиотики нового поколения на основе микробных метаболитов, а также генно-инженерными методами – микроорганизмы с заданными свойствами. Первый такой пробиотик Субалин наряду с высокой антибактериальной активностью в отношении широкого спектра патогенных и условно-патогенных микроорганизмов обладает и антивирусными свойствами.

Пробиотики, поступающие в ЖКТ, изменяют не только состав, но и функцию микрофлоры [31, 37, 39, 40]. Многие бактерии-пробиотики защищают организм хозяина двумя путями: образуют барьер, препятствующий прикреплению патогенных микроорганизмов к слизистой оболочке ЖКТ, и стимулируют иммунитет. Эти эффекты опосредуются прямым антагонизмом бактерий и усилением иммунного ответа. При этом усиливается фагоцитарная активность, повышаются число В- и Т-лимфоцитов, уровни цитокинов и иммуноглобулинов. Такие эффекты характерны, например, для L. сasei [6]. Еще один подтвержденный эффект пробиотиков – улучшение расщепления и всасывания лактозы. Такими свойствами обладают S. thermophilus, L. bulgaricus [30, 33].

К препаратам, содержащим живые микроорганизмы, предъявляются жесткие требования: микроорганизмы должны быть нормальными представителями микрофлоры человека с точной таксономической идентификацией; не могут быть патогенными или токсичными; лечебный эффект должен быть подтвержден клиническими испытаниями; при длительном использовании не должны оказывать побочных эффектов; должны сохраняться в ЖКТ до достижения максимального эффекта [27–29, 32].

В литературе последних лет все чаще появляются сообщения о том, что эффект пробиотиков даже при длительном применении нередко имеет преходящий характер. Имеются сообщения о том, что некоторые лактобациллы и даже бифидобактерии могут быть условно-патогенными или вызывать нарушения нормальной микрофлоры. В связи с этим разрабатываются рекомендации по оценке in vitro биосовместимости пробиотиков с микрофлорой ребенка, которому предполагается назначить пробиотикотерапию. Этот прием, напоминающий определение чувствительности бактерий к антибиотикам, позволяет отбирать наиболее эффективные пробиотики с минимальными побочными эффектами.

Выбор пробиотика для эмпирической коррекции ДК – довольно сложная задача, поскольку многие из них оказываются неэффективными. Возможно, это связано с быстрой гибелью вводимых штаммов из-за высокой агрессивности иммунной системы по отношению к собственной микрофлоре. Назначение некоторых пробиотиков ограничивается их высокой ценой, хотя фармакоэкономические исследования показывают, что расходы на пробиотики занимают относительно скромное место в общей стоимости лечения.

Характеристика препарата Хилак форте

Многие проблемы коррекции ДК могут быть разрешены путем разработки и внедрения принципиально новых препаратов – микробных метаболитов. Первым представителем этой группы стал Хилак форте (компания ratiopharm, Германия). Особенности структуры обеспечивают его преимущества перед пробиотиками с точки зрения фармакокинетики. Целесообразность включения Хилак форте в разряд перспективных средств коррекции ДК основана прежде всего на том, что он обладает разнообразной биологической активностью. Российские врачи, изучавшие эффективность препарата, пришли к заключению, что эффекты Хилак форте реализуются не только на уровне ЖКТ, но и организма в целом.

Важное свойство Хилак форте – его хорошая переносимость при минимуме побочных эффектов, что позволяет назначать препарат новорожденным, детям раннего возраста, а также беременным и кормящим женщинам. По данным проведенного нами опроса, в котором участвовали педиатры, детские гастроэнтерологи и врачи общей практики из разных районов Московской области, детям раннего возраста с расстройствами ЖКТ чаще всего назначают Хилак форте. Препарат выпускают в специальной детской форме, которая обеспечивает легкость соблюдения режима дозирования в зависимости от возраста ребенка.

Высокая эффективность и хорошая переносимость Хилак форте позволили в кратчайшие сроки провести его контролируемые клинические испытания с привлечением большого числа пациентов разного возраста [18]. Испытания показали высокую эффективность препарата при синдроме раздраженной кишки: у больных снижалась симптоматика и улучшался состав микрофлоры. В результате сокращались сроки реабилитации и существенно снижались затраты на лечение. Изучено применение Хилак форте у детей с синдромом раздраженной кишки с преобладанием запоров и сопутствующим ДК [22, 23]. На фоне приема препарата исчезали запоры; наблюдался отчетливый элиминационный эффект в отношении клебсиелл, цитробактера и грибов рода Candida, что сопровождалось нормализацией количества бифидобактерий, лактобацилл, кишечной палочки и энтерококков. Отмечалась положительная динамика копрограммы: снижалось количество непереваренных мышечных волокон, клетчатки и крахмала, исчезала иодофильная флора. При длительном применении обычных доз не было никаких побочных эффектов. Эти наблюдения позволяют рекомендовать Хилак форте при нарушениях перистальтики и пассажа по толстой кишке [22].

Большой интерес представляет работа Н.И. Леонтьевой и соавт. [11], в которой эффективность Хилак форте оценивалась у 30 больных острыми кишечными инфекциями и хроническими заболеваниями ЖКТ с явлениями ДК. Хилак форте быстрее, чем базисные средства, устранял интоксикацию и диспепсию и нормализовал стул. Препарат также восстанавливал микрофлору толстой кишки, что подтверждалось уменьшением количества условно-патогенных микроорганизмов. Параллельно нормализовались содержание летучих жирных кислот и рН кала. Уменьшалось воспаление слизистой оболочки толстой кишки, в ней замедлялись атрофические процессы.

В другом контролируемом сравнительном исследовании (Хилак форте и бифидумбактерин) у детей с острой кишечной инфекцией и осмотической диареей Хилак форте вызывал более быстрое и стойкое купирование основных симптомов (интоксикации, обезвоживания, кишечного и абдоминального синдромов); сокращались сроки пребывания больных в стационаре. После 7-дневного курса Хилак форте состав микрофлоры ЖКТ не изменялся; общее содержание летучих жирных кислот и их соотношение нормализовались. Результаты этого исследования позволяют рекомендовать Хилак форте для лечения легких и среднетяжелых форм острых кишечных инфекций у детей [15].

И.Т. Щербаковым и соавт. [26] проведено клиническое исследование Хилак форте при хроническом неязвенном колите с сопутствующим ДК. Гистологические данные свидетельствовали о прекращении атрофических процессов в слизистой оболочке толстой кишки, исчезновении дистрофических изменений эпителия и восстановлении его функций, снижении тяжести патологического процесса в слизистой оболочке и элиминации кампилобактерий из пристеночной микробиоты.

Еще в одном исследовании, включавшем 60 больных острыми кишечными инфекциями и хроническими заболеваниями ЖКТ с явлениями ДК, сравнивали Хилак форте и комбинацию бифидумбактерина и лактобактерина [7]. Было установлено, что Хилак форте значительно облегчал основные симптомы, особенно интоксикацию и диспепсию, и быстрее нормализовал стул. После лечения нормализация микрофлоры наблюдалась у 43 % больных, принимавших Хилак форте, и у 14 % в группе сравнения. Все основные условно-патогенные микроорганизмы (гемолизирующие штаммы эшерихий, Proteus, Staphуlococcus spp., Candida) оказались чувствительными к Хилак форте. Препарат подавлял воспаление слизистой оболочки толстой кишки и ускорял ее регенерацию. Хилак форте хорошо переносился больными и не вызывал серьезных побочных эффектов.

Изучение механизмов действия Хилак форте позволило подойти к решению проблемы липидного дистресс-синдрома в хирургии [19]. Оказалось, что нарушения функции печени, в частности при жировом гепатозе, коррелируют с уровнем летучих жирных кислот в кале, а также с величиной анаэробного индекса. В зависимости от тяжести нарушений терапию Хилак форте проводили в течение 2–6 месяцев. Препарат не только восстанавливал микрофлору толстой кишки, но и нормализовал функцию печени.

В последние годы появились публикации о нарушениях функции печени при желчнокаменной болезни, причиной которых оказался декомпенсированный дисбактериоз толстой кишки. Было показано, что назначение Хилак форте за 2 месяца до холецистэктомии восстанавливало нормальную микрофлору толстой кишки, активность ретикулоэндотелиальной системы печени и улучшало ее функцию [13, 19].

В большом сравнительном исследовании, включавшем 352 пациента с разными заболеваниями внутренних органов, подвергнутых антибактериальной терапии, выявили высокую частоту диареи, обусловленной антибиотиками. При назначении Хилак форте микрофлора ЖКТ нормализовалась у 96 % беременных с ХОЗЛ, у всех больных хроническими лейкозами, у 86 % пациентов с острыми гемобластозами и у 76–98 % больных воспалительными заболеваниями почек. Это исследование продемонстрировало широкий спектр активности, благоприятные фармакокинетические свойства и хорошую переносимость Хилак форте, что позволяет назначать этот препарат по большому числу показаний, в т. ч. при тяжелых инвалидизирующих заболеваниях [17].

Важные результаты принесло исследование у больных лейкозами, получавших цитостатики и антибактериальную терапию с коррекцией дисбиотических нарушений путем назначения Хилак форте. Было показано, что Хилак форте способствует восстановлению микрофлоры ЖКТ, что выражалось стабилизацией спектра короткоцепочечных жирных кислот в кале. При этом создавались оптимальные условия для роста облигатных микроорганизмов и происходила регенерация слизистой оболочки толстой кишки [16].

Безопасность Хилак форте позволяет использовать его в неонатологии. Это имеет большое значение, поскольку у детей первых недель жизни, особенно недоношенных, часто наблюдаются дисбиотические нарушения [1]. В таких случаях препарат рекомендуется применять для стимуляции нормальной микрофлоры в дозе 5–10 капель/кг 2–3 раза в сутки.

Мета-анализ исследований Хилак форте позволяет заключить, что этот препарат обладает значительным терапевтическим потенциалом в комплексном лечении острых и хронических воспалительных заболеваний органов ЖКТ у детей всех возрастных групп и взрослых. Убедительно доказана безопасность препарата. На наш взгляд, Хилак форте заслуживает самого доброжелательного отношения и может быть рекомендован для применения в широкой медицинской практике, в т. ч. как одно из средств первого ряда в эмпирической пробиотикотерапии. Немаловажно, что в 2003 г. Независимым экспертным комитетом препарату Хилак форте присуждена премия “Платиновая унция”.

Дозировки для младенцев и не очень

Хилак Форте можно принимать даже детям.

Эффективную лечебную дозу определяет лечащий врач, опираясь на возраст и диагноз пациента:

• Карапузы 1 года жизни – от 15 до 30 капель 3 раза в день
• Дети от года и старше – от 20 до 40 капель 3 раза в день
• От 18 лет и старше – от 40 до 60 капель 3 раза в сутки

При улучшении общего состояния объем лекарственного препарата рекомендуется снизить в 2 раза. Хилак Форте следует запивать водой, соком или чаем. Молоко запрещено. Препарат принимают вне зависимости от последнего приема пищи.

Симптоматика передозировки в литературе не описаны. Лечение в этом случае не требуется. Достаточно динамического наблюдения за состоянием пациента.

Острые кишечные инфекции у детей и возможности терапии с применением метабиотиков

Острые кишечные инфекции (ОКИ) являются распространенными заболеваниями во всем мире и в разных возрастных группах. В развитых странах у каждого человека наблюдается в среднем, как минимум, один эпизод острой диареи в течение года. Среди детей заболеваемость выше и болезнь течет манифестнее. Во всем мире ежегодно регистрируется примерно 1,5 млрд случаев и 1,5–2,5 млн летальных исходов от ОКИ, преимущественно среди детей до 5 лет и в развивающихся странах [1]. Высокая заболеваемость, повсеместная распространенность и тяжесть в группах риска определяют актуальность проблемы ОКИ, кроме того, перенесенная ОКИ является одним из факторов формирования хронической патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе синдрома раздраженного кишечника, снижения иммунологической резистентности.

Этиология ОКИ

Неполным остается понимание причины ОКИ. В лучших лабораториях мира расшифровать их этиологию удается только в 67–85% случаев [2]. Важная этиологическая роль бактерий и простейших в развитии ОКИ была установлена много лет назад, а кампилобактерий и криптоспоридий была пересмотрена недавно. Основными возбудителями ОКИ бактериальной природы являются микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae. Известна роль около 50 сероваров рода Salmonella в развитии патологии у людей, преимущественно сальмонелл группы В. Наибольшее распространение в последние годы получила S. enteritidis. Шигеллезы, или дизентерию, вызывают бактерии рода Shigella, включающего более 40 серологических вариантов с наибольшим распространением шигелл Флекснера и Зонне. В последние годы отмечается рост удельного веса дизентерии, вызванной Shigella Flexneri 2a, для которой характерен выраженный деструктивный компонент при воспалении толстой кишки. Характерным свойством шигелл стала высокая полирезистентность к основным, наиболее употребляемым антибактериальным средствам. Из других бактериальных агентов существенное значение как возбудители ОКИ имеют иерсинии (Iersinia enterocolitica, из известных 30 сероваров которой в патологии человека основное значение имеют О3, 4, 5, 8), вибрионы холеры и НАГ-вибрионы, а также патогенные эшерихии. Известны 5 групп патогенных бактерий рода Escherichia как возбудителей эшерихиозов: 1) энтеропатогенные кишечные палочки (ЭПКП) являются возбудителями колиэнтерита у детей; 2) энтероинвазивные кишечные палочки (ЭИКП) обусловливают дизентериеподобные заболевания детей и взрослых. Наибольшее значение имеют штаммы О124 и О151; 3) энтеротоксигенные кишечные палочки (ЭТКП) вызывают холероподобные заболевания у детей и взрослых, к их числу относят следующие серогруппы О6, О8, О15, О20, О25, О27, О63, О78, О115, О148, О159 и др.; 4) энтерогеморрагические кишечные палочки (ЭГКП) являются возбудителями дизентериеподобных заболеваний как у детей, так и у взрослых. К ним относятся штаммы О157: Н7, О141, продуцирующие шигаподобный токсин (SLT-Shigalike-toxin); 5) энтероаггрегативные кишечные палочки (ЭАгКП) обусловливают длительно протекающие диареи у детей и взрослых, что связано с прочной адгезией бактерий на поверхности эпителия слизистой оболочки тонкой кишки.

Важную роль в развитии ОКИ у детей играет условно-патогенная микрофлора, основные представители которой являются в обычных условиях безобидным компонентом микробиоты здорового ребенка. Заболевания, обусловленные условно-патогенными бактериями, чаще являются результатом активации собственной эндогенной флоры в результате несостоятельности иммунитета, что объясняет связанное с этим нередко тяжелое течение болезни и проблемы в лечении. В числе наиболее актуальных условно-патогенных возбудителей — бактерии рода Citrobacter, Staphylococcus aureus, Klebsiella, Hafnia, Serratia, Proteus, Margonella, Providensia, Bacillus cereus, Clostridium perfringence и др. Clostridium difficile обусловливают возникновение псевдомембранозного колита у детей, получавших интенсивную антибактериальную терапию [2, 3].

Из числа возбудителей госпитальных инфекций, определяющих наиболее тяжелые проявления болезни и особо устойчивых к терапии, актуальны такие грамположительные бактерии, как Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, из числа грамотрицательных бактерий — Proteus mirabilis, Enterobacter spp., E. coli, Pseudomonas aerugenosa и др. Формирование новых факторов патогенности и резистентности возбудителей бактериальных кишечных инфекций к препаратам может быть обусловлено приобретением новой генетической информации (через мобильные генетические структуры — плазмиды, фаги) или изменением уровня экспрессии собственных генов [4].

Вирусы — ротавирусы, «кишечные» аденовирусы стали известны около 40 лет назад. Ротавирусы вызывают наибольшее число случаев ОКИ у детей до 5 лет. Последующее развитие молекулярной диагностики позволило установить ассоциацию других вирусов с ОКИ. Норовирусы в настоящее время являются наиболее частыми этиологическими агентами при развитии эпидемических вспышек ОКИ во всех возрастных группах. Норовирус 2-го геноварианта (NoV G2) чаще обнаруживается в образцах фекалий заболевших, чем норовирус 1-й геногруппы. При спорадических случаях ОКИ у детей доля норовирусной инфекции составляет от 9% до 20% [5–6]. ОКИ могут вызывать 1-й и 2-й виды калицивирусов — саповирусы (SLV — Sapporo-like virus). Астровирусы у детей до 5 лет встречаются примерно в 8–9% случаев [7–8]. Высокая доля астровирусной инфекции может быть у детей первого года жизни (39%) в местах проживания с низким уровнем санитарных условий. Другие вирусы, такие как торовирусы, бокавирусы, пикобирнавирусы, пикотринавирусы, пестивирусы, коронавирусы, также определяются как этиологические агенты ОКИ.

Из числа протозойных ОКИ наиболее актуальными являются лямблиоз, амебиаз, изоспороз, криптоспоридиоз, балантидиаз, часто имеющие характер оппортунистических инфекций, возникающих на фоне любой патологии, связанной с разного рода иммунной недостаточностью [9].

Патогенетические механизмы инфекционной диареи

По механизму развития диареи классифицируются на невоспалительные и воспалительные. Невоспалительная диарея вызывается энтеротоксин-продуцирующими микроорганизмами или вирусами. Воспалительная диарея вызывается двумя группами микроорганизмов — цитотоксин-продуцирующими неинвазивными бактериями или инвазивными микроорганизмами [10]. В клинической практике, в соответствии с рекомендациями ВОЗ (1980), выделяют следующие типы диареи в зависимости от пускового механизма развития: секреторный (неинвазивный); экссудативный (инвазивный); гиперосмолярный; смешанный. В основе патогенеза диареи «инвазивного» типа лежит воспалительный процесс в любом отделе ЖКТ и эндотоксикоз (токсемия), «секреторного» типа — гиперсекреция воды и электролитов за счет продукции патогенами энтеротоксина и дегидратация, «осмотического» — дисахаридазная (в основном лактазная) недостаточность, бродильный процесс и дегидратация за счет нарушения всасывания воды и электролитов в кишечнике.

Диарея инвазивного (экссудативного) типа развивается при шигеллезе, сальмонеллезе, эшерихиозе, вызванном энтероинвазивной кишечной палочкой (штаммы О124 и О15), кишечном иерсиниозе, кампилобактериозе, клостридиозе. Инвазия шигелл и энтероинвазивных эшерихий отмечается преимущественно в подвздошной и толстой кишке. Сальмонеллы, кампилобактерии и кишечные иерсинии, проникая в слизистую оболочку главным образом подвздошной кишки, не оказывают выраженного деструктивного действия на эпителий, а вызывают воспаление собственного слоя слизистой оболочки и лимфоидной ткани кишечника.

Секреторные (неинвазивные) ОКИ вызываются возбудителями, способными прикрепляться к поверхности эпителиальных клеток слизистой оболочки кишечника и образовывать экзотоксины, среди которых различают энтеротоксины (холероген), проникающие через рецепторные зоны в энтероциты и вызывающие активацию в них аденилатциклазной системы с последующим накоплением циклических нуклеотидов (цАМФ, цГМФ), а также цитотоксины. Секреторная диарея может развиваться при холере, холероподобных заболеваниях, сальмонеллезах, эшерихиозах, возбудителями которых являются энтеротоксигенные эшерихии (О6, О8, О15, О20, О25, О27, О63, О78, О115, О148, О159 и др.), шигеллезах, ОКИ, вызываемых условно-патогенными бактериями (протей, клебсиелла и др.), пищевых токсикоинфекциях.

Однако энтерогеморрагические эшерихии О157: Н7 и другие эшерихии, продуцирующие шига-подобный токсин, C. difficile, C. perfringens типа С, а также представители условно-патогенных бактерий при размножении на слизистой оболочке кишечника, как и шигеллы, вырабатывают цитотоксины, которые у некоторых больных вызывают ее тяжелые морфологические повреждения, сопровождающиеся интоксикацией и лихорадкой.

Осмолярный тип диареи встречается при вирусных гастроэнтеритах и некоторых паразитозах (лямблиоз, криптоспоридиоз) вследствие снижения выработки пищеварительных ферментов (функциональная ферментопатия), образования в кишечнике осмолярно активных веществ, удерживающих жидкость в его просвете, нарушения всасывания воды и электролитов.

Смешанный тип диареи имеет место, как правило, при микст-инфекциях (бактериальной или вирусно-бактериальной), Эта классификация ВОЗ диарейных заболеваний имеет важное значение на начальном этапе ведения больного ОКИ, до получения результатов лабораторных исследований, для построения рациональной этиопатогенетически обоснованной терапии.

Место пробиотиков в терапии острых кишечных инфекций

Необходимость в применении антимикробных препаратов признается большинством авторов лишь при развитии инвазивной диареи, а также при холере [4]. В остальных случаях рекомендуется проведение патогенетической терапии, основными направлениями которой, наряду с диетотерапией, являются применение энтеросорбентов, оральная или парентеральная регидратация и использование препаратов для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта.

Все большее число научных данных подтверждает исключительно важную роль нормальной микрофлоры кишечника в поддержании здоровья человека, в том числе в защите организма от патогенов [11]. При известном количественном содержании и соотношении основных ее представителей (бифидо- и лактобактерий, кишечной палочки, бактероидов, энтерококков и др.) обеспечивается ее ингибирующее действие на патогенные и условно-патогенные микроорганизмы посредством конкуренции с ними за рецепторы адгезии и питательные вещества, продукции бактериоцинов (активных метаболитов, обладающих антибиотикоподобным действием), органических кислот, снижающих рН толстой кишки. Защитная роль нормальной микрофлоры определяется и ее иммуномодулирующим действием за счет стимуляции лимфоидного аппарата кишечника, коррекции синтеза иммуноглобулинов, уровней пропердина, комплемента и лизоцима, снижением проницаемости сосудистых тканевых барьеров для токсических продуктов микроорганизмов. Нормальная микрофлора участвует в процессах переваривания пищи, синтезе витаминов, незаменимых аминокислот, метаболизме желчных кислот, холестерина, в обезвреживании эндо- и экзотоксинов бактерий [12].

Известно, что при ОКИ практически у всех больных отмечается дисбаланс биоценоза ЖКТ разной степени выраженности. Это ставит вопрос о целесообразности применения препаратов, называемых пробиотиками, в лечении больных с ОКИ как способа коррекции системы защиты организма, поддержания кишечного микробиоценоза, непосредственного и опосредованного действия на возбудителя заболевания [13]. К числу пробиотиков относятся различные препараты, содержащие как живые микроорганизмы, так и их структурные компоненты и метаболиты, стимуляторы роста кишечной микрофлоры.

Исследованиями последних десятилетий было показано, что специфические пробиотики эффективны в лечении и предотвращении острого вирусного гастроэнтерита, антибиотико-ассоциированной диареи и других воспалительных заболеваний кишечника [13]. Однако подчеркивается, что пробиотики могут быть полезны, если они используются в соответствии с научными знаниями, основанными на результатах правильно проведенных клинических испытаний. Их эффективность зависит от специфического вида и определенной дозы пробиотического микроорганизма, что не может быть экстраполировано на другие, даже родственные виды микроорганизмов. Принципиально новой группой препаратов являются пробиотики метаболитного типа, или метабиотики. Сами метабиотики, будучи компонентами пробиотических микроорганизмов (метаболиты, сигнальные молекулы известной структуры и т. д.), при их использовании представляют собой типичную заместительную терапию. Лечение пробиотиками метаболитного типа является физиологичным, так как способно оптимизировать экологические условия кишечника для развития собственной микрофлоры. Поскольку активность микробиоты во многом определяет здоровье или болезнь человека, регуляция симбионтных отношений макроорганизма и его микрофлоры является актуальной проблемой медицины и биологии [14, 15].

Одним из первых метаболитных препаратов-пробиотиков, влияющих на обмен веществ через воздействие на колонизационную резистентность ЖКТ, является Хилак форте. Препарат представляет собой водный субстрат продуктов обмена сахаролитических (L. acidophilus, L. helveticus и E. faecalis) и протеолитических (E. coli) представителей индигенной микрофлоры, содержащей короткоцепочечные жирные кислоты. Дополнительно в состав препарата входят биосинтетическая молочная, фосфорная и лимонная кислоты, сорбит калия, сбалансированный комплекс буферных солей (фосфорнокислый натрий и калий), лактоза и ряд аминокислот. Позитивное действие Хилак форте определяется комплексом входящих в его состав бактерийных метаболитов, характеризующихся рядом индивидуальных регуляторных эффектов, что позволяет использовать его как профилактическое и терапевтическое средство при заболеваниях кишечника [16].

Благодаря содержанию в составе препарата продуктов метаболизма бактерий, Хилак форте способствует восстановлению нормальной микробиоты кишечника биологическим путем и позволяет сохранить физиологические и биохимические функции слизистой оболочки кишечника. Входящая в состав препарата биосинтетическая молочная кислота и ее буферные соли восстанавливают нормальное значение кислотности в ЖКТ, что препятствует размножению различных патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Короткоцепочечные жирные кислоты в составе препарата обеспечивают восстановление баланса кишечной микробиоты при инфекционных заболеваниях кишечника, стимулируют регенерацию эпителиальных клеток кишечной стенки. На фоне ускорения развития нормальных симбионтов кишечника под воздействием препарата нормализуется естественный синтез витаминов группы В и К, всасывание минералов, восстанавливается пищеварительная, обезвреживающая, синтетическая функции микрофлоры, снижается образование аммиака и других токсических продуктов протеолитической флорой и ускоряется выведение их из организма, достигается поддержка водного и ионного гомеостаза [17]. Хилак форте также реализует свое положительное влияние на физиологические функции макроорганизма в результате модуляции иммунных реакций, изменения функций макрофагов, продукции цитокинов, активации иммунной системы, связанной со слизистыми оболочками [16].

В России Хилак форте зарегистрирован в качестве лекарственного средства. Препарат имеет доказанную терапевтическую эффективность. Оценка последней в нескольких исследованиях у взрослых и детей с ОКИ неустановленной этиологии, а также дизентерией, сальмонеллезом, криптоспоридиозом, ротавирусной инфекцией показала, что препарат оказывал более выраженное, чем базисные средства, положительное влияние на сроки купирования интоксикации и диспепсии. Хилак форте восстанавливал микробиоценоз толстой кишки, что подтверждалось сменой характера микрофлоры с достоверным уменьшением количества условно-патогенных микроорганизмов. Параллельно отмечалось нормализующее действие препарата Хилак форте на летучие жирные кислоты, их изоформы, а также рН фекалий. Препарат способствовал уменьшению выраженности воспаления в слизистой оболочке толстой кишки и атрофических процессов в ней [18]. Доказана эффективность Хилак форте в терапии энтеритов сальмонеллезной этиологии у детей, в частности, показано достоверное сокращение периода выделения сальмонелл по сравнению с контрольной группой и отсутствие побочных эффектов при применении препарата [19].

В исследовании Л. Н. Мазанковой и соавт. с использованием простого, контролируемого дизайна со сравнительной оценкой эффективности Хилак форте и Бифидумбактерина в лечении детей, больных ОКИ вирусной этиологии с осмотическим механизмом диареи, отмечено преимущество включения в комплекс средств терапии Хилак форте. Оно заключалось в достоверном сокращении продолжительности интоксикации, диарейного синдрома, рвоты, в отличие от группы сравнения, получавшей Бифидумбактерин [20]. С использованием метода газожидкостной хроматографии было установлено, что 7-дневный курс терапии Хилак форте способствовал улучшению метаболической активности индигенной флоры с тенденцией к нормализации уровня летучих жирных кислот и их соотношений без существенных изменений в структуре индигенной флоры [21, 22]. Авторы указывают, что терапия ОКИ пробиотиком метаболитного типа физиологична, поскольку регулирует симбионтные отношения хозяина и его микрофлоры и не имеет побочных эффектов, что важно в педиатрии.

В работе Н. М. Грачевой и соавт. у 60 больных ОКИ и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта с признаками дисбактериоза установлена сходная клиническая эффективность Хилак форте. В группе сравнения, состоящей из больных с аналогичными болезнями, исследовалась эффективность комбинации Бифидумбактерина и Лактобактерина. После лечения нормализация биоценоза кишечника отмечена у 43% реконвалесцентов, получавших Хилак форте, и только у 14% из группы сравнения. Проведенное бактериологическое исследование позволило установить, что основные условно-патогенные микроорганизмы (гемолизирующие штаммы эшерихий, протей, Staphylococcus spp., грибы рода Candida) оказались чувствительны к Хилак форте. Высокая терапевтическая эффективность препарата Хилак форте выражалась и в укорочении сроков репарации слизистой оболочки толстой кишки, при этом он ускорял процессы обновлений эпителиальных клеток, а также снижал степень выраженности воспаления [23].

В последнее время отмечается расширение спектра патогенных микроорганизмов, связанных с развитием ОКИ. В частности, очевидную тенденцию к росту имеют протозойные инвазии, среди которых важное место занимает криптоспоридиоз. Н. М. Грачева и соавт. провели исследование эффективности пробиотика Хилак форте, действия на процессы репарации слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и эрадикацию криптоспоридий, а также коррекцию нарушений кишечной микрофлоры у 323 взрослых больных ОКИ, в том числе 100 с криптоспоридиозом. После проведенной терапии Хилак форте во всех случаях отмечено исчезновение криптоспоридий из фекалий на фоне общей коррекции дисбиотических нарушений в кишечнике. Одновременно у всех больных с клиническими проявлениями криптоспоридиоза быстро наступало улучшение общего состояния и обратное развитие основных клинических симптомов болезни. Так, средние сроки исчезновения (в днях) составили соответственно для интоксикации 3,1 ± 0,14, для диспепсических явлений 4,2 ± 0,27, для нормализации стула 4,1 ± 0,35. Результаты клинико-морфологического анализа показали, что в слизистой оболочке толстой кишки у всех больных до лечения Хилак форте обнаруживался катаральный колит с выраженной активностью патологического процесса и умеренной атрофией кишечных желез. Назначение комплексной терапии с включением Хилак форте приводило к устранению атрофических процессов в слизистой оболочке толстой кишки, исчезновению дистрофических изменений эпителиального пласта и восстановлению его функциональной способности, а также снижению степени активности патологического процесса в ней и санации пристеночной микробиоты от криптоспоридий [24].

Поскольку Хилак форте действует лишь в просвете кишечника, он обладает высоким профилем безопасности для приема даже новорожденными, не обладает токсическим эффектами и прекрасно переносится.

Хилак форте принимают внутрь до приема пищи в небольшом количестве жидкости (исключая молоко).

Препарат назначают 3 раза в сутки:

• взрослым: по 40–60 капель на прием;
• детям старше года: по 20–40 капель на прием;
• детям грудного возраста: по 15–20 капель на прием.

После улучшения состояния суточная доза может быть уменьшена наполовину. Препарат выпускается во флаконах по 30 и 100 мл и с осени 2016 года в индивидуальных саше по 1,1 и 2,2 мл.

HLKF-RU-00174

Литература

1. Hodges K., Gill R. Infectious diarrhea: Cellular and molecular mechanisms // Gut Microbes. 2010; 1 (1): 4–21.
2. Поздеев О. К. Медицинская микробиология. Под ред. В. И. Покровского. М.: ГЭОТАР-мед., 2001. 765 с.
3. Leffler D. A., Lamont J. T. Clostridium difficile infection // Engl J Med. 2015; 372 (16): 1539–1548.
4. Практическое руководство по антимикробной химиотерапии / Под ред. Страчунского Л. С., Белоусова Ю. Б., Козлова Р. С. Смоленск: МАКМАХ, 2007. 464 с.
5. Ahmed S. M., Hall A. J., Robinson A. E. et al. Global prevalence of norovirus in cases of gastroenteritis: a systematic review and meta-analysis // Lancet Infect Dis. 2014; 14 (8): 725–730.
6. Горелов А. В., Усенко Д. В. Ротавирусная инфекция у детей // Вопросы современной педиатрии. 2008; 6: 78–84.
7. Ratcliff R. M., Doherty J. C., Higgins G. D. Sensitive detection of RNA viruses associated with gastroenteritis by a hanging-drop single-tube nested reverse transcription-PCR method // J Clin Microbiol. 2002; 40 (11): 4091–4099.
8. Тикунов А., Жираковская Е., Юн Т., Боднев С., Нетесов С., Тикунова Н. Молекулярно-генетическая характеристика астровирусов, циркулирующих в Новосибирске // Вопр. вирусологии. 2010; 6: 19–23.
9. Hechenbleikner E. M., McQuade J. A. Parasitic colitis // Clin Colon Rectal Surg. 2015; 28 (2): 79–86.
10. Navaneethan U., Giannella R. A. Mechanisms of infectious diarrhea // Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2008; 5 (11): 637–647.
11. Zhang Y. J., Li S., Gan R. Y., Zhou T. et al. Impacts of gut bacteria on human health and diseases // Int J Mol Sci. 2015; 16 (4): 7493–7519.
12. Rambaud J. C., Buts J. P., Corthier G. et al. Gut microflora. Digestive physiology and patology. John LibbeyEurotext. Paris, 2006.
13. Vuotto C., Longo F., Donelli G. Probiotics to counteract biofilm-associated infections: promising and conflicting data // Int J Oral Sci. 2014; 6 (4): 189–194.
14. Shenderov B. A. Metabiotics: novel idea or natural development of probiotics conception. Microbiol Ecology in Health&Disease, 2013; V. 24: 20399. https://dx.20i.org/10.3402/mehd.v240io.20399.
15. Neish A. S. Microbesingastrointestinal health and disaese // Gastroenterology, 2009; 136: 65–80.
16. Топчий Н. В. Хилак форте — надежный помощник общепрактикующего врача // РМЖ. 2013. Т. 21. № 20. С. 1023–1030.
17. Урсова Н. И. Дисбактериозы кишечника в детском возрасте: инновации в диагностике, коррекции и профилактике. Рук-во для врачей. М., 2013. С. 252–257.
18. Грачева Н. М., Партин О. С., Леонтьева Н. И. Щербаков И. Т. Применение препаратов из метаболитов нормальной микрофлоры в лечении больных острыми кишечными инфекциями // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996; 3: 30–32.
19. Rudkowski Z., Bromirska J. Reduction of the duration of salmonella excretion in infants with Hylak forte // Padiatr Padol. 1991; 26 (2): 111–114.
20. Мазанкова Л. Н. Оценка нарушений микробиоценоза при острых кишечных инфекция у детей и их коррекция // Трудный пациент. 2004; 2 (9): 11–16.
21. Ильина Н. О. и др. Метаболические критерии дисбактериоза кишечника при острых кишечных инфекциях у детей // Consilium medicum. Гастроэнтерология. 2006; 1: 32–35.
22. Мазанкова Л. Н., Ильина Н. О., Бешашвили Л. В. Метаболические эффекты пробиотической терапии при вирусных диареях у детей // РМЖ. 2010; 18 (20): 1232–1236.
23. Грачева Н. М., Леонтьева Н. И., Щербаков И. Т., Партин О. С. Хилак форте в комплексном лечении больных острыми кишечными инфекциями и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта с явлениями дисбактериоза // Consilium medicum. 2004; 1: 31–34.
24. Грачева Н. М., Партии О. С., Леонтьева Н. И., Щербаков И. Т., Хренников Б. Н., Малышев Н. А. Применение пребиотика хилак форте у больных с криптоспоридиозом // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2004; 3: 21–23.

Е. И. Краснова1, доктор медицинских наук, профессор Н. И. Хохлова, кандидат медицинских наук В. В. Проворова, кандидат медицинских наук В. Г. Кузнецова, доктор медицинских наук

ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск

1 Контактная информация

На правах рекламы

Особые указания

Во время лечения следует придерживаться ряда рекомендаций:

1. Не запивать Хилак Форте молоком, молочными или кисломолочными продуктами
2. Не принимать антацидные препараты, так как они нейтрализуют кислоты, входящие в состав «Хилак Форте»
3. Открытый флакон следует хранить не более 1,5 месяца
4. Лекарственное средство не требует специальных условий для хранения. Достаточно придерживаться температурного режима – от +4 до +25 градусов Цельсия.